CpG 7909/Montanida ISA 720 com ou sem ciclofosfamida em combinação com peptídeos derivados de NY-ESO-1 ou a proteína NY-ESO-1 para tumores que expressam NY-ESO-1

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito obtido antes do início dos procedimentos do estudo.
2. Indivíduos do sexo masculino e feminino >= 18 anos de idade.
3. Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
4. O tumor deve expressar NY-ESO-1 conforme determinado por RT-PCR ou imuno-histoquímica. Indivíduos com anticorpos anti-NY-ESO-1 medidos por ELISA também serão elegíveis para este estudo.
5. Nenhuma expressão específica de HLA é necessária, mas realizaremos sistematicamente a tipagem genotípica de HLA para cada paciente.
6. Sorologias negativas para HIV 1 e 2, Hepatites B e C.
7. Função hematológica, renal e hepática adequadas evidenciadas pelo seguinte: - WBC >= 3.000 / mm3; - linfócitos >= 1.000/mm3; - plaquetas >= 100.000/mm3; - creatinina sérica <= 1,5 x limite superior da normalidade (LSN); - Bilirrubina sérica <= 1,5 x LSN; - AST/ALT sérico <= 2,5 x LSN.
8. Indivíduos com câncer em estágio III/IV serão elegíveis após terem progredido após receber qualquer terapia de prolongamento da vida disponível e bem estabelecida.
9. Indivíduos com melanoma devem ter melanoma de estágio III ou IV mensurável confirmado histologicamente (de acordo com a classificação atual da 6ª edição do AJCC). Melanoma cutâneo, ocular e mucoso serão elegíveis.
10. Indivíduos com câncer de próstata Estágio III ou Estágio IV que receberam e não responderam à radioterapia, cirurgia (se aplicável) e terapia hormonal e são refratários a hormônios. Os indivíduos devem ter dois valores de PSA consecutivos, com pelo menos 14 dias de intervalo, cada um >= 5 ng/ml e >= 50% acima do PSA mínimo observado durante a terapia de castração ou acima do valor pré-tratamento se não houver resposta.
11. Indivíduos com câncer de mama em Estágio III ou Estágio IV que receberam e não responderam à radioterapia (se aplicável), terapia hormonal (se ER+) e dois regimes de quimioterapia padrão.
12. Indivíduos com câncer de pulmão NSCLC Estágio III ou Estágio IV que receberam e não responderam à radioterapia (se aplicável), cirurgia (se aplicável) e pelo menos um regime de quimioterapia padrão.
13. Indivíduos com câncer de bexiga metastático localmente avançado que receberam e não responderam à cistectomia radical (se aplicável), radioterapia (se aplicável) e pelo menos um regime de quimioterapia combinada.
14. Indivíduos com câncer de cabeça e pescoço em Estágio III ou Estágio IV que receberam e não responderam à radioterapia, cirurgia e pelo menos um regime de combinações de quimioterapia.
15. Indivíduos com sarcomas de tecidos moles em estágio III ou estágio IV que receberam e não responderam à radioterapia, cirurgia e pelo menos um regime de combinações de quimioterapia.
16. Indivíduos com câncer de ovário em estágio III ou IV que receberam e progrediram após a cirurgia e pelo menos um regime de combinações de quimioterapia padrão.
17. Sujeito com mieloma múltiplo de estágio III que recebeu pelo menos dois regimes para mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário, incluindo bortezomibe ou velcade.
18. Os indivíduos devem ter se recuperado totalmente da cirurgia e não devem ter recebido quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia ou terapia biológica nas 4 semanas anteriores.
19. Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
20. Status de desempenho da OMS de 0 ou 1.
21. Títulos normais para ANA (<= 1/80) e anti-ds DNA (<= 1/10). Pacientes com títulos elevados de FANs (> 1/80) ou anti-ds DNA (>1/10) serão excluídos do protocolo apenas se apresentarem sintomas de doença autoimune ativa avaliada em consulta especializada (reumatologista).
22. Os indivíduos precisam ter se recuperado de quaisquer efeitos de tratamentos anteriores (a recuperação deve ter sido documentada por pelo menos 1 semana antes do tratamento neste estudo).
23. Os indivíduos devem estar livres de metástases cerebrais por tomografia computadorizada/ressonância magnética com contraste ou ter metástases cerebrais e: o número total de metástases cerebrais é <=3; cada metástase cerebral deve ter sido completamente removida por cirurgia ou tratada com radiocirurgia estereotáxica (faca gama); o sujeito deve estar assintomático por mais de 1 mês.
24. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e não devem estar amamentando.
25. Os participantes devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes (tanto para homens quanto para mulheres). Decidimos incluir pacientes com tumores que expressam NY-ESO-1 de diferentes tipos histológicos e não apenas melanoma, como fizemos anteriormente no estudo em andamento UPCI 00-079. As razões são diversas. Em primeiro lugar, não esperamos que o tipo de doença tenha impacto nos objetivos principais (i.e. segurança, toxicidade e imunológica). Em segundo lugar, sentimos que é importante poder incluir todos os pacientes elegíveis com câncer sem opção terapêutica disponível e que desejam ser incluídos em um novo estudo investigativo. Finalmente, nossa experiência com o estudo em andamento UPCI 00-079 nos leva a pensar que a grande maioria dos pacientes será de melanoma (17 pacientes incluídos até o momento, incluindo 16 pacientes de melanoma e um paciente de sarcoma).

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com câncer de próstata que demonstram uma resposta de abstinência antiandrogênica, definida como uma queda >= 25% no PSA dentro de 4 semanas (flutamida) ou seis semanas (nilutamida, bicalutamida) após a interrupção de um antiandrogênico não esteróide não são elegíveis até o PSA sobe acima do nadir observado após a retirada do antiandrogênico.
2. Doenças graves, tais como: doenças cardiovasculares (insuficiência cardíaca congestiva descontrolada, hipertensão, isquemia cardíaca, infarto do miocárdio, arritmia cardíaca grave), distúrbios hemorrágicos, doenças autoimunes, doenças pulmonares obstrutivas ou restritivas graves, infecções sistêmicas ativas, distúrbios intestinais inflamatórios, doenças renais graves doença.
3. Qualquer doença psiquiátrica significativa, intervenção médica ou outra condição que, na opinião do investigador principal, possa impedir o consentimento informado adequado ou comprometer a participação no ensaio clínico.
4. Infecção ativa ou antibióticos dentro de uma semana antes do estudo, incluindo febre inexplicada (temperatura > 38,1 graus C).
5. Tratamento com nitrosources dentro de 6 semanas antes da inscrição.
6. Esteróide sistêmico ou outra terapia imunossupressora > 10 dias dentro de 4 semanas após a inscrição.
7. Um requisito para terapia imunossupressora sistêmica > 5 dias desenvolvido durante o estudo resultará na remoção do sujeito do estudo.
8. Tratamento com qualquer imunização experimental com CpG 7909 e peptídeos NY-ESO-1 da proteína NY-ESO-1 dentro de dois anos após o registro ou tratamento com qualquer outro produto experimental dentro de 28 dias após o registro.