Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Temozolomid + lapatinib s vysokou dávkou pro rekurentní ependymom

20. března 2019 aktualizováno: Mark Gilbert, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Studie fáze II dávkovaného temozolomidu a lapatinibu pro recidivující nízkostupňový a anaplastický supratentoriální, infratentoriální a míšní ependymom

Cílem této klinické výzkumné studie je zjistit, zda může lapatinib podávaný v kombinaci s temozolomidem pomoci kontrolovat ependymom, který se po léčbě vrátil. Bude také studována bezpečnost této kombinace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studované léky:

Temozolomid je určen k zabíjení rakovinných buněk poškozením deoxyribonukleové kyseliny (DNA) (genetického materiálu buněk). To by mohlo způsobit smrt nádorových buněk.

Lapatinib je určen k prevenci nebo zpomalení růstu rakovinných buněk blokováním proteinů uvnitř rakovinné buňky, nazývaných receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (Her2/neu) a receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR).

Studium administrace léčiv:

Pokud zjistíte, že jste způsobilí zúčastnit se této studie, budete každý den užívat lapatinib ústy jednou denně ráno. Lapatinib byste měli užívat 1 hodinu před jídlem nebo 1 hodinu po jídle s alespoň 1 šálkem (asi 8 uncí) vody.

Ve dnech 1-7 a 15-21 každého cyklu budete užívat temozolomid ústy jednou denně. První 2 cykly začnete užívat nižší dávku temozolomidu, poté budete užívat vyšší dávku ve 3. cyklech a dále, pokud léčbu snášíte. Měl by se užívat alespoň 2 hodiny před jídlem a 2 hodiny po jídle s 1 šálkem (asi 8 uncí) vody.

Měli byste polykat temozolomid a/nebo lapatinib vcelku, jeden po druhém, aniž byste žvýkali kterýkoli ze studovaných léků. Pokud zvracíte při užívání temozolomidu a lapatinibu, nemůžete si vzít další tobolky před další plánovanou dávkou. Jakékoli vynechané pilulky nebo potíže s užíváním pilulek byste měli nahlásit svému studujícímu lékaři. Váš studijní lékař vám dá formulář (deník pacienta), který musíte vyplnit, abyste měli přehled o své léčbě. Při každé návštěvě u svého lékaře budete požádáni, abyste svůj vyplněný deník a lahvičky s pilulkami vrátili.

Každý studijní „cyklus“ má 28 dní.

Studijní návštěvy:

Každé 2 týdny vám bude odebrána krev (asi 2-3 čajové lžičky) pro rutinní testy a pro kontrolu schopnosti srážení krve.

Každých 8 týdnů budou provedeny následující testy a postupy:

  • Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
  • Budete mít neurologické vyšetření.
  • Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
  • Budete dotázáni na léky, které užíváte, a na to, zda se u vás vyskytly nějaké nežádoucí účinky.
  • Vyplníte dotazník kvality života.
  • Budete mít vyšetření magnetickou rezonancí (MRI), abyste zkontrolovali stav onemocnění.
  • Budete mít buď skenování s více hradlovými akvizicemi (MUGA) (pokud se lékař domnívá, že je to nutné), nebo echokardiogram.

Délka studia:

Budete studovat léčbu po dobu až 2 let. Studovaná léčba vám bude předčasně vysazena, pokud se onemocnění zhorší nebo zaznamenáte nesnesitelné vedlejší účinky.

Po ukončení studie můžete pokračovat v užívání lapatinibu tak dlouho, dokud si lékař myslí, že je to ve vašem nejlepším zájmu. Váš lékař to s vámi probere.

Návštěva na konci studia:

Poté, co odejdete ze studijní léčby, budete mít na konci studie návštěvu. Při této návštěvě budou provedeny následující testy a postupy:

  • Budete mít fyzickou zkoušku.
  • Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
  • Budete dotázáni na léky, které užíváte, a na to, zda se u vás vyskytly nějaké nežádoucí účinky.
  • Budete mít neurologické vyšetření.
  • Krev (asi 3 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy a pro kontrolu schopnosti srážení krve.
  • Vyplníte dotazník.
  • Budete mít vyšetření magnetickou rezonancí, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
  • Budete mít buď sken MUGA (pokud se lékař domnívá, že je to nutné), nebo echokardiogram.

Dlouhodobá následná návštěva:

Pokud ukončíte léčbu (po dokončení maximálně 24 měsíců léčby studovaným lékem) a máte stabilní onemocnění nebo odpověď, budete mít vyšetření magnetickou rezonancí ke kontrole stavu onemocnění každé 2 měsíce po dobu prvního roku po ukončení studie. druhý rok každé 3 měsíce, třetí rok každé 4 měsíce a od té doby každých 6 měsíců.

Pokud budete pokračovat v užívání lapatinibu poté, co jste dokončili až 24 měsíců studijní léčby, absolvujete klinickou návštěvu a vyšetření magnetickou rezonancí ke kontrole stavu onemocnění každé 2 měsíce tak dlouho, jak to lékař bude považovat za nutné. Při návštěvách kliniky se vás zeptají, jak se vám daří.

Pokud jste přerušili studijní léčbu, protože se onemocnění zhoršilo nebo jste zaznamenali nesnesitelné vedlejší účinky, po návštěvě na konci studie vám pracovníci studie od té doby zavolají každé 3 měsíce, aby zkontrolovali, jak se vám daří. Každý telefonát bude trvat asi 5 minut.

Toto je výzkumná studie. Temozolomide je schválen nebo komerčně dostupný Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu nádorů nervového systému. Lapatinib je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu rakoviny prsu. Lapatinib však není schválen FDA pro léčbu mozkových nádorů. Použití lapatinibu s temozolomidem v léčbě mozkových nádorů a nádorů páteře je výzkumné.

Této multicentrické studie se zúčastní až 50 pacientů. Až 30 bude zapsáno na MD Anderson.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

58

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky prokázaný ependymom nebo anaplastický ependymom. Musí existovat patologické nebo zobrazovací potvrzení progrese nebo opětovného růstu nádoru. Histologická diagnóza pacienta musí být potvrzena v Centrálním patologickém přehledu před registrací Krok 2.
  2. Anamnéza a fyzikální vyšetření, včetně neurologického vyšetření, do 2 týdnů před registrací.
  3. Pacienti musí být schopni podstoupit vyšetření mozku nebo páteře magnetickou rezonancí (MRI) s intravenózním podáním gadolinia na základě lokalizace nádoru do 14 dnů před registrací.
  4. Pacienti musí užívat dávku steroidů, která je stabilní nebo klesající po dobu alespoň 5 dnů. Pokud se dávka steroidů mezi datem zobrazení a registrací zvýší, je vyžadována nová výchozí MRI.
  5. Stav výkonu podle Karnofského >/= 70
  6. Věk >/= 18
  7. Kompletní krevní obraz (CBC)/diferenciál získaný během 14 dnů před registrací, s adekvátní funkcí kostní dřeně definovanou následovně: 1) Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1 500/mm^3. 2) Krevní destičky >/= 100 000 buněk/mm^3. 3) Hemoglobin >/= 10,0 g/dl (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb >/= 10,0 je přijatelné). 4) Počet bílých krvinek (WBC) >/= 3 000/mcL.
  8. Přiměřená funkce jater během 14 dnů před registrací, definovaná následovně: sérová glutamátpyruviktransamináza (SGPT) [alanin aminotransferáza (ALT)] < 2,5násobek horní hranice normy, bilirubin </= 1,6 mg/dl
  9. Přiměřená funkce ledvin během 14 dnů před registrací, definovaná následovně: Kreatinin < 1,7 mg/dl
  10. Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí terapie a musí existovat minimální doba: 1) 28 dní od podání jakékoli hodnocené látky. 2) 28 dní od podání předchozí cytotoxické terapie s následujícími výjimkami: (a) 14 dní od podání vinkristinu. b) 42 dnů od podání nitrosomočovin. (c) 21 dnů od podání prokarbazinu.
  11. (11. pokračování) 3) 7 dní od podání necytotoxických látek [např. interferon, tamoxifen, thalidomid, kyselina cis-retinová atd. (radiosenzibilizátor se nepočítá)]. 4) 28 dní od předchozí radiační terapie.
  12. Pacienti se musí zotavit z následků operace a ode dne operace do dne registrace musí uplynout minimálně 14 dní. U biopsie jádra nebo jehly musí před registrací uplynout minimálně 7 dní.
  13. Reziduální onemocnění po resekci recidivujícího nádoru není povinné pro zařazení do studie. Pro nejlepší posouzení rozsahu reziduálního onemocnění po operaci by MRI mělo být provedeno nejpozději 96 hodin v bezprostředním pooperačním období nebo alespoň 4 týdny po operaci, během 14 dnů před registrací. Pokud je skenování „do 96 hodin od operace“ více než 14 dní před registrací, je třeba skenování opakovat.
  14. Pacienti musí před registrací podepsat informovaný souhlas a povolení ke zveřejnění svých chráněných zdravotních informací. Pacienti musí být před léčbou studovaným lékem registrováni v databázi MD Anderson Cancer Center Office of Multicenter Clinical Research (MDACC OMCR).
  15. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) zdokumentovaný do 14 dnů před registrací.
  16. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí používat vhodnou antikoncepci
  17. Všichni pacienti musí mít naměřenou ejekční frakci levé komory (LVEF) alespoň 50 % pomocí Echo nebo MUGA (pokud je to klinicky indikováno) během 14 dnů před registrací. Metoda použitá pro hodnocení LVEF u jednotlivého subjektu musí být v průběhu studie stejná.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí invazivní malignita, která není ependymomem (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku), pokud pacient nebyl bez onemocnění a bez léčby tohoto onemocnění po dobu minimálně 3 let
  2. Transmurální infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 3 měsíců před registrací do studie
  3. Důkaz nedávného infarktu myokardu nebo ischemie nálezem elevace S-T >/= 2 mm pomocí analýzy elektrokardiografie (EKG) provedené během 14 dnů před registrací
  4. Městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association vyžadující hospitalizaci do 12 měsíců před registrací
  5. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 3 měsíců před registrací.
  6. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 140 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg navzdory antihypertenzní léčbě)
  7. Cévní mozková příhoda (CMP) v anamnéze do 3 měsíců před registrací
  8. Závažná a nedostatečně kontrolovaná srdeční arytmie
  9. Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, anamnéza disekce aorty)
  10. Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika
  11. Syndrom získané imunodeficience (AIDS) na základě současné definice Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC); všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV. Potřeba vyloučit pacienty se syndromem získané imunodeficience (AIDS) z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní.
  12. Těhotné nebo kojící ženy kvůli obavám z expozice plodu/kojence těmto látkám
  13. Jakýkoli stav, který zhoršuje schopnost polykat pilulky (např. onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na intravenózní (IV) výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci, aktivní peptický vřed).
  14. Pacienti nemohou dostávat antiepileptika indukující enzymy (EIAED) ani žádné jiné výsledky zobrazení pro induktory CYP3A4 cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), jako je rifampin nebo třezalka tečkovaná, počínaje nejméně 14 dny před registrací Krok 2.
  15. Pacienti nemohou užívat inhibitory CYP3A4 počínaje nejméně 7 dny před registrací Krok 2.
  16. Pacienti nesmí mít aktuálně aktivní jaterní nebo žlučové onemocnění (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny nebo stabilním chronickým jaterním onemocněním podle hodnocení zkoušejícího).
  17. Pacienti nemohou dostávat terapii HAART (Highly Active Anti-Retroviral Therapy).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Temozolomid + Lapatinib
Počáteční dávka temozolomidu 125 mg/m^2 denně ústy ve dnech 1-7 a 15-21 28denního cyklu. Počáteční dávka lapatinibu 1250 mg denně ústy.
Lék: Temozolomid
Počáteční dávka 125 mg/m^2 denně ústy ve dnech 1-7 a 15-21 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Temodar
Lék: Lapatinib
Počáteční dávka 1250 mg denně ústy.
Ostatní jména:
  • GW572016

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do progrese
Časové okno: Hodnotí se každé dva měsíce až do progrese onemocnění, až do 4 let
Doba do progrese definovaná jako progresivní onemocnění, toxicita na úrovni závažnosti, která pacientovi brání v pokračování v protokolu, nebo smrt. Progrese je 25% zvýšení součtu produktů všech měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet (nad výchozí hodnotu, pokud nedošlo k žádnému poklesu) za použití stejných technik jako výchozí hodnota, NEBO jasné zhoršení jakékoli hodnotitelné choroby, NEBO výskyt jakékoli nové léze/místa, NEBO nevracení se k hodnocení z důvodu úmrtí nebo zhoršujícího se stavu (pokud to zjevně nesouvisí s touto rakovinou).
Hodnotí se každé dva měsíce až do progrese onemocnění, až do 4 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s celkovou odpovědí (úplná odpověď nebo částečná odpověď) hodnocený podle MacDonald Criteria
Časové okno: 4 týdny
Protinádorová aktivita stanovená celkovou odpovědí (úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR)) byla hodnocena podle MacDonaldových kritérií. Úplnou odpovědí je úplné vyřešení všech lézí. Pacient nemůže užívat žádné kortikosteroidy s výjimkou dávek náhrady nadledvin. Částečná odezva je ≥50% snížení součtu produktů všech měřitelných lézí oproti výchozí hodnotě pozorované za použití stejných technik jako výchozí hodnota. Aby bylo možné vyhodnotit odpověď, musí pacient užívat stabilní nebo sníženou dávku kortikosteroidů.
4 týdny
Počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocený podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v4.0)
Časové okno: Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 111 měsíců a 26 dní
Zde je počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost. Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí reakci, která má za následek smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo závažné zdravotní události, které ohrožují pacienta nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 111 měsíců a 26 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Spolupracovníci

CERN Foundation - Collaborative Ependymoma Research Network

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marta Penas-Prado, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2009

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

31. července 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. ledna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. ledna 2009

První zveřejněno (Odhad)

22. ledna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 999916005
  • NCI-2012-02131 (Jiný identifikátor: NCI)
  • 16-C-N005 (Jiný identifikátor: NIH)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nádory mozku

Klinické studie na Temozolomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit