Dosis densa de temozolomida + lapatinib para ependimoma recurrente
Un estudio de fase II de dosis densa de temozolomida y lapatinib para el ependimoma supratentorial, infratentorial y de la médula espinal anaplásico y de bajo grado recurrente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medicamentos del estudio:
La temozolomida está diseñada para destruir las células cancerosas al dañar el ácido desoxirribonucleico (ADN) (el material genético de las células). Esto podría hacer que las células tumorales mueran.
Lapatinib está diseñado para prevenir o ralentizar el crecimiento de las células cancerosas mediante el bloqueo de proteínas dentro de la célula cancerosa, llamadas receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (Her2/neu) y receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
Administración de Medicamentos del Estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, todos los días, tomará lapatinib por vía oral una vez al día por la mañana. Debe tomar lapatinib 1 hora antes o 1 hora después de comer, con al menos 1 taza (aproximadamente 8 onzas) de agua.
Los días 1 a 7 y 15 a 21 de cada ciclo, tomará temozolomida por vía oral 1 vez al día. Comenzará a tomar una dosis más baja de temozolomida durante los primeros 2 ciclos, luego tomará una dosis más alta para los Ciclos 3 y siguientes si tolera el tratamiento. Debe tomarse al menos 2 horas antes y 2 horas después de comer con 1 taza (alrededor de 8 onzas) de agua.
Debe tragar temozolomida y/o lapatinib enteros, uno tras otro, sin masticar ninguno de los medicamentos del estudio. Si vomita mientras toma temozolomida y lapatinib, no puede tomar más cápsulas antes de la siguiente dosis programada. Debe informar al médico del estudio sobre cualquier píldora olvidada o cualquier problema que tenga al tomar las píldoras. Su médico del estudio le dará un formulario (diario del paciente) para que lo llene y lleve un registro de su tratamiento. Se le pedirá que devuelva su diario completo y los frascos de pastillas en cada visita a su médico.
Cada "ciclo" de estudio es de 28 días.
Visitas de estudio:
Cada 2 semanas, se extraerá sangre (alrededor de 2 a 3 cucharaditas) para pruebas de rutina y para verificar la capacidad de coagulación de su sangre.
Cada 8 semanas, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
- Le harán un examen neurológico.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se le preguntará sobre cualquier medicamento que esté tomando y si ha experimentado algún efecto secundario.
- Completará el cuestionario de calidad de vida.
- Se le realizará una resonancia magnética nuclear (RMN) para comprobar el estado de la enfermedad.
- Se le realizará una exploración de adquisición de múltiples puertas (MUGA) (si el médico cree que es necesaria) o un ecocardiograma.
Duración de los estudios:
Recibirá el tratamiento del estudio durante un máximo de 2 años. Se le suspenderá el tratamiento del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora o experimenta efectos secundarios intolerables.
Después de terminar el estudio, es posible que pueda continuar tomando lapatinib durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted. Su médico discutirá esto con usted.
Visita de fin de estudios:
Después de terminar el tratamiento del estudio, tendrá una visita de fin del estudio. En esta visita, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Tendrá un examen físico.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se le preguntará sobre cualquier medicamento que esté tomando y si ha experimentado algún efecto secundario.
- Le harán un examen neurológico.
- Se extraerá sangre (alrededor de 3 cucharaditas) para pruebas de rutina y para verificar la capacidad de coagulación de su sangre.
- Completarás el cuestionario.
- Se le realizará una resonancia magnética para comprobar el estado de la enfermedad.
- Le harán una exploración MUGA (si el médico cree que es necesaria) o un ecocardiograma.
Visita de seguimiento a largo plazo:
Si deja el tratamiento (habiendo completado el máximo de 24 meses en el tratamiento con el fármaco del estudio) y tiene una enfermedad o una respuesta estables, se le realizará una resonancia magnética para verificar el estado de la enfermedad cada 2 meses durante el primer año después de que termine el estudio, luego cada 3 meses durante el segundo año, luego cada 4 meses durante el tercer año y luego cada 6 meses a partir de entonces.
Si continúa tomando lapatinib después de haber completado hasta 24 meses con el tratamiento del estudio, tendrá una visita a la clínica y una resonancia magnética para verificar el estado de la enfermedad cada 2 meses durante el tiempo que el médico considere necesario. En las visitas a la clínica, se le preguntará cómo está.
Si abandonó el tratamiento del estudio porque la enfermedad empeoró o experimentó efectos secundarios intolerables, después de la visita de finalización del estudio, el personal del estudio lo llamará cada 3 meses a partir de ese momento para verificar cómo le está yendo. Cada llamada telefónica tomará alrededor de 5 minutos.
Este es un estudio de investigación. La temozolomida está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) o está comercialmente disponible para el tratamiento de tumores del sistema nervioso. Lapatinib está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para el tratamiento del cáncer de mama. Sin embargo, lapatinib no está aprobado por la FDA para el tratamiento de tumores cerebrales. El uso de lapatinib con temozolomida en el tratamiento de tumores cerebrales y tumores espinales está en investigación.
Hasta 50 pacientes participarán en este estudio multicéntrico. Se inscribirán hasta 30 en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ependimoma o ependimoma anaplásico comprobado histológicamente. Debe haber confirmación anatomopatológica o por imágenes de la progresión o el rebrote del tumor. El diagnóstico histológico del paciente debe confirmarse en Central Pathology Review antes del paso 2 del registro.
- Historia y examen físico, incluido el examen neurológico, dentro de las 2 semanas anteriores al registro.
- Los pacientes deben poder someterse a resonancias magnéticas (IRM) del cerebro o la columna vertebral con gadolinio intravenoso, según la ubicación del tumor dentro de los 14 días anteriores al registro.
- Los pacientes deben recibir una dosis de esteroides que se haya mantenido estable o en disminución durante al menos 5 días. Si se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de la imagen y el registro, se requiere una nueva resonancia magnética de referencia.
- Estado funcional de Karnofsky >/= 70
- Edad >/= 18
- Recuento sanguíneo completo (CBC)/diferencial obtenido dentro de los 14 días anteriores al registro, con función adecuada de la médula ósea definida de la siguiente manera: 1) Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >/= 1500/mm^3. 2) Plaquetas >/= 100.000 células/mm^3. 3) Hemoglobina >/= 10,0 gm/dL (Nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb >/= 10,0 es aceptable). 4) Conteo de glóbulos blancos (WBC) >/= 3,000/mcL.
- Función hepática adecuada dentro de los 14 días anteriores al registro, definida de la siguiente manera: transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) [alanina aminotransferasa (ALT)] < 2,5 veces el límite superior de lo normal, bilirrubina </= 1,6 mg/dL
- Función renal adecuada dentro de los 14 días previos al registro, definida de la siguiente manera: Creatinina < 1,7 mg/dL
- Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa y debe haber un tiempo mínimo de: 1) 28 días desde la administración de cualquier agente en investigación. 2) 28 días desde la administración de terapia citotóxica previa con las siguientes excepciones: (a) 14 días desde la administración de vincristina. (b) 42 días desde la administración de nitrosoureas. (c) 21 días desde la administración de procarbazina.
- ( 11. continuación) 3) 7 días desde la administración de agentes no citotóxicos [p. ej., interferón, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinoico, etc. (el radiosensibilizador no cuenta)]. 4) 28 días desde la radioterapia previa.
- Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de la cirugía y deben haber transcurrido un mínimo de 14 días desde el día de la cirugía hasta el día del registro. Para la biopsia con aguja o con núcleo, debe haber transcurrido un mínimo de 7 días antes del registro.
- La enfermedad residual después de la resección del tumor recurrente no es obligatoria para la elegibilidad en el estudio. Para evaluar mejor la extensión de la enfermedad residual después de la operación, se debe realizar una resonancia magnética a más tardar 96 horas en el período postoperatorio inmediato o al menos 4 semanas después de la operación, dentro de los 14 días anteriores al registro. Si el escaneo "dentro de las 96 horas de la cirugía" es más de 14 días antes del registro, se debe repetir el escaneo.
- Los pacientes deben firmar un consentimiento informado específico del estudio y una autorización para la divulgación de su información de salud protegida antes del registro. Los pacientes deben estar registrados en la base de datos de la Oficina de Investigación Clínica Multicéntrica del MD Anderson Cancer Center (MDACC OMCR) antes del tratamiento con el fármaco del estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta negativa documentada dentro de los 14 días anteriores al registro.
- Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben practicar métodos anticonceptivos adecuados.
- Todos los pacientes deben tener una medición de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de al menos el 50 % mediante Eco o MUGA (si está clínicamente indicado) dentro de los 14 días anteriores al registro. El método utilizado para la evaluación de la FEVI en un sujeto individual debe ser el mismo durante todo el ensayo.
Criterio de exclusión:
- Neoplasia maligna invasiva anterior que no sea el ependimoma (excepto el cáncer de piel no melanomatoso o el carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que la paciente haya estado libre de enfermedad y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años
- Infarto de miocardio transmural o angina inestable en los 3 meses anteriores al registro en el estudio
- Evidencia de infarto de miocardio reciente o isquemia por los hallazgos de elevaciones S-T de >/= 2 mm utilizando el análisis de una electrocardiografía (EKG) realizada dentro de los 14 días anteriores al registro
- Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association que requiere hospitalización dentro de los 12 meses anteriores al registro
- Antecedentes de ictus o accidente isquémico transitorio en los 3 meses anteriores al registro.
- Hipertensión controlada inadecuadamente (presión arterial sistólica > 140 mm Hg y/o presión arterial diastólica > 90 mm Hg a pesar de la medicación antihipertensiva)
- Antecedentes de accidente vascular cerebral (ACV) dentro de los 3 meses anteriores al registro
- Arritmia cardiaca grave e inadecuadamente controlada
- Enfermedad vascular importante (p. ej., aneurisma aórtico, antecedentes de disección aórtica)
- Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC); tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para entrar en este protocolo. La necesidad de excluir a los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores.
- Mujeres embarazadas o lactantes debido a la preocupación por la exposición fetal/infantil a estos agentes
- Cualquier condición que afecte la capacidad de tragar píldoras (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en la incapacidad para tomar medicamentos orales o la necesidad de alimentación intravenosa (IV), procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, enfermedad de úlcera péptica activa).
- Los pacientes no pueden estar recibiendo medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED, por sus siglas en inglés) ni ningún otro resultado de imagen para inductores del citocromo P450 CYP3A4 3A4 (CYP3A4) como rifampicina o hierba de San Juan desde al menos 14 días antes del registro Paso 2.
- Los pacientes no pueden estar recibiendo inhibidores de CYP3A4 desde al menos 7 días antes del Paso 2 de registro.
- Los pacientes no deben tener una enfermedad hepática o biliar activa actual (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
- Los pacientes no pueden estar recibiendo terapia HAART (Terapia Antirretroviral Altamente Activa).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Temozolomida + Lapatinib
Dosis inicial de temozolomida 125 mg/m^2 diarios por vía oral en los días 1-7 y 15-21 de un ciclo de 28 días.
Dosis inicial de lapatinib 1250 mg diarios por vía oral.
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Dosis inicial de 125 mg/m^2 diarios por vía oral en los días 1 a 7 y 15 a 21 de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Dosis inicial 1250 mg diarios por vía oral.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Evaluado cada dos meses hasta la progresión de la enfermedad, hasta 4 años
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Tiempo hasta la progresión definido como enfermedad progresiva, toxicidad a un nivel de gravedad que impide que el paciente continúe con el protocolo o muerte.
La progresión es un aumento del 25 % en la suma de los productos de todas las lesiones medibles sobre la suma más pequeña observada (sobre la línea de base si no hay disminución) utilizando las mismas técnicas que la línea de base, O empeoramiento claro de cualquier enfermedad evaluable, O aparición de cualquier lesión/sitio nuevo, O no regresar para una evaluación debido a la muerte o al deterioro de la condición (a menos que claramente no esté relacionado con este cáncer).
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Evaluado cada dos meses hasta la progresión de la enfermedad, hasta 4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con una respuesta general (respuesta completa o respuesta parcial) evaluados por los criterios de MacDonald
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La actividad antitumoral determinada por la respuesta global (respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR)) se evaluó mediante los criterios de MacDonald.
La respuesta completa es la resolución completa de todas las lesiones.
El paciente no puede recibir ningún corticosteroide con la excepción de las dosis de reemplazo suprarrenal.
La respuesta parcial es una reducción de ≥50 % en la suma de los productos de todas las lesiones medibles sobre la suma inicial observada usando las mismas técnicas que en la línea base.
El paciente debe recibir una dosis estable o reducida de corticosteroides para poder evaluar la respuesta.
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4 semanas
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Número de participantes con eventos adversos graves y no graves evaluados por los criterios de terminología común en eventos adversos (CTCAE v4.0)
Periodo de tiempo: Fecha en que se firmó el consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 111 meses y 26 días
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Aquí está el recuento de participantes con eventos adversos graves y no graves evaluados por los Criterios de Terminología Común en Eventos Adversos (CTCAE v4.0).
Un evento adverso no grave es cualquier evento médico adverso.
Un evento adverso grave es un evento adverso o sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con el medicamento que pone en peligro la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para llevar a cabo las funciones normales de la vida, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados anteriores mencionados.
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Fecha en que se firmó el consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 111 meses y 26 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marta Penas-Prado, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Enfermedades de la médula espinal
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias
- Neoplasias Cerebrales
- Ependimoma
- Neoplasias de la médula espinal
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Temozolomida
- Lapatinib
Otros números de identificación del estudio
- 999916005
- NCI-2012-02131 (Otro identificador: NCI)
- 16-C-N005 (Otro identificador: NIH)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .