Dosisdichtes Temozolomid + Lapatinib bei rezidivierendem Ependymom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch nachgewiesenes Ependymom oder anaplastisches Ependymom. Es muss eine pathologische oder bildgebende Bestätigung der Tumorprogression oder des erneuten Wachstums vorliegen. Die histologische Diagnose des Patienten muss vor der Registrierung in Schritt 2 bei der Central Pathology Review bestätigt werden.
2. Anamnese und körperliche Untersuchung, einschließlich neurologischer Untersuchung, innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung.
3. Die Patienten müssen in der Lage sein, sich innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einer Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns oder der Wirbelsäule mit intravenösem Gadolinium zu unterziehen, basierend auf der/den Tumorlokalisation(en).
4. Die Patienten müssen eine Steroiddosis erhalten, die seit mindestens 5 Tagen stabil oder abnehmend ist. Wenn die Steroiddosis zwischen dem Datum der Bildgebung und der Registrierung erhöht wird, ist eine neue Ausgangs-MRT erforderlich.
5. Karnofsky-Leistungsstatus >/= 70
6. Alter >/= 18
7. Vollständiges Blutbild (CBC)/Differentialblutbild, das innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung erhalten wurde, mit angemessener Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt: 1) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1.500/mm^3. 2) Blutplättchen >/= 100.000 Zellen/mm^3. 3) Hämoglobin >/= 10,0 g/dl (Anmerkung: Die Verwendung von Transfusionen oder anderen Eingriffen zum Erreichen von Hgb >/= 10,0 ist akzeptabel). 4) Leukozytenzahl (WBC) >/= 3.000/mcL.
8. Ausreichende Leberfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung, wie folgt definiert: Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) [Alaninaminotransferase (ALT)] < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Bilirubin </= 1,6 mg/dL
9. Ausreichende Nierenfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung, definiert wie folgt: Kreatinin < 1,7 mg/dL
10. Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben, und es muss eine Mindestzeit von: 1) 28 Tagen nach der Verabreichung eines Prüfpräparats vergehen. 2) 28 Tage nach Verabreichung einer vorherigen zytotoxischen Therapie mit den folgenden Ausnahmen: (a) 14 Tage nach Verabreichung von Vincristin. (b) 42 Tage nach Verabreichung von Nitrosoharnstoffen. (c) 21 Tage nach Verabreichung von Procarbazin.
11. ( 11. Fortsetzung) 3) 7 Tage nach der Verabreichung von nicht zytotoxischen Mitteln [z. B. Interferon, Tamoxifen, Thalidomid, cis-Retinsäure usw. (Radiosensibilisator zählt nicht)]. 4) 28 Tage nach vorheriger Strahlentherapie.
12. Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen der Operation erholt haben und vom Tag der Operation bis zum Tag der Registrierung müssen mindestens 14 Tage vergangen sein. Für Stanz- oder Nadelbiopsien müssen vor der Registrierung mindestens 7 Tage vergangen sein.
13. Eine Resterkrankung nach Resektion eines rezidivierenden Tumors ist für die Aufnahme in die Studie nicht vorgeschrieben. Um das Ausmaß der postoperativen Resterkrankung bestmöglich beurteilen zu können, sollte innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung spätestens 96 Stunden in der unmittelbaren postoperativen Phase oder mindestens 4 Wochen postoperativ eine MRT durchgeführt werden. Wenn der Scan „innerhalb von 96 Stunden nach der Operation“ mehr als 14 Tage vor der Registrierung erfolgt, muss der Scan wiederholt werden.
14. Patienten müssen vor der Registrierung eine studienspezifische Einverständniserklärung und Genehmigung zur Freigabe ihrer geschützten Gesundheitsinformationen unterzeichnen. Die Patienten müssen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament in der Datenbank des MD Anderson Cancer Center Office of Multicenter Clinical Research (MDACC OMCR) registriert werden.
15. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ein negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Schwangerschaftstest dokumentiert werden.
16. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden
17. Bei allen Patienten muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine Messung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von mindestens 50 % durch Echo oder MUGA (falls klinisch indiziert) vorliegen. Die für die LVEF-Beurteilung bei einem einzelnen Probanden verwendete Methode muss während der gesamten Studie gleich sein.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere invasive Malignität, die kein Ependymom ist (ausgenommen nicht-melanomatöser Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, der Patient war krankheitsfrei und seit mindestens 3 Jahren therapiefrei für diese Krankheit
2. Transmuraler Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor Studienregistrierung
3. Nachweis eines kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkts oder einer Ischämie durch die Befunde von ST-Hebungen von >/= 2 mm anhand der Analyse einer Elektrokardiographie (EKG), die innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt wurde
4. Grad II oder höher der New York Heart Association mit dekompensierter Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 12 Monaten vor der Registrierung erfordert
5. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung.
6. Unzureichend eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 140 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg trotz antihypertensiver Medikation)
7. Vorgeschichte eines zerebralen Gefäßunfalls (CVA) innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung
8. Schwerwiegende und unzureichend kontrollierte Herzrhythmusstörungen
9. Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Vorgeschichte einer Aortendissektion)
10. Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert
11. Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen Definition der Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in dieses Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist. Die Notwendigkeit, Patienten mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS) von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltenen Behandlungen erheblich immunsuppressiv sein können.
12. Schwangere oder stillende Frauen aus Sorge vor einer Exposition des Fötus/Säuglings gegenüber diesen Wirkstoffen
13. Jeder Zustand, der die Fähigkeit zum Schlucken von Tabletten beeinträchtigt (z. B. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse (IV) Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, aktive Magengeschwüre).
14. Patienten dürfen keine enzyminduzierenden Antiepileptika (EIAEDs) oder andere Bildergebnisse für CYP3A4 Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Induktoren wie Rifampin oder Johanniskraut erhalten, beginnend mindestens 14 Tage vor Registrierung Schritt 2.
15. Patienten dürfen keine CYP3A4-Hemmer erhalten, beginnend mindestens 7 Tage vor der Registrierung Schritt 2.
16. Die Patienten dürfen keine aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung haben (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).
17. Patienten dürfen keine HAART-Therapie (Highly Active Anti-Retroviral Therapy) erhalten.