Temozolomid w dużej dawce + lapatynib w leczeniu nawracającego wyściółczaka
Badanie fazy II temozolomidu i lapatynibu w dużych dawkach w leczeniu nawracającego wyściółczaka nadnamiotowego, podnamiotowego i rdzenia kręgowego o niskim stopniu złośliwości
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badane leki:
Temozolomid jest przeznaczony do zabijania komórek nowotworowych poprzez uszkadzanie kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) (materiał genetyczny komórek). Może to spowodować śmierć komórek nowotworowych.
Lapatynib ma zapobiegać lub spowalniać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie białek wewnątrz komórki nowotworowej, zwanych receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (Her2/neu) i receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).
Administracja badanego leku:
Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, codziennie będziesz przyjmować lapatynib doustnie raz dziennie rano. Powinieneś przyjmować lapatynib 1 godzinę przed lub 1 godzinę po jedzeniu, popijając co najmniej 1 szklanką (około 8 uncji) wody.
W dniach 1-7 i 15-21 każdego cyklu będziesz przyjmować temozolomid doustnie 1 raz dziennie. Zaczniesz przyjmować niższą dawkę temozolomidu przez pierwsze 2 cykle, a następnie będziesz przyjmować wyższą dawkę przez cykle 3 i kolejne, jeśli tolerujesz leczenie. Należy go przyjmować co najmniej 2 godziny przed i 2 godziny po jedzeniu, popijając 1 szklanką (około 8 uncji) wody.
Należy połykać temozolomid i/lub lapatynib w całości, jeden po drugim, bez żucia żadnego z badanych leków. Jeśli podczas przyjmowania temozolomidu i lapatynibu wystąpią wymioty, nie można przyjąć większej liczby kapsułek przed następną zaplanowaną dawką. Powinieneś zgłosić lekarzowi prowadzącemu badanie wszelkie pominięte pigułki lub problemy z ich przyjmowaniem. Twój lekarz prowadzący badanie da ci formularz (dziennik pacjenta), który należy wypełnić, aby śledzić przebieg leczenia. Podczas każdej wizyty u lekarza zostaniesz poproszony o zwrot wypełnionego dzienniczka i fiolek z pigułkami.
Każdy „cykl” badania trwa 28 dni.
Wizyty studyjne:
Co 2 tygodnie pobierana będzie krew (około 2-3 łyżeczek) do rutynowych badań i sprawdzania zdolności krzepnięcia krwi.
Co 8 tygodni wykonywane będą następujące badania i procedury:
- Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych.
- Będziesz miał badanie neurologiczne.
- Twój status wydajności zostanie odnotowany.
- Zostaniesz zapytany o wszelkie leki, które bierzesz i czy doświadczyłeś jakichkolwiek skutków ubocznych.
- Wypełnisz kwestionariusz jakości życia.
- Będziesz mieć rezonans magnetyczny (MRI), aby sprawdzić stan choroby.
- Będziesz mieć skan wielobramkowej akwizycji (MUGA) (jeśli lekarz uzna to za konieczne) lub echokardiogram.
Długość studiów:
Będziesz uczestniczyć w badaniu przez maksymalnie 2 lata. Zostaniesz wcześniej wycofany z badanego leku, jeśli choroba się pogorszy lub wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane.
Po zakończeniu nauki możesz kontynuować przyjmowanie lapatynibu tak długo, jak lekarz uzna to za najlepsze dla Ciebie. Twój lekarz omówi to z tobą.
Wizyta końcowa:
Po zakończeniu leczenia w ramach badania odbędziesz wizytę końcową. Podczas tej wizyty zostaną wykonane następujące badania i procedury:
- Będziesz miał fizyczny egzamin.
- Twój status wydajności zostanie odnotowany.
- Zostaniesz zapytany o wszelkie leki, które bierzesz i czy doświadczyłeś jakichkolwiek skutków ubocznych.
- Będziesz miał badanie neurologiczne.
- Krew (około 3 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań i sprawdzenia zdolności krzepnięcia krwi.
- Wypełnisz ankietę.
- Będziesz mieć skan MRI, aby sprawdzić stan choroby.
- Będziesz mieć albo skan MUGA (jeśli lekarz uzna to za konieczne) albo echokardiogram.
Długoterminowa wizyta kontrolna:
Jeśli przerwiesz leczenie (po ukończeniu maksymalnie 24-miesięcznego okresu leczenia badanym lekiem) i uzyskasz stabilną chorobę lub odpowiedź na leczenie, co 2 miesiące przez pierwszy rok po zakończeniu badania będziesz mieć wykonywane badanie MRI w celu sprawdzenia stanu choroby, a następnie co 3 miesiące przez drugi rok, następnie co 4 miesiące przez trzeci rok, a następnie co 6 miesięcy od tego czasu.
Jeśli będziesz kontynuować przyjmowanie lapatynibu po zakończeniu do 24 miesięcy leczenia badanego, będziesz mieć wizytę w klinice i badanie MRI w celu sprawdzenia stanu choroby co 2 miesiące tak długo, jak lekarz uzna to za konieczne. Podczas wizyt w klinice zostaniesz zapytany, jak się czujesz.
Jeśli przerwałeś leczenie w ramach badania, ponieważ choroba się pogorszyła lub wystąpiły u Ciebie działania niepożądane nie do zniesienia, po wizycie na zakończenie badania personel badania będzie dzwonił do Ciebie co 3 miesiące, aby sprawdzić, jak sobie radzisz. Każda rozmowa telefoniczna zajmie około 5 minut.
To jest badanie eksperymentalne. Temozolomid jest zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) lub dostępny w handlu do leczenia nowotworów układu nerwowego. Lapatynib jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia raka piersi. Jednak lapatynib nie jest zatwierdzony przez FDA do leczenia guzów mózgu. Zastosowanie lapatynibu z temozolomidem w leczeniu guzów mózgu i rdzenia kręgowego ma charakter badawczy.
W tym wieloośrodkowym badaniu weźmie udział do 50 pacjentów. Do 30 zostanie zapisanych do MD Anderson.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzony wyściółczak lub wyściółczak anaplastyczny. Musi istnieć patologiczne lub obrazowe potwierdzenie progresji lub ponownego wzrostu guza. Rozpoznanie histologiczne pacjenta musi zostać potwierdzone w Centralnym Przeglądzie Patologicznym przed rejestracją Krok 2.
- Wywiad i badanie fizykalne, w tym badanie neurologiczne, w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
- Pacjenci muszą mieć możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu (MRI) mózgu lub kręgosłupa z dożylnym podaniem gadolinu, w zależności od lokalizacji guza w ciągu 14 dni przed rejestracją.
- Pacjenci muszą przyjmować dawkę steroidu, która była stabilna lub zmniejszała się przez co najmniej 5 dni. Jeśli dawka sterydów zostanie zwiększona między datą obrazowania a rejestracją, wymagane jest nowe wyjściowe MRI.
- Stan sprawności Karnofsky'ego >/= 70
- Wiek >/= 18 lat
- Pełna morfologia krwi (CBC)/rozmaz uzyskany w ciągu 14 dni przed rejestracją, z odpowiednią czynnością szpiku kostnego określoną następująco: 1) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= 1500/mm^3. 2) Płytki krwi >/= 100 000 komórek/mm^3. 3) Hemoglobina >/= 10,0 gm/dL (Uwaga: Dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb >/= 10,0). 4) Liczba białych krwinek (WBC) >/= 3000/ml.
- Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 14 dni przed rejestracją, zdefiniowana następująco: aktywność aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy [aminotransferaza alaninowa (ALT)] < 2,5-krotność górnej granicy normy, bilirubina </= 1,6 mg/dl
- Odpowiednia czynność nerek w ciągu 14 dni przed rejestracją, zdefiniowana następująco: kreatynina < 1,7 mg/dl
- Pacjenci muszą wyleczyć się z toksycznych skutków wcześniejszej terapii i musi upłynąć minimalny czas: 1) 28 dni od podania jakiegokolwiek badanego środka. 2) 28 dni od podania wcześniejszej terapii cytotoksycznej z następującymi wyjątkami: a) 14 dni od podania winkrystyny. (b) 42 dni od podania nitrozomoczników. (c) 21 dni od podania prokarbazyny.
- ( 11. ciąg dalszy) 3) 7 dni od podania środków niecytotoksycznych [np. interferonu, tamoksyfenu, talidomidu, kwasu cis-retinowego itp. (radiouczulacz nie jest wliczany)]. 4) 28 dni od wcześniejszej radioterapii.
- Pacjenci muszą być wyleczeni ze skutków operacji, a od dnia operacji do dnia rejestracji musi upłynąć co najmniej 14 dni. W przypadku biopsji gruboigłowej lub igłowej przed rejestracją musi upłynąć co najmniej 7 dni.
- Choroba resztkowa po resekcji nawrotu guza nie jest warunkiem zakwalifikowania do badania. Aby najlepiej ocenić rozległość choroby resztkowej po operacji, MRI należy wykonać nie później niż 96 godzin w bezpośrednim okresie pooperacyjnym lub co najmniej 4 tygodnie po operacji, w ciągu 14 dni przed rejestracją. Jeśli badanie „w ciągu 96 godzin od operacji” przypada na więcej niż 14 dni przed rejestracją, należy powtórzyć badanie.
- Przed rejestracją pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę na badanie i upoważnienie do ujawnienia ich chronionych informacji zdrowotnych. Pacjenci muszą być zarejestrowani w bazie danych MD Anderson Cancer Center Office of Multicenter Clinical Research (MDACC OMCR) przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w ciągu 14 dni przed rejestracją.
- Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej muszą stosować odpowiednią antykoncepcję
- Wszyscy pacjenci muszą mieć oznaczenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) co najmniej 50% za pomocą Echo lub MUGA (jeśli istnieją wskazania kliniczne) w ciągu 14 dni przed rejestracją. Metoda stosowana do oceny LVEF u indywidualnego pacjenta musi być taka sama przez cały czas trwania badania.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy, który nie jest wyściółczakiem (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że pacjentka była wolna od choroby i nie była leczona z powodu tej choroby przez co najmniej 3 lata
- Przezścienny zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją do badania
- Dowód na niedawny zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie mięśnia sercowego poprzez stwierdzenie uniesienia S-T >/= 2 mm na podstawie analizy elektrokardiografii (EKG) wykonanej w ciągu 14 dni przed rejestracją
- Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association wymagająca hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją
- Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
- Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 140 mm Hg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg pomimo leków przeciwnadciśnieniowych)
- Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
- Poważna i niewłaściwie kontrolowana arytmia serca
- Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty w wywiadzie)
- Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji
- Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC); należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do przystąpienia do tego protokołu. Konieczność wykluczenia pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) z tego protokołu jest konieczna, ponieważ terapie objęte tym protokołem mogą być znacząco immunosupresyjne.
- Kobiety w ciąży lub karmiące ze względu na obawy związane z narażeniem płodu/niemowlęcia na te czynniki
- Każdy stan, który upośledza zdolność połykania tabletek (np. choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego (IV), wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, czynna choroba wrzodowa).
- Pacjenci nie mogą otrzymywać leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED) ani żadnych innych wyników badań obrazowych dla induktorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) CYP3A4, takich jak ryfampicyna lub ziele dziurawca, począwszy od co najmniej 14 dni przed rejestracją Krok 2.
- Pacjenci nie mogą otrzymywać inhibitorów CYP3A4 co najmniej 7 dni przed rejestracją Krok 2.
- Pacjenci nie mogą mieć aktualnie czynnej choroby wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza).
- Pacjenci nie mogą otrzymywać terapii HAART (wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Temozolomid + lapatynib
Dawka początkowa temozolomidu 125 mg/m2 dziennie doustnie w dniach 1-7 i 15-21 28-dniowego cyklu.
Dawka początkowa lapatynibu 1250 mg na dobę doustnie.
|
Dawka początkowa 125 mg/m2 dziennie doustnie w dniach 1-7 i 15-21 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
Dawka początkowa 1250 mg dziennie doustnie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na postęp
Ramy czasowe: Oceniane co dwa miesiące do progresji choroby, do 4 lat
|
Czas do progresji zdefiniowany jako postępująca choroba, toksyczność na poziomie ciężkości, który uniemożliwia pacjentowi kontynuowanie protokołu lub zgon.
Progresja to 25% wzrost sumy produktów wszystkich mierzalnych zmian chorobowych w stosunku do najmniejszej obserwowanej sumy (powyżej wartości wyjściowej, jeśli nie ma spadku) przy użyciu tych samych technik co w punkcie wyjściowym LUB wyraźne pogorszenie jakiejkolwiek możliwej do oceny choroby LUB pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany/miejsca, LUB niestawienie się na badania z powodu śmierci lub pogarszającego się stanu (chyba że wyraźnie niezwiązanych z tym nowotworem).
|
Oceniane co dwa miesiące do progresji choroby, do 4 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z ogólną odpowiedzią (całkowitą lub częściową odpowiedzią) ocenianą według kryteriów MacDonalda
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Aktywność przeciwnowotworową określoną przez całkowitą odpowiedź (odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR)) oceniano według kryteriów MacDonalda.
Całkowita odpowiedź to całkowite ustąpienie wszystkich zmian.
Pacjent nie może przyjmować żadnych kortykosteroidów z wyjątkiem dawek nadnerczy.
Częściowa odpowiedź to zmniejszenie o ≥50% sumy produktów wszystkich mierzalnych zmian chorobowych w stosunku do sumy początkowej obserwowanej przy użyciu tych samych technik co w punkcie wyjściowym.
Aby możliwa była ocena odpowiedzi, pacjent musi przyjmować stabilną lub zmniejszoną dawkę kortykosteroidów.
|
4 tygodnie
|
|
Liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0)
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 111 miesięcy i 26 dni
|
Oto liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0).
Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne.
Ciężkie zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
|
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 111 miesięcy i 26 dni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Marta Penas-Prado, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Glejak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Choroby rdzenia kręgowego
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Nowotwory
- Nowotwory mózgu
- Wyściółczak
- Nowotwory rdzenia kręgowego
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Inhibitory kinazy białkowej
- Temozolomid
- Lapatynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- 999916005
- NCI-2012-02131 (Inny identyfikator: NCI)
- 16-C-N005 (Inny identyfikator: NIH)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .