Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dos-Tät Temozolomide + Lapatinib för återkommande Ependymom

20 mars 2019 uppdaterad av: Mark Gilbert, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

En fas II-studie av dos-tät temozolomid och lapatinib för återkommande låggradigt och anaplastiskt supratentoriellt, infratentoriellt och ryggmärgsependymom

Målet med denna kliniska forskningsstudie är att lära sig om lapatinib när det ges i kombination med temozolomid kan hjälpa till att kontrollera ependymom som har kommit tillbaka efter behandling. Säkerheten för denna kombination kommer också att studeras.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiedrogerna:

Temozolomide är designat för att döda cancerceller genom att skada deoxiribonukleinsyra (DNA) (cellernas genetiska material). Detta kan göra att tumörcellerna dör.

Lapatinib är utformat för att förhindra eller bromsa tillväxten av cancerceller genom att blockera proteiner inuti cancercellen, kallad human epidermal growth factor receptor 2 (Her2/neu) receptor och epidermal growth factor receptor (EGFR).

Studera Drug Administration:

Om du visar dig vara berättigad att delta i denna studie kommer du varje dag att ta lapatinib genom munnen en gång om dagen på morgonen. Du bör ta lapatinib 1 timme före eller 1 timme efter att ha ätit, med minst 1 kopp (ca 8 oz.) vatten.

Dag 1-7 och 15-21 av varje cykel kommer du att ta temozolomid genom munnen 1 gång varje dag. Du kommer att börja ta en lägre dos av temozolomid under de första 2 cyklerna och sedan ta en högre dos för cykler 3 och senare om du tolererar behandlingen. Det bör tas minst 2 timmar före och 2 timmar efter att ha ätit med 1 kopp (ca 8 oz.) vatten.

Du ska svälja temozolomid och/eller lapatinib hela, direkt efter varandra, utan att tugga något av studieläkemedlen. Om du kräks medan du tar temozolomid och lapatinib kan du inte ta fler kapslar före nästa schemalagda dos. Du bör rapportera eventuella missade piller eller problem du har med att ta pillren till din studieläkare. Din studieläkare kommer att ge dig ett formulär (patientdagbok) att fylla i för att hålla koll på din behandling. Du kommer att bli ombedd att lämna tillbaka din ifyllda dagbok och pillerflaskor vid varje besök hos din läkare.

Varje studie "cykel" är 28 dagar.

Studiebesök:

Varannan vecka tas blod (cirka 2-3 teskedar) för rutinprov och för att kontrollera ditt blods förmåga att koagulera.

Var 8:e vecka kommer följande tester och procedurer att utföras:

  • Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken.
  • Du kommer att ha en neurologisk undersökning.
  • Din prestationsstatus kommer att registreras.
  • Du kommer att bli tillfrågad om vilka droger du kan ta och om du har upplevt några biverkningar.
  • Du kommer att fylla i livskvalitetsformuläret.
  • Du kommer att genomgå en magnetisk resonanstomografi (MRT) för att kontrollera sjukdomens status.
  • Du kommer att ha antingen en multi-gated acquisition scan (MUGA) scan (om läkaren anser att det behövs) eller ett ekokardiogram.

Studielängd:

Du kommer att gå på studiebehandling i upp till 2 år. Du kommer att avbrytas studiebehandlingen tidigt om sjukdomen förvärras eller om du får outhärdliga biverkningar.

Efter att du slutat studera kan du kanske fortsätta att ta lapatinib så länge som läkaren anser att det är i ditt bästa intresse. Din läkare kommer att diskutera detta med dig.

Slutet av studiebesök:

Efter att du lämnat studiebehandlingen får du ett studieslutsbesök. Vid detta besök kommer följande tester och procedurer att utföras:

  • Du kommer att ha en fysisk undersökning.
  • Din prestationsstatus kommer att registreras.
  • Du kommer att bli tillfrågad om vilka droger du kan ta och om du har upplevt några biverkningar.
  • Du kommer att ha en neurologisk undersökning.
  • Blod (cirka 3 teskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester och för att kontrollera ditt blods förmåga att koagulera.
  • Du kommer att fylla i frågeformuläret.
  • Du kommer att göra en MR-undersökning för att kontrollera sjukdomens status.
  • Du kommer att göra antingen en MUGA-skanning (om läkaren anser att det behövs) eller ett ekokardiogram.

Långsiktigt uppföljningsbesök:

Om du avbryter behandlingen (efter att ha slutfört de maximala 24 månaderna på studieläkemedelsbehandlingen) och har stabil sjukdom eller svar, kommer du att göra en MR-undersökning för att kontrollera sjukdomens status varannan månad under det första året efter att du lämnat studien. var 3:e månad för det andra året, sedan var 4:e månad för det tredje året, och sedan var 6:e ​​månad därefter.

Om du fortsätter att ta lapatinib efter att du har avslutat upp till 24 månader på studiebehandling kommer du att göra ett klinikbesök och en MR-undersökning för att kontrollera sjukdomsstatus varannan månad så länge som läkaren anser att det behövs. Vid klinikbesöken kommer du att få frågan hur du mår.

Om du avbröt studiebehandlingen på grund av att sjukdomen förvärrades eller du upplevde oacceptabla biverkningar, kommer studiepersonalen efter studiens slutbesök att ringa dig var tredje månad från och med då för att kontrollera hur du mår. Varje telefonsamtal tar cirka 5 minuter.

Detta är en undersökningsstudie. Temozolomide är Food and Drug Administration (FDA) godkänd eller kommersiellt tillgänglig för behandling av tumörer i nervsystemet. Lapatinib är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av bröstcancer. Lapatinib är dock inte godkänt av FDA för behandling av hjärntumörer. Användningen av lapatinib med temozolomid vid behandling av hjärntumörer och ryggradstumörer är undersökande.

Upp till 50 patienter kommer att delta i denna multicenterstudie. Upp till 30 kommer att skrivas in på MD Anderson.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

58

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bevisat ependymom eller anaplastiskt ependymom. Det måste finnas patologisk eller avbildningsbekräftelse på tumörprogression eller återväxt. Patientens histologiska diagnos måste bekräftas på Central Pathology Review före registrering Steg 2.
  2. Anamnes och fysisk undersökning, inklusive neurologisk undersökning, inom 2 veckor före registrering.
  3. Patienter måste kunna genomgå magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan eller ryggraden med intravenöst gadolinium, baserat på tumörplacering(er) inom 14 dagar före registrering.
  4. Patienterna måste ha en steroiddos som har varit stabil eller minskat i minst 5 dagar. Om steroiddosen ökas mellan bildtagningsdatum och registrering krävs en ny baslinje-MRT.
  5. Karnofsky prestandastatus >/= 70
  6. Ålder >/= 18
  7. Fullständigt blodvärde (CBC)/differential erhållits inom 14 dagar före registrering, med adekvat benmärgsfunktion definierad enligt följande: 1) Absolut neutrofilantal (ANC) >/= 1 500/mm^3. 2) Trombocyter >/= 100 000 celler/mm^3. 3) Hemoglobin >/= 10,0 gm/dL (Obs: Användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb >/= 10,0 är acceptabelt). 4) Antal vita blodkroppar (WBC) >/= 3 000/mcL.
  8. Tillräcklig leverfunktion inom 14 dagar före registrering, definierad enligt följande: serum glutaminisk pyrodruvtransaminas (SGPT) [alaninaminotransferas (ALT)] < 2,5 gånger den övre normalgränsen, Bilirubin </= 1,6 mg/dL
  9. Tillräcklig njurfunktion inom 14 dagar före registrering, definierad enligt följande: Kreatinin < 1,7 mg/dL
  10. Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling, och det måste finnas en minsta tid på: 1) 28 dagar från administrering av något prövningsmedel. 2) 28 dagar efter administrering av tidigare cytotoxisk behandling med följande undantag: (a) 14 dagar från administrering av vinkristin. b) 42 dagar från administrering av nitrosoureas. (c) 21 dagar efter administrering av prokarbazin.
  11. ( 11. forts.) 3) 7 dagar från administrering av icke-cytotoxiska medel [t.ex. interferon, tamoxifen, talidomid, cis-retinsyra, etc. (radiosensibiliserande medel räknas inte)]. 4) 28 dagar efter föregående strålbehandling.
  12. Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av operationen och minst 14 dagar måste ha förflutit från operationsdagen till registreringsdagen. För kärn- eller nålbiopsi måste minst 7 dagar ha gått innan registrering.
  13. Återstående sjukdom efter resektion av återkommande tumör är inte obligatoriskt för berättigande till studien. För att bäst bedöma omfattningen av kvarvarande sjukdom postoperativt bör en MRT göras senast 96 timmar under den omedelbara postoperativa perioden eller minst 4 veckor postoperativt, inom 14 dagar före registrering. Om skanningen "inom 96 timmar efter operationen" är mer än 14 dagar före registreringen måste skanningen upprepas.
  14. Patienter måste underteckna studiespecifikt informerat samtycke och tillstånd för att lämna ut sin skyddade hälsoinformation innan registrering. Patienter måste vara registrerade i databasen MD Anderson Cancer Center Office of Multicenter Clinical Research (MDACC OMCR) före behandling med studieläkemedlet.
  15. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt beta-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest dokumenterat inom 14 dagar före registrering.
  16. Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare måste använda adekvat preventivmedel
  17. Alla patienter måste ha en vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) mätning på minst 50 % med Echo eller MUGA (om kliniskt indicerat) inom 14 dagar före registrering. Metoden som används för LVEF-bedömning i ett enskilt ämne ska vara densamma under hela försöket.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare invasiv malignitet som inte är ependymom (förutom icke-melanomatös hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen) om inte patienten har varit sjukdomsfri och inte behandlats för den sjukdomen i minst 3 år
  2. Transmural hjärtinfarkt eller instabil angina inom 3 månader före studieregistrering
  3. Bevis på nyligen genomförd hjärtinfarkt eller ischemi genom fynden av S-T-höjningar på >/= 2 mm med analys av en elektrokardiografi (EKG) utförd inom 14 dagar före registrering
  4. New York Heart Association grad II eller högre kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom 12 månader före registrering
  5. Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 3 månader före registrering.
  6. Otillräckligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 140 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg trots antihypertensiv medicin)
  7. Historik av cerebral vaskulär olycka (CVA) inom 3 månader före registrering
  8. Allvarlig och otillräckligt kontrollerad hjärtarytmi
  9. Signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektions historia)
  10. Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället
  11. Acquired immune deficiency syndrome (AIDS) baserat på nuvarande Centers for Disease Control and Prevention (CDC) definition; Observera dock att hiv-testning inte krävs för inträde i detta protokoll. Behovet av att utesluta patienter med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) från detta protokoll är nödvändigt eftersom behandlingarna i detta protokoll kan vara signifikant immunsuppressiva.
  12. Gravida eller ammande kvinnor på grund av oro för foster/spädbarns exponering för dessa medel
  13. Alla tillstånd som försämrar förmågan att svälja piller (t.ex. sjukdom i mag-tarmkanalen som resulterar i en oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på intravenös (IV) näring, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen, aktiv magsår).
  14. Patienter kan inte få enzyminducerande antiepileptika (EIAED) eller något annat bildresultat för CYP3A4 Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducerare som rifampin eller johannesört med början minst 14 dagar före registrering Steg 2.
  15. Patienter kan inte få CYP3A4-hämmare med början minst 7 dagar före registrering Steg 2.
  16. Patienter får inte ha pågående aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).
  17. Patienter kan inte få HAART-behandling (Highly Active Anti-Retroviral Therapy).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Temozolomid + Lapatinib
Temozolomid startdos 125 mg/m^2 dagligen genom munnen på dagarna 1-7 och 15-21 i en 28-dagarscykel. Lapatinib startdos 1250 mg dagligen genom munnen.
Läkemedel: Temozolomid
Startdos 125 mg/m^2 dagligen genom munnen på dagarna 1-7 och 15-21 i en 28-dagarscykel.
Andra namn:
  • Temodar
Läkemedel: Lapatinib
Startdos 1250 mg dagligen genom munnen.
Andra namn:
  • GW572016

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för progression
Tidsram: Bedöms varannan månad tills sjukdomsprogression, upp till 4 år
Tid till progress definierad som progressiv sjukdom, toxicitet på en svårighetsnivå som utesluter att patienten fortsätter med protokollet eller dödsfall. Progression är en 25 % ökning av summan av produkter av alla mätbara lesioner över den minsta summa som observerats (över baslinjen om ingen minskning) med samma tekniker som baslinjen, ELLER tydlig försämring av någon evaluerbar sjukdom, ELLER uppkomsten av någon ny lesion/plats, ELLER underlåtenhet att återvända för utvärdering på grund av dödsfall eller försämrat tillstånd (såvida det inte är klart orelaterade till denna cancer).
Bedöms varannan månad tills sjukdomsprogression, upp till 4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med ett övergripande svar (komplett svar eller partiellt svar) bedömt av MacDonald Criteria
Tidsram: 4 veckor
Antitumöraktivitet bestämd av det totala svaret (Fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR)) bedömdes av MacDonald-kriterierna. Fullständig respons är fullständig upplösning av alla lesioner. Patienten kan inte ta några kortikosteroider med undantag för binjureproteser. Partiell respons är ≥50 % minskning av summan av produkter av alla mätbara lesioner över baslinjesumman som observerats med samma tekniker som baslinjen. Patienten måste ha en stabil eller minskad dos av kortikosteroider för att kunna utvärderas med avseende på respons.
4 veckor
Antal deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar bedömda av de gemensamma terminologikriterierna för biverkningar (CTCAE v4.0)
Tidsram: Datum för behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 111 månader och 26 dagar
Här är antalet deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar bedömda av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). En icke-allvarlig biverkning är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse. En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som resulterar i dödsfall, en livshotande läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelseskada eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de tidigare nämnda resultaten.
Datum för behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 111 månader och 26 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Samarbetspartners

CERN Foundation - Collaborative Ependymoma Research Network

Utredare

  • Huvudutredare: Marta Penas-Prado, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

31 juli 2018

Avslutad studie (Faktisk)

31 juli 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 januari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2009

Första postat (Uppskatta)

22 januari 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 999916005
  • NCI-2012-02131 (Annan identifierare: NCI)
  • 16-C-N005 (Annan identifierare: NIH)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärntumörer

Kliniska prövningar på Temozolomid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera