Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dose-tett temozolomid + Lapatinib for tilbakevendende ependymom

20. mars 2019 oppdatert av: Mark Gilbert, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

En fase II-studie av dosetett temozolomid og lapatinib for tilbakevendende lavgradig og anaplastisk supratentoriell, infratentoriell og ryggmargsependymom

Målet med denne kliniske forskningsstudien er å finne ut om lapatinib når det gis i kombinasjon med temozolomid kan bidra til å kontrollere ependymom som har kommet tilbake etter behandling. Sikkerheten til denne kombinasjonen vil også bli studert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiemedisinene:

Temozolomide er utviklet for å drepe kreftceller ved å skade deoksyribonukleinsyre (DNA) (cellenes genetiske materiale). Dette kan føre til at tumorcellene dør.

Lapatinib er utviklet for å forhindre eller bremse veksten av kreftceller ved å blokkere proteiner inne i kreftcellen, kalt den humane epidermale vekstfaktorreseptoren 2 (Her2/neu)-reseptoren og den epidermale vekstfaktorreseptoren (EGFR).

Studer legemiddeladministrasjon:

Hvis du viser deg å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du hver dag ta lapatinib gjennom munnen en gang om dagen om morgenen. Du bør ta lapatinib 1 time før eller 1 time etter å ha spist, med minst 1 kopp (ca. 8 oz.) vann.

På dag 1-7 og 15-21 i hver syklus vil du ta temozolomid gjennom munnen 1 gang hver dag. Du vil begynne å ta en lavere dose temozolomid de første 2 syklusene, og deretter ta en høyere dose for syklusene 3 og utover hvis du tåler behandlingen. Det bør tas minst 2 timer før og 2 timer etter spising med 1 kopp (ca. 8 oz.) vann.

Du bør svelge temozolomid og/eller lapatinib hele, rett etter hverandre, uten å tygge noen av studiemedikamentene. Hvis du kaster opp mens du tar temozolomid og lapatinib, kan du ikke ta flere kapsler før neste planlagte dose. Du bør rapportere eventuelle tapte piller eller problemer du har med å ta pillene til studielegen din. Studielegen din vil gi deg et skjema (pasientdagbok) du skal fylle ut for å holde oversikt over behandlingen. Du vil bli bedt om å returnere den utfylte dagboken og pilleflaskene ved hvert besøk hos legen din.

Hver studie "syklus" er 28 dager.

Studiebesøk:

Hver 2. uke vil det bli tatt blod (ca. 2-3 teskjeer) for rutinetester og for å sjekke blodets evne til å koagulere.

Hver 8. uke vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
  • Du vil ha en nevrologisk undersøkelse.
  • Din ytelsesstatus vil bli registrert.
  • Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du kan ta og om du har opplevd noen bivirkninger.
  • Du vil fylle ut livskvalitetsspørreskjemaet.
  • Du vil ha en magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning for å sjekke statusen til sykdommen.
  • Du vil enten ha en multi-gated acquisition scan (MUGA) skanning (hvis legen mener det er nødvendig) eller et ekkokardiogram.

Lengde på studiet:

Du skal være på studiebehandling i inntil 2 år. Du vil bli tatt ut av studiebehandlingen tidlig dersom sykdommen blir verre eller du opplever uutholdelige bivirkninger.

Etter at du har sluttet å studere, kan du kanskje fortsette å ta lapatinib så lenge legen mener det er i din interesse. Legen din vil diskutere dette med deg.

Sluttbesøk:

Etter at du har gått ut av studiebehandling, vil du ha et studieavslutningsbesøk. Ved dette besøket vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse.
  • Din ytelsesstatus vil bli registrert.
  • Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du kan ta og om du har opplevd noen bivirkninger.
  • Du vil ha en nevrologisk undersøkelse.
  • Blod (ca. 3 teskjeer) vil bli tappet for rutinetester og for å sjekke blodets evne til å koagulere.
  • Du vil fylle ut spørreskjemaet.
  • Du vil ha en MR-skanning for å sjekke statusen til sykdommen.
  • Du vil enten ha en MUGA-skanning (hvis legen mener det er nødvendig) eller et ekkokardiogram.

Langsiktig oppfølgingsbesøk:

Hvis du slutter i behandlingen (etter å ha fullført maksimalt 24 måneder på studiemedikamentell behandling) og har stabil sykdom eller respons, vil du få en MR-skanning for å sjekke sykdommens status annenhver måned i det første året etter at du sluttet i studien. hver 3. måned det andre året, deretter hver 4. måned i det tredje året, og deretter hver 6. måned fra da av.

Hvis du fortsetter å ta lapatinib etter at du har fullført inntil 24 måneder på studiebehandling, vil du få et klinikkbesøk og en MR-undersøkelse for å sjekke sykdomsstatus hver 2. måned så lenge legen mener det er nødvendig. Ved klinikkbesøkene vil du bli spurt om hvordan du har det.

Hvis du sluttet med studiebehandlingen fordi sykdommen ble verre eller du opplevde uutholdelige bivirkninger, vil studiepersonellet etter avsluttet studiebesøk ringe deg hver 3. måned fra da av for å sjekke hvordan du har det. Hver telefonsamtale vil ta ca. 5 minutter.

Dette er en undersøkende studie. Temozolomide er Food and Drug Administration (FDA) godkjent eller kommersielt tilgjengelig for behandling av svulster i nervesystemet. Lapatinib er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av brystkreft. Lapatinib er imidlertid ikke godkjent av FDA for behandling av hjernesvulster. Bruken av lapatinib med temozolomid i behandlingen av hjernesvulster og ryggsvulster er undersøkende.

Opptil 50 pasienter vil delta i denne multisenterstudien. Opptil 30 vil bli påmeldt ved MD Anderson.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk påvist ependymom eller anaplastisk ependymom. Det må foreligge patologisk eller bildediagnostisk bekreftelse på tumorprogresjon eller gjenvekst. Pasientens histologiske diagnose må bekreftes på Central Pathology Review før registrering Trinn 2.
  2. Anamnese og fysisk undersøkelse, inkludert nevrologisk undersøkelse, innen 2 uker før registrering.
  3. Pasienter må kunne gjennomgå magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen eller ryggraden med intravenøs gadolinium, basert på tumorplassering(er) innen 14 dager før registrering.
  4. Pasienter må ha en steroiddose som har vært stabil eller synkende i minst 5 dager. Hvis steroiddosen økes mellom dato for bildediagnostikk og registrering, er en ny baseline MR nødvendig.
  5. Karnofsky ytelsesstatus >/= 70
  6. Alder >/= 18 år
  7. Fullstendig blodtelling (CBC)/differensial oppnådd innen 14 dager før registrering, med adekvat benmargsfunksjon definert som følger: 1) Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1500/mm^3. 2) Blodplater >/= 100 000 celler/mm^3. 3) Hemoglobin >/= 10,0 gm/dL (Merk: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb >/= 10,0 er akseptabelt). 4) Antall hvite blodlegemer (WBC) >/= 3000/mcL.
  8. Tilstrekkelig leverfunksjon innen 14 dager før registrering, definert som følger: serum glutaminisk pyruvic transaminase (SGPT) [alanin aminotransferase (ALT)] < 2,5 ganger øvre normalgrense, Bilirubin </= 1,6 mg/dL
  9. Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 14 dager før registrering, definert som følger: Kreatinin < 1,7 mg/dL
  10. Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling, og det må være en minimumstid på: 1) 28 dager fra administrering av ethvert undersøkelsesmiddel. 2) 28 dager fra administrering av tidligere cytotoksisk behandling med følgende unntak: (a) 14 dager fra administrering av vinkristin. (b) 42 dager fra administrering av nitrosourea. (c) 21 dager fra administrering av prokarbazin.
  11. ( 11. fortsatt) 3) 7 dager fra administrering av ikke-cytotoksiske midler [f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre, etc. (radiosensibilisator teller ikke)]. 4) 28 dager fra tidligere strålebehandling.
  12. Pasientene skal ha kommet seg etter operasjonens virkning og det skal ha gått minimum 14 dager fra operasjonsdagen til registreringsdagen. For kjerne- eller nålebiopsi må det ha gått minimum 7 dager før registrering.
  13. Restsykdom etter reseksjon av tilbakevendende svulst er ikke påbudt for å delta i studien. For best mulig å vurdere omfanget av gjenværende sykdom postoperativt, bør MR gjøres senest 96 timer i den umiddelbare postoperative perioden eller minst 4 uker postoperativt, innen 14 dager før registrering. Hvis skanningen "innen 96 timer etter operasjonen" er mer enn 14 dager før registrering, må skanningen gjentas.
  14. Pasienter må signere studiespesifikk informert samtykke og autorisasjon for utgivelse av deres beskyttede helseinformasjon før registrering. Pasienter må være registrert i MD Anderson Cancer Center Office of Multicenter Clinical Research (MDACC OMCR) database før behandling med studiemedisin.
  15. Kvinner i fertil alder må ha en negativ beta-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest dokumentert innen 14 dager før registrering.
  16. Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må praktisere tilstrekkelig prevensjon
  17. Alle pasienter må ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) måling på minst 50 % med Echo eller MUGA (hvis klinisk indisert) innen 14 dager før registrering. Metoden som benyttes for LVEF-vurdering i et enkelt fag skal være lik gjennom hele forsøket.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere invasiv malignitet som ikke er ependymom (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen) med mindre pasienten har vært sykdomsfri og uten behandling for den sykdommen i minst 3 år
  2. Transmuralt hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 3 måneder før studieregistrering
  3. Bevis for nylig hjerteinfarkt eller iskemi ved funn av S-T-stigninger på >/= 2 mm ved bruk av analyse av en elektrokardiografi (EKG) utført innen 14 dager før registrering
  4. New York Heart Association grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse innen 12 måneder før registrering
  5. Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 3 måneder før registrering.
  6. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 140 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg til tross for antihypertensiv medisin)
  7. Anamnese med cerebral vaskulær ulykke (CVA) innen 3 måneder før registrering
  8. Alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi
  9. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjonshistorie)
  10. Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
  11. Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) basert på gjeldende definisjon av Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Vær imidlertid oppmerksom på at HIV-testing ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen. Behovet for å ekskludere pasienter med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) fra denne protokollen er nødvendig fordi behandlingene involvert i denne protokollen kan være betydelig immunsuppressive.
  12. Gravide eller ammende kvinner på grunn av bekymring for føtal/spedbarns eksponering for disse midlene
  13. Enhver tilstand som svekker evnen til å svelge piller (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, aktiv magesårsykdom).
  14. Pasienter kan ikke motta enzyminduserende antiepileptika (EIAED) eller andre bilderesultater for CYP3A4 Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) induktorer som rifampin eller johannesurt som begynner minst 14 dager før registrering Trinn 2.
  15. Pasienter kan ikke få CYP3A4-hemmere fra og med minst 7 dager før registrering trinn 2.
  16. Pasienter må ikke ha nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein eller stabil kronisk leversykdom i henhold til utrederens vurdering).
  17. Pasienter kan ikke motta HAART-behandling (Highly Active Anti-Retroviral Therapy).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Temozolomid + Lapatinib
Temozolomid startdose 125 mg/m^2 daglig gjennom munnen på dag 1-7 og 15-21 av en 28-dagers syklus. Lapatinib startdose 1250 mg daglig gjennom munnen.
Legemiddel: Temozolomid
Startdose 125 mg/m^2 daglig gjennom munnen på dag 1-7 og 15-21 av en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Temodar
Legemiddel: Lapatinib
Startdose 1250 mg daglig gjennom munnen.
Andre navn:
  • GW572016

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til progresjon
Tidsramme: Vurderes annenhver måned frem til sykdomsprogresjon, opptil 4 år
Tid til progresjon definert som progressiv sykdom, toksisitet på et alvorlighetsnivå som utelukker at pasienten fortsetter med protokollen, eller død. Progresjon er en 25 % økning i summen av produkter av alle målbare lesjoner i forhold til den minste sum observert (over baseline hvis ingen reduksjon) ved bruk av de samme teknikkene som baseline, ELLER klar forverring av enhver evaluerbar sykdom, ELLER utseendet til enhver ny lesjon/sted, ELLER unnlatelse av å returnere for evaluering på grunn av død eller forverret tilstand (med mindre det er klart uten sammenheng med denne kreften).
Vurderes annenhver måned frem til sykdomsprogresjon, opptil 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med et samlet svar (fullstendig svar eller delvis svar) vurdert av MacDonald-kriteriene
Tidsramme: 4 uker
Antitumoraktivitet som bestemt av den totale responsen (fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)) ble vurdert av MacDonald-kriteriene. Fullstendig respons er fullstendig oppløsning av alle lesjoner. Pasienten kan ikke ta noen kortikosteroider med unntak av binyrerstatningsdoser. Delvis respons er ≥50 % reduksjon i summen av produkter av alle målbare lesjoner over baselinesum observert ved bruk av samme teknikker som baseline. Pasienten må ha en stabil eller redusert dose kortikosteroider for å kunne evalueres for respons.
4 uker
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 111 måneder og 26 dager
Her er tellingen av deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en uønsket hendelse eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten eller gjenstand og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 111 måneder og 26 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Samarbeidspartnere

CERN Foundation - Collaborative Ependymoma Research Network

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marta Penas-Prado, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2009

Primær fullføring (Faktiske)

31. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

31. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. januar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2009

Først lagt ut (Anslag)

22. januar 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 999916005
  • NCI-2012-02131 (Annen identifikator: NCI)
  • 16-C-N005 (Annen identifikator: NIH)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere