Temozolomida Dose Densa + Lapatinibe para Ependimoma Recorrente

Critério de inclusão:

1. Ependimoma ou ependimoma anaplásico comprovado histologicamente. Deve haver confirmação patológica ou por imagem da progressão ou recrescimento do tumor. O diagnóstico histológico do paciente deve ser confirmado na Revisão Patológica Central antes da Etapa 2 do registro.
2. História e exame físico, incluindo exame neurológico, dentro de 2 semanas antes do registro.
3. Os pacientes devem ser submetidos a exames de ressonância magnética (MRI) do cérebro ou da coluna vertebral com gadolínio intravenoso, com base na localização do tumor, dentro de 14 dias antes do registro.
4. Os pacientes devem estar em uma dose de esteroide estável ou decrescente por pelo menos 5 dias. Se a dose de esteroide for aumentada entre a data da imagem e o registro, uma nova ressonância magnética de linha de base é necessária.
5. Estado de desempenho de Karnofsky >/= 70
6. Idade >/= 18
7. Hemograma completo (CBC)/diferencial obtido até 14 dias antes do registro, com função adequada da medula óssea definida da seguinte forma: 1) Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >/= 1.500/mm^3. 2) Plaquetas >/= 100.000 células/mm^3. 3) Hemoglobina >/= 10,0 gm/dL (Nota: O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb >/= 10,0 é aceitável). 4) Contagem de leucócitos (WBC) >/= 3.000/mcL.
8. Função hepática adequada dentro de 14 dias antes do registro, definida da seguinte forma: transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) [alanina aminotransferase (ALT)] < 2,5 vezes o limite superior do normal, Bilirrubina </= 1,6 mg/dL
9. Função renal adequada nos 14 dias anteriores ao registro, definida da seguinte forma: Creatinina < 1,7 mg/dL
10. Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior, devendo haver um tempo mínimo de: 1) 28 dias a partir da administração de qualquer agente experimental. 2) 28 dias a partir da administração de terapia citotóxica anterior com as seguintes exceções: (a) 14 dias a partir da administração de vincristina. (b) 42 dias após a administração das nitrosoureas. (c) 21 dias a partir da administração de procarbazina.
11. ( 11. continuação) 3) 7 dias a partir da administração de agentes não citotóxicos [por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico, etc. (radiossensibilizador não conta)]. 4) 28 dias antes da radioterapia.
12. Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos da cirurgia e devem ter decorrido um mínimo de 14 dias desde o dia da cirurgia até o dia do registro. Para biópsia de núcleo ou agulha, um mínimo de 7 dias deve ter decorrido antes do registro.
13. Doença residual após ressecção de tumor recorrente não é obrigatória para elegibilidade para o estudo. Para avaliar melhor a extensão da doença residual no pós-operatório, uma ressonância magnética deve ser realizada até 96 horas no período pós-operatório imediato ou pelo menos 4 semanas após a cirurgia, dentro de 14 dias antes do registro. Se a varredura "dentro de 96 horas após a cirurgia" for mais de 14 dias antes do registro, a varredura precisa ser repetida.
14. Os pacientes devem assinar consentimento informado específico do estudo e autorização para a liberação de suas informações de saúde protegidas antes do registro. Os pacientes devem ser registrados no banco de dados do MD Anderson Cancer Center Office of Multicenter Clinical Research (MDACC OMCR) antes do tratamento com o medicamento do estudo.
15. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativo documentado dentro de 14 dias antes do registro.
16. Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem praticar contracepção adequada
17. Todos os pacientes devem ter uma medição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) de pelo menos 50% por eco ou MUGA (se clinicamente indicado) dentro de 14 dias antes do registro. O método usado para avaliação da LVEF em um sujeito individual deve ser o mesmo durante todo o estudo.

Critério de exclusão:

1. Malignidade invasiva anterior que não seja o ependimoma (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que o paciente esteja livre da doença e sem terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos
2. Infarto do miocárdio transmural ou angina instável dentro de 3 meses antes do registro no estudo
3. Evidência de infarto do miocárdio recente ou isquemia pelos achados de elevações S-T de >/= 2 mm usando a análise de um eletrocardiograma (ECG) realizado dentro de 14 dias antes do registro
4. Insuficiência cardíaca congestiva de grau II ou superior da New York Heart Association que requer hospitalização nos 12 meses anteriores ao registro
5. Histórico de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 3 meses anteriores ao registro.
6. Hipertensão inadequadamente controlada (pressão arterial sistólica > 140 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mm Hg apesar da medicação anti-hipertensiva)
7. Histórico de acidente vascular cerebral (AVC) nos 3 meses anteriores ao registro
8. Arritmia cardíaca grave e inadequadamente controlada
9. Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, história de dissecção da aorta)
10. Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do registro
11. Síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) com base na definição atual dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC); observe, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo. A necessidade de excluir pacientes com síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores.
12. Mulheres grávidas ou lactantes devido à preocupação de exposição fetal/infantil a esses agentes
13. Qualquer condição que prejudique a capacidade de engolir comprimidos (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando na incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação intravenosa (IV), procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, úlcera péptica ativa).
14. Os pacientes não podem receber medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas (EIAEDs) nem qualquer outro indutor de CYP3A4 citocromo P450 3A4 (CYP3A4), como rifampicina ou erva de São João, começando pelo menos 14 dias antes da Etapa 2 do registro.
15. Os pacientes não podem receber inibidores do CYP3A4 a partir de pelo menos 7 dias antes do registro da Etapa 2.
16. Os pacientes não devem ter doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador).
17. Os pacientes não podem estar recebendo terapia HAART (Terapia Anti-Retroviral Altamente Ativa).