Плотная доза темозоломида + лапатиниб при рецидивирующей эпендимоме
Исследование фазы II темозоломида и лапатиниба с высокой дозой для лечения рецидивирующей низкодифференцированной и анапластической супратенториальной, инфратенториальной и эпендимомы спинного мозга
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследуемые препараты:
Темозоломид предназначен для уничтожения раковых клеток путем повреждения дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) (генетический материал клеток). Это может привести к гибели опухолевых клеток.
Лапатиниб предназначен для предотвращения или замедления роста раковых клеток путем блокирования белков внутри раковой клетки, называемых рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (Her2/neu) и рецептором эпидермального фактора роста (EGFR).
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, каждый день вы будете принимать лапатиниб перорально один раз в день утром. Вы должны принимать лапатиниб за 1 час до или через 1 час после еды, запивая не менее чем 1 чашкой (около 8 унций) воды.
В дни 1-7 и 15-21 каждого цикла вы будете принимать темозоломид внутрь 1 раз в день. Вы начнете принимать более низкую дозу темозоломида в течение первых 2 циклов, а затем примете более высокую дозу в течение 3-го цикла и далее, если переносите лечение. Его следует принимать по крайней мере за 2 часа до и через 2 часа после еды, запивая 1 чашкой (около 8 унций) воды.
Вы должны глотать темозоломид и/или лапатиниб целиком, один за другим, не разжевывая ни один из исследуемых препаратов. Если у вас рвота во время приема темозоломида и лапатиниба, вы не можете принимать больше капсул до следующей запланированной дозы. Вы должны сообщать своему врачу-исследователю о любых пропущенных таблетках или проблемах, связанных с приемом таблеток. Ваш врач-исследователь даст вам форму (дневник пациента), которую вы должны будете заполнить, чтобы следить за своим лечением. Вас попросят возвращать заполненный дневник и флаконы с таблетками при каждом посещении врача.
Каждый учебный «цикл» составляет 28 дней.
Учебные визиты:
Каждые 2 недели у вас будут брать кровь (около 2-3 чайных ложек) для обычных анализов и проверки способности вашей крови сворачиваться.
Каждые 8 недель будут проводиться следующие тесты и процедуры:
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности.
- Вам предстоит неврологический осмотр.
- Статус вашего выступления будет записан.
- Вас спросят о лекарствах, которые вы принимаете, и о побочных эффектах.
- Вы заполните анкету качества жизни.
- Вам сделают магнитно-резонансную томографию (МРТ), чтобы проверить статус заболевания.
- Вам проведут либо многоканальное сканирование (MUGA) (если врач сочтет это необходимым), либо эхокардиограмму.
Продолжительность обучения:
Вы будете получать исследуемое лечение до 2 лет. Вы будете досрочно прекращены изучаемым лечением, если болезнь ухудшится или у вас возникнут непереносимые побочные эффекты.
После перерыва в исследовании вы можете продолжать принимать лапатиниб до тех пор, пока врач считает, что это отвечает вашим интересам. Ваш врач обсудит это с вами.
Посещение в конце исследования:
После того, как вы закончите курс лечения, вас ждет заключительный визит. Во время этого визита будут выполнены следующие тесты и процедуры:
- Вам предстоит медицинский осмотр.
- Статус вашего выступления будет записан.
- Вас спросят о лекарствах, которые вы принимаете, и о побочных эффектах.
- Вам предстоит неврологический осмотр.
- Кровь (около 3 чайных ложек) будет взята для обычных анализов и проверки способности вашей крови сворачиваться.
- Вы заполните анкету.
- Вам сделают МРТ, чтобы проверить статус заболевания.
- Вам сделают сканирование MUGA (если врач сочтет это необходимым) или эхокардиограмму.
Долгосрочное последующее посещение:
Если вы прекратите лечение (пройдя максимум 24 месяца лечения исследуемым препаратом) и у вас будет стабильное заболевание или ответ, вам будут делать МРТ для проверки статуса заболевания каждые 2 месяца в течение первого года после прекращения исследования, затем каждые 3 месяца в течение второго года, затем каждые 4 месяца в течение третьего года, а затем каждые 6 месяцев.
Если вы продолжите принимать лапатиниб после того, как вы завершили до 24 месяцев исследуемого лечения, вы будете посещать клинику и проходить МРТ для проверки статуса заболевания каждые 2 месяца до тех пор, пока врач считает это необходимым. При посещении клиники вас спросят, как вы себя чувствуете.
Если вы прекратили прием исследуемого препарата из-за того, что болезнь ухудшилась или у вас возникли невыносимые побочные эффекты, после визита в конце исследования исследовательский персонал будет звонить вам каждые 3 месяца с этого момента, чтобы проверить, как вы себя чувствуете. Каждый телефонный звонок занимает около 5 минут.
Это исследовательское исследование. Темозоломид одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) или коммерчески доступен для лечения опухолей нервной системы. Лапатиниб одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения рака молочной железы. Однако лапатиниб не одобрен FDA для лечения опухолей головного мозга. Использование лапатиниба с темозоломидом при лечении опухолей головного и спинного мозга находится на стадии изучения.
В этом многоцентровом исследовании примут участие до 50 пациентов. До 30 человек будут зачислены в MD Anderson.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная эпендимома или анапластическая эпендимома. Должно быть патологическое или визуализирующее подтверждение прогрессирования или повторного роста опухоли. Гистологический диагноз пациента должен быть подтвержден в Центральном патоморфологическом обзоре до регистрации на шаге 2.
- Сбор анамнеза и физикальное обследование, включая неврологическое обследование, в течение 2 недель до регистрации.
- Пациенты должны иметь возможность пройти магнитно-резонансную томографию головного мозга или позвоночника (МРТ) с внутривенным введением гадолиния в зависимости от расположения опухоли в течение 14 дней до регистрации.
- Пациенты должны получать стероидную дозу, которая была стабильной или снижалась в течение как минимум 5 дней. Если доза стероидов увеличивается между датой визуализации и регистрацией, требуется новая исходная МРТ.
- Карновский рабочий статус >/= 70
- Возраст >/= 18
- Общий анализ крови (CBC)/дифференциальный анализ крови, полученный в течение 14 дней до регистрации, с адекватной функцией костного мозга, определяемой следующим образом: 1) Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >/= 1500/мм^3. 2) Тромбоциты >/= 100 000 клеток/мм^3. 3) Гемоглобин >/= 10,0 г/дл (Примечание: допустимо использование переливания крови или другого вмешательства для достижения Hgb >/= 10,0). 4) Количество лейкоцитов (WBC) >/= 3000/мкл.
- Адекватная функция печени в течение 14 дней до регистрации, определяемая следующим образом: сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) [аланинаминотрансфераза (ALT)] < 2,5 раза выше верхней границы нормы, билирубин </= 1,6 мг/дл.
- Адекватная функция почек в течение 14 дней до регистрации, определяемая следующим образом: креатинин < 1,7 мг/дл.
- Пациенты должны оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии, и минимальное время должно составлять: 1) 28 дней с момента введения любого исследуемого агента. 2) 28 дней после введения предшествующей цитотоксической терапии со следующими исключениями: (а) 14 дней после введения винкристина. (b) 42 дня после введения нитрозомочевины. (c) 21 день после введения прокарбазина.
- ( 11. продолжение) 3) 7 дней после введения нецитотоксических препаратов [например, интерферона, тамоксифена, талидомида, цис-ретиноевой кислоты и т. д. (радиосенсибилизатор не в счет)]. 4) 28 дней от предшествующей лучевой терапии.
- Пациенты должны оправиться от последствий операции, и со дня операции до дня регистрации должно пройти не менее 14 дней. Для пункционной или пункционной биопсии до регистрации должно пройти не менее 7 дней.
- Остаточное заболевание после резекции рецидивирующей опухоли не является обязательным условием включения в исследование. Для наилучшей оценки степени остаточного заболевания в послеоперационном периоде МРТ следует провести не позднее, чем через 96 часов в ближайшем послеоперационном периоде или не менее чем через 4 недели после операции, в течение 14 дней до постановки на учет. Если сканирование «в течение 96 часов после операции» проводится более чем за 14 дней до регистрации, сканирование необходимо повторить.
- Перед регистрацией пациенты должны подписать информированное согласие и разрешение на раскрытие своей защищенной медицинской информации для конкретного исследования. Пациенты должны быть зарегистрированы в базе данных Управления многоцентровых клинических исследований MD Anderson Cancer Center (MDACC OMCR) до начала лечения исследуемым препаратом.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (ХГЧ), подтвержденный в течение 14 дней до регистрации.
- Женщины детородного возраста и участники-мужчины должны практиковать адекватную контрацепцию.
- У всех пациентов должна быть измерена фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) не менее 50% с помощью Эхо или MUGA (при наличии клинических показаний) в течение 14 дней до регистрации. Метод, используемый для оценки ФВ ЛЖ у отдельного субъекта, должен быть одним и тем же на протяжении всего испытания.
Критерий исключения:
- Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе, не являющееся эпендимомой (за исключением немеланоматозного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев, когда у пациентки не было заболевания и она не принимала терапию по поводу этого заболевания в течение как минимум 3 лет.
- Трансмуральный инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до регистрации в исследовании
- Доказательства недавно перенесенного инфаркта миокарда или ишемии по находке подъема сегмента ST >/= 2 мм при анализе электрокардиографии (ЭКГ), выполненной в течение 14 дней до регистрации
- Застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, требующая госпитализации в течение 12 месяцев до регистрации.
- История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 3 месяцев до постановки на учет.
- Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., несмотря на антигипертензивные препараты)
- История нарушения мозгового кровообращения (ЦВС) в течение 3 месяцев до постановки на учет
- Серьезная и неадекватно контролируемая сердечная аритмия
- Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты в анамнезе)
- Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации
- Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC); обратите внимание, однако, что тестирование на ВИЧ не требуется для вступления в этот протокол. Необходимость исключения пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) из этого протокола необходима, потому что лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным.
- Беременные или кормящие женщины из-за беспокойства о воздействии этих агентов на плод/младенца.
- Любое состояние, которое ухудшает способность глотать таблетки (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности принимать пероральные препараты или потребность во внутривенном (в/в) питании, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, активная пептическая язва).
- Пациенты не могут получать фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты (EIAED) или какие-либо другие индукторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) CYP3A4 (CYP3A4), такие как рифампин или зверобой продырявленный, по крайней мере за 14 дней до регистрации. Шаг 2.
- Пациенты не могут получать ингибиторы CYP3A4 по крайней мере за 7 дней до этапа регистрации 2.
- У пациентов не должно быть текущих активных заболеваний печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).
- Пациенты не могут получать ВААРТ (высокоактивную антиретровирусную терапию).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Темозоломид + Лапатиниб
Начальная доза темозоломида 125 мг/м^2 в день перорально в дни 1-7 и 15-21 28-дневного цикла.
Начальная доза лапатиниба 1250 мг в сутки внутрь.
|
Начальная доза 125 мг/м^2 в день перорально в дни 1-7 и 15-21 28-дневного цикла.
Другие имена:
Начальная доза 1250 мг в день внутрь.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время прогресса
Временное ограничение: Оценивается каждые два месяца до прогрессирования заболевания, до 4 лет.
|
Время до прогрессирования определяется как прогрессирование заболевания, токсичность на уровне тяжести, не позволяющем пациенту продолжать выполнение протокола, или смерть.
Прогрессирование представляет собой увеличение на 25% суммы произведений всех поддающихся измерению поражений по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой (по сравнению с исходным уровнем, если нет снижения) с использованием тех же методов, что и исходный уровень, ИЛИ явное ухудшение любого поддающегося оценке заболевания, ИЛИ появление любого нового поражения/участка, ИЛИ отказ вернуться для оценки из-за смерти или ухудшения состояния (если только это явно не связано с этим раком).
|
Оценивается каждые два месяца до прогрессирования заболевания, до 4 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с общим ответом (полным ответом или частичным ответом), оцененным по критериям Макдональда
Временное ограничение: 4 недели
|
Противоопухолевую активность, определяемую по общему ответу (полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО)) оценивали по критериям Макдональда.
Полный ответ – это полное разрешение всех поражений.
Пациент не может принимать какие-либо кортикостероиды, за исключением заместительной дозы надпочечников.
Частичный ответ представляет собой уменьшение суммы произведений всех поддающихся измерению поражений на ≥50% по сравнению с исходной суммой, наблюдаемой с использованием тех же методов, что и исходный уровень.
Пациент должен находиться на стабильной или сниженной дозе кортикостероидов, чтобы оценить ответ.
|
4 недели
|
|
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v4.0)
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, примерно 111 месяцев и 26 дней.
|
Ниже представлено количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0).
Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление.
Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента или может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
|
Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, примерно 111 месяцев и 26 дней.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Marta Penas-Prado, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Заболевания спинного мозга
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Новообразования
- Новообразования головного мозга
- Эпендимома
- Новообразования спинного мозга
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Темозоломид
- Лапатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- 999916005
- NCI-2012-02131 (Другой идентификатор: NCI)
- 16-C-N005 (Другой идентификатор: NIH)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .