CpG 7909/Montanide ISA 720 avec ou sans cyclophosphamide en combinaison avec des peptides dérivés de NY-ESO-1 ou la protéine NY-ESO-1 pour les tumeurs exprimant NY-ESO-1

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit obtenu avant le début des procédures d'étude.
2. Sujets masculins et féminins> = 18 ans.
3. Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
4. La tumeur doit exprimer NY-ESO-1 comme déterminé par RT-PCR ou immunohistochimie. Les sujets avec des anticorps anti-NY-ESO-1 mesurés par ELISA seront également éligibles pour cet essai.
5. Aucune expression HLA spécifique n'est requise mais nous effectuerons systématiquement pour chaque patient un typage HLA génotypique.
6. Tests sérologiques négatifs pour le VIH 1 et 2, Hépatite B et C.
7. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate, comme en témoignent les éléments suivants : - GB >= 3 000/mm3 ; - lymphocytes >= 1 000 / mm3 ; - plaquettes >= 100 000 / mm3 ; - créatinine sérique <= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; - Bilirubine sérique <= 1,5 x LSN ; - ASAT/ALT sérique <= 2,5 x LSN.
8. Les sujets atteints d'un cancer de stade III/IV seront éligibles après avoir progressé après avoir reçu toute thérapie de prolongation de la vie disponible et bien établie.
9. Les sujets atteints de mélanome doivent avoir un mélanome de stade III ou de stade IV mesurable confirmé histologiquement (selon la classification actuelle de la 6e édition de l'AJCC). Les mélanomes cutanés, oculaires et muqueux seront éligibles.
10. Sujets atteints d'un cancer de la prostate de stade III ou IV qui ont reçu et n'ont pas répondu à la radiothérapie, à la chirurgie (le cas échéant) et à l'hormonothérapie, et qui sont hormono-réfractaires. Les sujets doivent avoir deux valeurs de PSA consécutives, à au moins 14 jours d'intervalle, chacune >= 5 ng/ml et >= 50 % au-dessus du PSA minimum observé pendant le traitement de castration ou au-dessus de la valeur de prétraitement s'il n'y a pas eu de réponse.
11. Sujets atteints de cancers du sein de stade III ou IV qui ont reçu et n'ont pas répondu à la radiothérapie (le cas échéant), à l'hormonothérapie (si ER +) et à deux régimes de chimiothérapie standard.
12. - Sujets atteints de cancers du poumon NSCLC de stade III ou IV qui ont reçu et n'ont pas répondu à la radiothérapie (le cas échéant), à la chirurgie (le cas échéant) et à au moins un régime de chimiothérapie standard.
13. - Sujets atteints de cancers de la vessie métastatiques localement avancés qui ont reçu et n'ont pas répondu à une cystectomie radicale (le cas échéant), à une radiothérapie (le cas échéant) et à au moins un schéma de chimiothérapie combinée.
14. - Sujets atteints de cancers de la tête et du cou de stade III ou IV qui ont reçu et n'ont pas répondu à la radiothérapie, à la chirurgie et à au moins un régime de combinaisons de chimiothérapie.
15. - Sujets atteints de sarcomes des tissus mous de stade III ou IV qui ont reçu et n'ont pas répondu à la radiothérapie, à la chirurgie et à au moins un régime de combinaisons de chimiothérapie.
16. - Sujets atteints d'un cancer de l'ovaire de stade III ou IV qui ont reçu et progressé après la chirurgie et au moins un régime de combinaisons de chimiothérapie standard.
17. Sujet atteint d'un myélome multiple de stade III ayant reçu au moins deux régimes pour le myélome multiple en rechute et/ou réfractaire, y compris le bortézomib ou le velcade.
18. Les sujets doivent avoir complètement récupéré de la chirurgie et ne doivent avoir reçu aucune chimiothérapie, hormonothérapie, radiothérapie ou thérapie biologique au cours des 4 semaines précédentes.
19. Espérance de vie d'au moins 6 mois.
20. Statut de performance de l'OMS de 0 ou 1.
21. Titres normaux pour ANA (<= 1/80) et anti-ADN ds (<= 1/10). Les patients présentant des titres élevés d'ANA (> 1/80) ou d'anti-ADN ds (> 1/10) seront exclus du protocole uniquement s'ils présentent des symptômes de maladie auto-immune active évalués par une consultation spécialisée (rhumatologue).
22. Les sujets doivent avoir récupéré de tous les effets des traitements précédents (la récupération doit avoir été documentée pendant au moins 1 semaine avant le traitement de cette étude).
23. Les sujets doivent être exempts de métastases cérébrales par tomodensitométrie/IRM à contraste amélioré ou avoir des métastases cérébrales et : le nombre total de métastases cérébrales est <= 3 ; chaque métastase cérébrale doit avoir été soit complètement retirée par chirurgie soit traitée par radiochirurgie stéréotaxique (couteau gamma) ; le sujet doit être asymptomatique depuis plus de 1 mois.
24. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et ne doivent pas allaiter.
25. Les sujets doivent accepter d'utiliser une contraception efficace (hommes et femmes). Nous avons décidé d'inclure les patients atteints de tumeurs exprimant NY-ESO-1 de différents types histologiques et pas seulement de mélanome comme nous l'avons fait précédemment dans l'essai en cours UPCI 00-079. Les raisons sont multiples. Premièrement, nous ne nous attendons pas à ce que le type de maladie ait un impact sur les objectifs principaux (c.-à-d. sécurité, toxicité et immunologie). Deuxièmement, nous pensons qu'il est important de pouvoir inclure tous les patients cancéreux éligibles sans option thérapeutique disponible et qui souhaitent être inclus dans un nouvel essai expérimental. Enfin, notre expérience avec l'essai en cours UPCI 00-079 nous amène à penser que la grande majorité des patients seront des patients atteints de mélanome (17 patients inclus à ce jour, dont 16 patients atteints de mélanome et un patient atteint de sarcome).

Critère d'exclusion:

1. Les sujets atteints d'un cancer de la prostate qui présentent une réponse de sevrage anti-androgène, définie comme une baisse >= 25 % du PSA dans les 4 semaines (flutamide) ou les six semaines (nilutamide, bicalutamide) suivant l'arrêt d'un anti-androgène non stéroïdien ne sont pas éligibles jusqu'à ce que le PSA s'élève au-dessus du nadir observé après le sevrage des anti-androgènes.
2. Maladies graves, telles que : maladies cardiovasculaires (insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, hypertension, ischémie cardiaque, infarctus du myocarde, arythmie cardiaque grave), troubles hémorragiques, maladies auto-immunes, maladies pulmonaires obstructives ou restrictives graves, infections systémiques actives, troubles inflammatoires de l'intestin, troubles rénaux graves maladie.
3. Toute maladie psychiatrique importante, intervention médicale ou autre condition qui, de l'avis de l'investigateur principal, pourrait empêcher un consentement éclairé adéquat ou compromettre la participation à l'essai clinique.
4. Infection active ou antibiotiques dans la semaine précédant l'étude, y compris fièvre inexpliquée (température > 38,1 °C).
5. Traitement avec des nitrosources dans les 6 semaines précédant l'inscription.
6. Stéroïde systémique ou autre traitement immunosuppresseur> 10 jours dans les 4 semaines suivant l'inscription.
7. Une exigence de traitement immunosuppresseur systémique> 5 jours se développant au cours de l'essai entraînera le retrait du sujet de l'étude.
8. Traitement avec toute immunisation expérimentale avec les peptides CpG 7909 et NY-ESO-1 de la protéine NY-ESO-1 dans les deux ans suivant l'enregistrement ou traitement avec tout autre produit expérimental dans les 28 jours suivant l'enregistrement.