CpG 7909/Montanide ISA 720 con o senza ciclofosfamide in combinazione con peptidi derivati ​​da NY-ESO-1 o con la proteina NY-ESO-1 per tumori che esprimono NY-ESO-1

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto ottenuto prima dell'inizio delle procedure dello studio.
2. Soggetti maschi e femmine >= 18 anni di età.
3. Malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
4. Il tumore deve esprimere NY-ESO-1 come determinato mediante RT-PCR o immunoistochimica. Anche i soggetti con anticorpi anti-NY-ESO-1 misurati mediante ELISA saranno idonei per questo studio.
5. Non è richiesta alcuna espressione HLA specifica, ma eseguiremo sistematicamente per ogni paziente la tipizzazione HLA genotipica.
6. Test sierologici negativi per HIV 1 e 2, Epatite B e C.
7. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come evidenziato da quanto segue: - WBC >= 3.000 / mm3; - linfociti >= 1.000/mm3; - piastrine >= 100.000/mm3; - creatinina sierica <= 1,5 x limite superiore della norma (ULN); - Bilirubina sierica <= 1,5 x ULN; - AST/ALT sierica <= 2,5 x ULN.
8. I soggetti con cancro in stadio III/IV saranno idonei dopo che sono progrediti dopo aver ricevuto qualsiasi terapia disponibile e consolidata per prolungare la vita.
9. I soggetti con melanoma devono avere un melanoma di stadio III o stadio IV misurabile confermato istologicamente (secondo l'attuale classificazione AJCC 6a edizione). Saranno ammissibili melanomi cutanei, oculari e delle mucose.
10. Soggetti con tumori della prostata in stadio III o stadio IV che hanno ricevuto e non hanno risposto a radioterapia, chirurgia (se applicabile) e terapia ormonale e sono refrattari agli ormoni. I soggetti devono avere due valori di PSA consecutivi, a distanza di almeno 14 giorni, ciascuno >= 5 ng/ml e >= 50% al di sopra del PSA minimo osservato durante la terapia di castrazione o al di sopra del valore pretrattamento se non vi è stata risposta.
11. - Soggetti con carcinoma mammario in stadio III o stadio IV che hanno ricevuto e non hanno risposto a radioterapia (se applicabile), terapia ormonale (se ER +) e due regimi di chemioterapia standard.
12. Soggetti con tumori polmonari NSCLC in stadio III o stadio IV che hanno ricevuto e non hanno risposto a radioterapia (se applicabile), intervento chirurgico (se applicabile) e almeno un regime di chemioterapia standard.
13. Soggetti con tumori della vescica metastatici localmente avanzati che hanno ricevuto e non hanno risposto a cistectomia radicale (se applicabile), radioterapia (se applicabile) e almeno un regime di chemioterapia di combinazione.
14. - Soggetti con tumori della testa e del collo in stadio III o IV che hanno ricevuto e non hanno risposto a radioterapia, chirurgia e almeno un regime di combinazioni di chemioterapia.
15. Soggetti con sarcomi dei tessuti molli in stadio III o stadio IV che hanno ricevuto e non hanno risposto a radioterapia, intervento chirurgico e almeno un regime di combinazioni di chemioterapia.
16. Soggetti con carcinoma ovarico in stadio III o stadio IV che hanno ricevuto e sono progrediti dopo l'intervento chirurgico e almeno un regime di combinazioni di chemioterapia standard.
17. Soggetti con mieloma multiplo in stadio III che hanno ricevuto almeno due regimi per mieloma multiplo recidivato e/o refrattario, inclusi bortezomib o velcade.
18. I soggetti devono essersi completamente ripresi dall'intervento chirurgico e non devono aver ricevuto alcuna chemioterapia, terapia ormonale, radioterapia o terapia biologica nelle 4 settimane precedenti.
19. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
20. Stato delle prestazioni dell'OMS di 0 o 1.
21. Titoli normali per ANA (<= 1/80) e DNA anti-ds (<= 1/10). I pazienti con titoli elevati di ANA (> 1/80) o DNA anti-ds (> 1/10) saranno esclusi dal protocollo solo se presentano sintomi di malattia autoimmune attiva valutati da una consulenza specialistica (reumatologo).
22. I soggetti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto dei trattamenti precedenti (il recupero deve essere stato documentato per almeno 1 settimana prima del trattamento in questo studio).
23. I soggetti devono essere privi di metastasi cerebrali mediante scansioni TC/MRI con mezzo di contrasto o avere metastasi cerebrali e: il numero totale di metastasi cerebrali è <=3; ogni metastasi cerebrale deve essere stata completamente rimossa chirurgicamente o trattata con radiochirurgia stereotassica (gamma knife); il soggetto deve essere asintomatico da più di 1 mese.
24. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e non devono allattare.
25. I soggetti devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace (sia maschi che femmine). Abbiamo deciso di includere pazienti con tumori che esprimono NY-ESO-1 di diversi tipi istologici e non solo melanoma come abbiamo fatto in precedenza nello studio in corso UPCI 00-079. Le ragioni sono molteplici. In primo luogo, non ci aspettiamo che il tipo di malattia abbia un impatto sugli obiettivi principali (es. sicurezza, tossicità e immunologico). In secondo luogo, riteniamo importante poter includere tutti i pazienti oncologici ammissibili senza alcuna opzione terapeutica disponibile e che sono disposti a essere inclusi in un nuovo studio investigativo. Infine, la nostra esperienza con lo studio in corso UPCI 00-079 ci porta a pensare che la grande maggioranza dei pazienti saranno pazienti con melanoma (17 pazienti inclusi fino ad oggi, inclusi 16 pazienti con melanoma e un paziente con sarcoma).

Criteri di esclusione:

1. I soggetti con cancro alla prostata che dimostrano una risposta di astinenza da anti-androgeni, definita come un calo >= 25% del PSA entro 4 settimane (flutamide) o sei settimane (nilutamide, bicalutamide) dall'interruzione di un anti-androgeno non steroideo non sono idonei fino a il PSA sale al di sopra del nadir osservato dopo la sospensione dell'anti-androgeno.
2. Malattie gravi, come: malattie cardiovascolari (insufficienza cardiaca congestizia incontrollata, ipertensione, ischemia cardiaca, infarto miocardico, grave aritmia cardiaca), disturbi emorragici, malattie autoimmuni, malattie polmonari ostruttive o restrittive gravi, infezioni sistemiche attive, disturbi infiammatori intestinali, malattie renali gravi malattia.
3. Qualsiasi malattia psichiatrica significativa, intervento medico o altra condizione che, a parere del ricercatore principale, potrebbe impedire un adeguato consenso informato o compromettere la partecipazione alla sperimentazione clinica.
4. Infezione attiva o antibiotici entro una settimana prima dello studio, inclusa febbre inspiegabile (temperatura > 38,1 gradi C).
5. Trattamento con nitrosources entro 6 settimane prima dell'arruolamento.
6. Steroidi sistemici o altra terapia immunosoppressiva> 10 giorni entro 4 settimane dall'arruolamento.
7. Un requisito per la terapia immunosoppressiva sistemica> 5 giorni che si sviluppa durante lo studio comporterà l'esclusione del soggetto dallo studio.
8. Trattamento con qualsiasi immunizzazione sperimentale con CpG 7909 e peptidi NY-ESO-1 della proteina NY-ESO-1 entro due anni dalla registrazione o trattamento con qualsiasi altro prodotto sperimentale entro 28 giorni dalla registrazione.