CpG 7909/Montanide ISA 720 med eller uten cyklofosfamid i kombinasjon enten med NY-ESO-1-avledede peptider eller NY-ESO-1-proteinet for NY-ESO-1-uttrykkende svulster

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke innhentet før igangsetting av studieprosedyrer.
2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner >= 18 år.
3. Målbar sykdom som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
4. Tumor må uttrykke NY-ESO-1 som bestemt ved RT-PCR eller immunhistokjemi. Personer med anti-NY-ESO-1 antistoffer målt ved ELISA vil også være kvalifisert for denne studien.
5. Ingen spesifikk HLA-ekspresjon er nødvendig, men vi vil systematisk utføre genotypisk HLA-typing for hver pasient.
6. Negative serologiske tester for HIV 1 og 2, hepatitt B og C.
7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, nyre- og leverfunksjon som fremgår av følgende: - WBC >= 3000 / mm3; - lymfocytter >= 1000 / mm3; - blodplater >= 100 000 / mm3; - serumkreatinin <= 1,5 x øvre normalgrense (ULN); - Serumbilirubin <= 1,5 x ULN; - Serum AST / ALT <= 2,5 x ULN.
8. Personer med stadium III/IV kreft vil være kvalifisert etter at de har utviklet seg etter å ha mottatt tilgjengelig og veletablert livsforlengende behandling.
9. Pasienter med melanom må ha histologisk bekreftet målbart stadium III eller stadium IV melanom (i henhold til gjeldende AJCC 6. utgave klassifisering). Kutant, okulært og mukosalt melanom vil være kvalifisert.
10. Personer med stadium III eller stadium IV prostatakreft som har mottatt og ikke respondert på strålebehandling, kirurgi (hvis aktuelt) og hormonbehandling, og som er hormonrefraktære. Pasienter må ha to påfølgende PSA-verdier med minst 14 dagers mellomrom, hver >= 5 ng/ml og >= 50 % over minimum PSA observert under kastrasjonsbehandling eller over førbehandlingsverdien hvis det ikke var respons.
11. Personer med stadium III eller stadium IV brystkreft som har mottatt og ikke respondert på strålebehandling (hvis aktuelt), hormonbehandling (hvis ER+) og to regimer med standard kjemoterapi.
12. Personer med stadium III eller stadium IV NSCLC lungekreft som har mottatt og ikke respondert på strålebehandling (hvis aktuelt), kirurgi (hvis aktuelt) og minst ett regime med standard kjemoterapi.
13. Personer med lokalt avansert metastatisk blærekreft som har mottatt og ikke respondert på radikal cystektomi (hvis aktuelt), strålebehandling (hvis aktuelt) og minst ett kombinert kjemoterapiregime.
14. Personer med stadium III eller stadium IV hode- og nakkekreft som har mottatt og ikke respondert på strålebehandling, kirurgi og minst ett regime med kjemoterapikombinasjoner.
15. Personer med bløtvevssarkom i stadium III eller stadium IV som har mottatt og ikke respondert på strålebehandling, kirurgi og minst ett regime med kjemoterapikombinasjoner.
16. Personer med stadium III eller stadium IV eggstokkreft som har mottatt og utviklet seg etter kirurgi og minst ett regime med standard kjemoterapikombinasjoner.
17. Person med stadium III multippelt myelom som har mottatt minst to regimer for residiverende og/eller refraktært myelomatose, inkludert bortezomib eller velcade.
18. Forsøkspersonene må ha kommet seg helt etter operasjonen og må ikke ha mottatt kjemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling eller biologisk terapi i løpet av de foregående 4 ukene.
19. Forventet levetid på minst 6 måneder.
20. WHO ytelsesstatus på 0 eller 1.
21. Normale titere for ANA (<= 1/80) og anti-ds DNA (<= 1/10). Pasienter med forhøyede titere av ANA (> 1/80) eller anti-ds DNA (> 1/10) vil utelukkes fra protokollen bare hvis de har symptomer på aktiv autoimmun sykdom vurdert av spesialisert konsultasjon (reumatolog).
22. Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av tidligere behandlinger (gjenoppretting må ha blitt dokumentert i minst 1 uke før behandling i denne studien).
23. Personer må være fri for hjernemetastaser ved kontrastforsterkede CT/MR-skanninger eller ha hjernemetastaser og: det totale antallet hjernemetastaser er <=3; hver hjernemetastase må enten ha blitt fjernet fullstendig ved kirurgi eller behandlet med stereotaktisk radiokirurgi (gammakniv); forsøkspersonen må være asymptomatisk i mer enn 1 måned.
24. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest, og må ikke amme.
25. Forsøkspersonene må godta å bruke effektiv prevensjon (både menn og kvinner). Vi har besluttet å inkludere pasienter med NY-ESO-1-uttrykkende svulster av forskjellige histologiske typer og ikke bare melanom som vi tidligere har gjort i den pågående studien UPCI 00-079. Årsakene er flere. For det første forventer vi ikke at sykdomstypen vil ha innvirkning på hovedmålene (dvs. sikkerhet, toksisitet og immunologisk). For det andre føler vi det er viktig å kunne inkludere alle kvalifiserte kreftpasienter uten tilgjengelig terapeutisk alternativ og som er villige til å bli inkludert i en ny undersøkende studie. Til slutt, vår erfaring med den pågående studien UPCI 00-079 får oss til å tro at det store flertallet av pasientene vil være melanompasienter (17 pasienter inkludert til dags dato, inkludert 16 melanompasienter og en sarkompasient).

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med prostatakreft som viser en anti-androgen abstinensrespons, definert som en >= 25 % reduksjon i PSA innen 4 uker (flutamid) eller seks uker (nilutamid, bicalutamid) etter seponering av ikke-steroid antiandrogen, er ikke kvalifisert før PSA stiger over nadir observert etter anti-androgenabstinens.
2. Alvorlige sykdommer som: kardiovaskulær sykdom (ukontrollert kongestiv hjertesvikt, hypertensjon, hjerteiskemi, hjerteinfarkt, alvorlig hjertearytmi), blødningsforstyrrelser, autoimmune sykdommer, alvorlige obstruktive eller restriktive lungesykdommer, aktive systemiske infeksjoner, inflammatoriske tarm-nyresykdommer sykdom.
3. Enhver betydelig psykiatrisk sykdom, medisinsk intervensjon eller annen tilstand som etter hovedforskerens oppfatning kan forhindre tilstrekkelig informert samtykke eller kompromittere deltakelse i den kliniske utprøvingen.
4. Aktiv infeksjon eller antibiotika innen én uke før studien, inkludert uforklarlig feber (temp > 38,1 grader C).
5. Behandling med nitrokilder innen 6 uker før påmelding.
6. Systemisk steroid eller annen immunsuppressiv behandling > 10 dager innen 4 uker etter registrering.
7. Et krav om systemisk immunsuppressiv terapi > 5 dager som utvikles under forsøket vil resultere i at forsøkspersonen fjernes fra studien.
8. Behandling med eventuell undersøkelsesimmunisering med CpG 7909 og NY-ESO-1 peptider av NY-ESO-1 protein innen to år etter registrering eller behandling med andre undersøkelsesprodukter innen 28 dager etter registrering.