剂量密集的替莫唑胺 + 拉帕替尼治疗复发性室管膜瘤
剂量密集替莫唑胺和拉帕替尼治疗复发性低级别和间变性幕上、幕下和脊髓室管膜瘤的 II 期研究
研究概览
详细说明
研究药物：
替莫唑胺旨在通过破坏脱氧核糖核酸 (DNA)（细胞的遗传物质）来杀死癌细胞。 这可能导致肿瘤细胞死亡。
拉帕替尼旨在通过阻断癌细胞内的蛋白质来预防或减缓癌细胞的生长，这些蛋白质称为人表皮生长因子受体 2 (Her2/neu) 受体和表皮生长因子受体 (EGFR)。
研究药物管理局：
如果您被发现有资格参加这项研究，您将每天早上口服拉帕替尼一次。 您应该在进食前 1 小时或进食后 1 小时服用拉帕替尼，同时服用至少 1 杯（约 8 盎司）水。
在每个周期的第 1-7 天和第 15-21 天，您将每天口服 1 次替莫唑胺。 您将开始在前 2 个周期服用较低剂量的替莫唑胺，然后如果您耐受治疗，则在第 3 个周期及以后服用较高剂量。 至少应在进食前 2 小时和进食后 2 小时用 1 杯（约 8 盎司）水服用。
您应该整个吞服替莫唑胺和/或拉帕替尼，一个接着一个，不要咀嚼任何一种研究药物。 如果您在服用替莫唑胺和拉帕替尼期间呕吐，则您不能在下一次预定剂量之前服用更多胶囊。 您应该向您的研究医生报告任何遗漏的药片或您在服用药片时遇到的问题。 您的研究医生会给您一张表格（患者日记）供您填写以跟踪您的治疗情况。 每次看医生时，您都需要归还完成的日记和药瓶。
每个研究“周期”为 28 天。
考察访问：
每 2 周，将抽取血液（约 2-3 茶匙）进行常规检查并检查血液的凝结能力。
每 8 周，将执行以下测试和程序：
- 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征。
- 您将进行神经系统检查。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 您将被问及您可能服用的任何药物以及您是否有任何副作用。
- 您将完成生活质量问卷。
- 您将进行磁共振成像 (MRI) 扫描以检查疾病状况。
- 您将进行多门采集扫描 (MUGA) 扫描（如果医生认为需要）或超声心动图。
学习时间：
您将接受长达 2 年的研究治疗。 如果疾病恶化或您出现无法忍受的副作用，您将提前停止研究治疗。
停止学习后，只要医生认为对您最有利，您就可以继续服用拉帕替尼。 您的医生会与您讨论这个问题。
研究结束访问：
在您停止研究治疗后，您将进行一次研究结束访视。 在这次访问中，将执行以下测试和程序：
- 您将进行身体检查。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 您将被问及您可能服用的任何药物以及您是否有任何副作用。
- 您将进行神经系统检查。
- 将抽取血液（约 3 茶匙）进行常规检查并检查血液的凝结能力。
- 您将完成问卷。
- 您将进行 MRI 扫描以检查疾病的状况。
- 您将接受 MUGA 扫描（如果医生认为有必要）或超声心动图。
长期随访：
如果您停止治疗（已完成最多 24 个月的研究药物治疗）并且疾病稳定或有反应，您将在停止研究后的第一年每 2 个月进行一次 MRI 扫描以检查疾病状况，然后第二年每3个月一次，第三年每4个月一次，之后每6个月一次。
如果您在完成最多 24 个月的研究治疗后继续服用拉帕替尼，只要医生认为有必要，您将每 2 个月进行一次门诊就诊和一次 MRI 扫描以检查疾病状态。 在门诊就诊时，您将被问及您的情况。
如果您因为疾病恶化或出现无法忍受的副作用而停止研究治疗，在研究结束访视后，研究人员会从那时起每 3 个月给您打电话，检查您的情况。 每次通话大约需要 5 分钟。
这是一项调查研究。 替莫唑胺已获得食品和药物管理局 (FDA) 批准或可商购用于治疗神经系统肿瘤。 拉帕替尼已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗乳腺癌。 然而，拉帕替尼并未获得 FDA 批准用于治疗脑肿瘤。 拉帕替尼与替莫唑胺联合用于治疗脑肿瘤和脊柱肿瘤的研究正在进行中。
多达 50 名患者将参加这项多中心研究。 多达 30 人将在 MD Anderson 就读。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的室管膜瘤或间变性室管膜瘤。 必须有肿瘤进展或再生的病理学或影像学证实。 在注册步骤 2 之前，患者的组织学诊断必须在中央病理学审查中得到确认。
- 注册前 2 周内的病史和体格检查，包括神经系统检查。
- 患者必须能够在注册前 14 天内根据肿瘤位置接受静脉注射钆的脑部或脊柱磁共振成像 (MRI) 扫描。
- 患者必须接受至少 5 天稳定或减少的类固醇剂量。 如果类固醇剂量在成像日期和注册日期之间增加，则需要新的基线 MRI。
- Karnofsky 性能状态 >/= 70
- 年龄 >/= 18
- 在注册前 14 天内获得的全血细胞计数 (CBC)/差异，具有足够的骨髓功能，定义如下：1) 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >/= 1,500/mm^3。 2) 血小板 >/= 100,000 个细胞/mm^3。 3) 血红蛋白 >/= 10.0 gm/dL（注意：使用输血或其他干预措施以达到 Hgb >/= 10.0 是可以接受的）。 4) 白细胞计数 (WBC) >/= 3,000/mcL。
- 注册前 14 天内肝功能良好，定义如下：血清谷丙转氨酶 (SGPT) [丙氨酸转氨酶 (ALT)] < 正常上限的 2.5 倍，胆红素 </= 1.6 mg/dL
- 注册前 14 天内肾功能良好，定义如下：肌酐 < 1.7 mg/dL
- 患者必须已从先前治疗的毒性作用中恢复过来，并且必须至少有以下时间：1) 自任何研究药物给药后 28 天。 2) 自先前细胞毒性治疗给药后 28 天，以下情况除外： (a) 长春新碱给药后 14 天。 (b) 亚硝基脲给药后 42 天。 (c) 给予丙卡巴肼后 21 天。
- ( 11. 续) 3) 非细胞毒性药物[如干扰素、他莫昔芬、沙利度胺、顺维甲酸等（放射增敏剂不算）]给药后7天。 4) 从之前的放射治疗起 28 天。
- 患者必须已经从手术的影响中恢复过来，并且从手术之日到登记之日必须至少经过 14 天。 对于核心活检或穿刺活检，注册前必须至少经过 7 天。
- 切除复发性肿瘤后的残留疾病不强制要求符合研究资格。 为最好地评估术后残留病灶的程度，应在术后即刻 96 小时内或术后至少 4 周、注册前 14 天内进行 MRI 检查。 如果“手术后 96 小时内”扫描距离登记前超过 14 天，则需要重复扫描。
- 患者必须签署研究特定的知情同意书和授权，以便在注册前发布其受保护的健康信息。 在使用研究药物治疗之前，患者必须在 MD 安德森癌症中心多中心临床研究办公室 (MDACC OMCR) 数据库中注册。
- 育龄妇女必须在注册前 14 天内记录为阴性的 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 妊娠试验。
- 有生育潜力的女性和男性参与者必须采取适当的避孕措施
- 所有患者必须在注册前 14 天内通过 Echo 或 MUGA（如果有临床指征）测量左心室射血分数 (LVEF) 至少为 50%。 用于单个受试者 LVEF 评估的方法在整个试验中必须相同。
排除标准：
- 不是室管膜瘤的既往侵袭性恶性肿瘤（非黑素瘤性皮肤癌或宫颈原位癌除外），除非患者已经无病并且停止对该疾病的治疗至少 3 年
- 研究注册前 3 个月内发生透壁性心肌梗死或不稳定型心绞痛
- 通过在注册前 14 天内进行的心电图 (EKG) 分析发现 S-T 升高 >/= 2 mm 的近期心肌梗塞或缺血的证据
- 注册前 12 个月内需要住院治疗的纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭
- 注册前 3 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史。
- 高血压控制不当（收缩压 > 140 毫米汞柱和/或舒张压 > 90 毫米汞柱，尽管服用了抗高血压药物）
- 注册前3个月内有脑血管意外（CVA）史
- 严重且控制不当的心律失常
- 重大血管疾病（例如，主动脉瘤、主动脉夹层病史）
- 注册时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染
- 根据当前疾病控制和预防中心 (CDC) 的定义，获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)；但是请注意，加入本协议不需要进行 HIV 检测。 有必要将患有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 的患者排除在该协议之外，因为该协议中涉及的治疗可能具有显着的免疫抑制作用。
- 担心胎儿/婴儿接触这些药物的孕妇或哺乳期妇女
- 任何影响吞咽药丸能力的情况（例如，导致无法口服药物或需要静脉内 (IV) 营养的胃肠道疾病、影响吸收的先前外科手术、活动性消化性溃疡病）。
- 在注册第 2 步前至少 14 天，患者不能接受酶诱导抗癫痫药物 (EIAED) 或 CYP3A4 细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 诱导剂（如利福平或圣约翰草）的任何其他图像结果。
- 患者不能在登记第 2 步前至少 7 天开始接受 CYP3A4 抑制剂。
- 患者目前不得患有活动性肝病或胆道疾病（吉尔伯特综合征、无症状胆结石或研究者评估的稳定慢性肝病患者除外）。
- 患者不能接受 HAART（高效抗逆转录病毒疗法）治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：替莫唑胺+拉帕替尼
在 28 天周期的第 1-7 天和第 15-21 天，每天口服替莫唑胺起始剂量 125 mg/m^2。
拉帕替尼起始剂量为 1250 mg，每天口服。
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在 28 天周期的第 1-7 天和第 15-21 天，每天口服起始剂量 125 mg/m^2。
其他名称：
每天口服起始剂量 1250 毫克。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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进展时间
大体时间：每两个月评估一次直至疾病进展，最多 4 年
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进展时间定义为进行性疾病、严重程度的毒性导致患者无法继续接受方案或死亡。
进展是使用与基线相同的技术，所有可测量病变的乘积总和比观察到的最小总和增加 25%（如果没有减少，则超过基线），或任何可评估疾病的明显恶化，或任何新病变/部位的出现，或由于死亡或病情恶化而未能返回进行评估（除非与这种癌症明显无关）。
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每两个月评估一次直至疾病进展，最多 4 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由 MacDonald 标准评估的总体反应（完全反应或部分反应）的参与者人数
大体时间：4周
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通过 MacDonald 标准评估由总体反应（完全反应（CR）或部分反应（PR））确定的抗肿瘤活性。
完全反应是所有病变的完全消退。
除了肾上腺替代剂量外，患者不能服用任何皮质类固醇。
部分反应是使用与基线相同的技术观察到的所有可测量病变的乘积总和比基线总和减少 ≥ 50%。
患者必须服用稳定或减少剂量的皮质类固醇才能评估反应。
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4周
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不良事件通用术语标准评估的严重和非严重不良事件参与者人数 (CTCAE v4.0)
大体时间：签署治疗同意书的日期 截止研究日期，大约 111 个月零 26 天
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以下是根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v4.0) 评估的严重和非严重不良事件参与者的数量。
非严重不良事件是任何不愉快的医学事件。
严重不良事件是导致死亡的不良事件或疑似不良反应、危及生命的药物不良反应、住院、正常生活功能的破坏、先天性异常/出生缺陷或危及患者的重要医疗事件或主题，可能需要医疗或手术干预，以防止上述结果之一。
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签署治疗同意书的日期 截止研究日期，大约 111 个月零 26 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Marta Penas-Prado, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 999916005
- NCI-2012-02131 (其他标识符：NCI)
- 16-C-N005 (其他标识符：NIH)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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