Dose-Dense Temozolomide + Lapatinib voor recidiverend ependymoom
Een fase II-studie van dosisdichte temozolomide en lapatinib voor recidiverend laaggradig en anaplastisch supratentoriaal, infratentoriaal en ruggenmerg-ependymoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studiegeneesmiddelen:
Temozolomide is ontworpen om kankercellen te doden door desoxyribonucleïnezuur (DNA) (het genetische materiaal van cellen) te beschadigen. Hierdoor kunnen de tumorcellen afsterven.
Lapatinib is ontworpen om de groei van kankercellen te voorkomen of te vertragen door eiwitten in de kankercel te blokkeren, de zogenaamde human epidermal growth factor receptor 2 (Her2/neu) receptor en de epidermal growth factor receptor (EGFR).
Studie Drugstoediening:
Als blijkt dat u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, neemt u elke dag lapatinib eenmaal daags 's morgens via de mond in. U moet lapatinib 1 uur vóór of 1 uur na het eten innemen, met ten minste 1 kopje (ongeveer 8 oz.) Water.
Op dag 1-7 en 15-21 van elke cyclus neemt u temozolomide 1 keer per dag via de mond in. U begint met het innemen van een lagere dosis temozolomide gedurende de eerste 2 cycli, daarna neemt u een hogere dosis voor cycli 3 en daarna als u de behandeling verdraagt. Het moet ten minste 2 uur vóór en 2 uur na het eten worden ingenomen met 1 kopje (ongeveer 8 oz.) Water.
U moet temozolomide en/of lapatinib heel doorslikken, de een na de ander, zonder op een van de onderzoeksgeneesmiddelen te kauwen. Als u braakt terwijl u temozolomide en lapatinib gebruikt, kunt u geen capsules meer innemen voor de volgende geplande dosis. U moet alle gemiste pillen of problemen die u heeft met het innemen van de pillen melden aan uw onderzoeksarts. Uw onderzoeksarts zal u een formulier (patiëntendagboek) geven dat u moet invullen om uw behandeling bij te houden. U wordt gevraagd om uw ingevulde dagboek en pillenflesjes bij elk bezoek aan uw arts terug te geven.
Elke studiecyclus duurt 28 dagen.
Studiebezoeken:
Elke 2 weken wordt er bloed (ongeveer 2-3 theelepels) afgenomen voor routinetests en om het vermogen van uw bloed om te stollen te controleren.
Elke 8 weken worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- U krijgt een neurologisch onderzoek.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- U wordt gevraagd welke medicijnen u gebruikt en of u bijwerkingen heeft ervaren.
- U vult de vragenlijst over kwaliteit van leven in.
- U krijgt een MRI-scan (Magnetic Resonance Imaging) om de status van de ziekte te controleren.
- U krijgt ofwel een multi-gated acquisitie scan (MUGA) scan (als de arts denkt dat dit nodig is) of een echocardiogram.
Duur van de studie:
U bent maximaal 2 jaar onder studiebehandeling. U wordt vroegtijdig uit de studiebehandeling gehaald als de ziekte verergert of als u ondraaglijke bijwerkingen ervaart.
Nadat u niet meer studeert, kunt u mogelijk lapatinib blijven gebruiken zolang de arts denkt dat dit in uw belang is. Uw arts zal dit met u bespreken.
Bezoek aan het einde van de studie:
Nadat u met de studiebehandeling bent gestopt, krijgt u een eindestudiebezoek. Tijdens dit bezoek worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- U wordt gevraagd welke medicijnen u gebruikt en of u bijwerkingen heeft ervaren.
- U krijgt een neurologisch onderzoek.
- Er wordt bloed (ongeveer 3 theelepels) afgenomen voor routinetests en om het vermogen van uw bloed om te stollen te controleren.
- U vult de vragenlijst in.
- U krijgt een MRI-scan om de status van de ziekte te controleren.
- U krijgt een MUGA-scan (als de arts denkt dat dit nodig is) of een echocardiogram.
Vervolgbezoek op lange termijn:
Als u stopt met de behandeling (nadat u de maximale 24 maanden van de studiegeneesmiddelbehandeling hebt voltooid) en een stabiele ziekte of respons heeft, krijgt u gedurende het eerste jaar nadat u niet meer in de studie bent elke 2 maanden een MRI-scan om de status van de ziekte te controleren. het tweede jaar elke 3 maanden, het derde jaar elke 4 maanden en daarna elke 6 maanden.
Als u doorgaat met het gebruik van lapatinib nadat u de studiebehandeling tot 24 maanden hebt voltooid, zult u elke 2 maanden een bezoek aan de kliniek en een MRI-scan krijgen om de status van de ziekte te controleren, zolang de arts denkt dat dit nodig is. Bij de polikliniekbezoeken wordt u gevraagd hoe het met u gaat.
Als u de studiebehandeling stopte omdat de ziekte verergerde of u ondraaglijke bijwerkingen ondervond, zal het onderzoekspersoneel u na het einde van de studiebezoek elke 3 maanden bellen om te controleren hoe het met u gaat. Elk telefoontje duurt ongeveer 5 minuten.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Temozolomide is door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van tumoren van het zenuwstelsel. Lapatinib is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van borstkanker. Lapatinib is echter niet door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van hersentumoren. Het gebruik van lapatinib met temozolomide bij de behandeling van hersentumoren en spinale tumoren is in onderzoek.
Er zullen maximaal 50 patiënten deelnemen aan deze multicenter studie. Er zullen maximaal 30 worden ingeschreven bij MD Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bewezen ependymoom of anaplastisch ependymoom. Er moet een pathologische of beeldvormingsbevestiging zijn van tumorprogressie of hergroei. De histologische diagnose van de patiënt moet voorafgaand aan de registratie worden bevestigd op de Centrale Pathologiebeoordeling. Stap 2.
- Anamnese en lichamelijk onderzoek, inclusief neurologisch onderzoek, binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
- Patiënten moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie in staat zijn om MRI-scans (Magnetic Resonance Imaging) (MRI) van de hersenen of de wervelkolom te ondergaan met intraveneus gadolinium, op basis van de tumorlocatie(s).
- Patiënten moeten een dosis steroïden gebruiken die gedurende ten minste 5 dagen stabiel is of afneemt. Als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en registratie, is een nieuwe baseline-MRI vereist.
- Prestatiestatus Karnofsky >/= 70
- Leeftijd >/= 18
- Volledig bloedbeeld (CBC)/differentieel verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie, met adequate beenmergfunctie als volgt gedefinieerd: 1) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1.500/mm^3. 2) Bloedplaatjes >/= 100.000 cellen/mm^3. 3) Hemoglobine >/= 10,0 g/dl (Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb >/= 10,0 te bereiken is acceptabel). 4) Aantal witte bloedcellen (WBC) >/= 3.000/mL.
- Adequate leverfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie, als volgt gedefinieerd: serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) [alanineaminotransferase (ALT)] < 2,5 maal de bovengrens van normaal, bilirubine </= 1,6 mg/dl
- Adequate nierfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie, als volgt gedefinieerd: Creatinine < 1,7 mg/dL
- Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie en er moet een minimumtijd zijn van: 1) 28 dagen vanaf de toediening van een onderzoeksmiddel. 2) 28 dagen na toediening van eerdere cytotoxische therapie met de volgende uitzonderingen: (a) 14 dagen na toediening van vincristine. (b) 42 dagen na toediening van nitrosourea. (c) 21 dagen na toediening van procarbazine.
- ( 11. vervolg) 3) 7 dagen na toediening van niet-cytotoxische middelen [bijv. interferon, tamoxifen, thalidomide, cis-retinoïnezuur, etc. (radiosensitizer telt niet mee)]. 4) 28 dagen na eerdere bestralingstherapie.
- Patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van de operatie en er moeten minimaal 14 dagen zijn verstreken vanaf de dag van de operatie tot de dag van registratie. Voor kern- of naaldbiopsie moeten minimaal 7 dagen zijn verstreken voorafgaand aan registratie.
- Restziekte na resectie van recidiverende tumor is niet verplicht om in aanmerking te komen voor de studie. Om de omvang van de residuele ziekte postoperatief zo goed mogelijk te kunnen beoordelen, dient een MRI te worden uitgevoerd niet later dan 96 uur in de onmiddellijke postoperatieve periode of ten minste 4 weken postoperatief, binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie. Als de scan "binnen 96 uur na operatie" meer dan 14 dagen voor aanmelding is, moet de scan worden herhaald.
- Patiënten moeten voorafgaand aan de registratie studiespecifieke geïnformeerde toestemming en autorisatie ondertekenen voor het vrijgeven van hun beschermde gezondheidsinformatie. Patiënten moeten worden geregistreerd in de database van het MD Anderson Cancer Center Office of Multicenter Clinical Research (MDACC OMCR) voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG) zwangerschapstest hebben gedocumenteerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers moeten adequate anticonceptie toepassen
- Bij alle patiënten moet binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een meting van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van ten minste 50% worden uitgevoerd met echo of MUGA (indien klinisch geïndiceerd). De methode die wordt gebruikt voor LVEF-beoordeling bij een individuele proefpersoon moet gedurende de hele proef dezelfde zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere invasieve maligniteit die niet het ependymoom is (behalve niet-melanomateuze huidkanker of carcinoom in situ van de cervix), tenzij de patiënt gedurende minimaal 3 jaar ziektevrij is geweest en niet in therapie is geweest voor die ziekte
- Transmuraal myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan de studieregistratie
- Bewijs van recent myocardinfarct of ischemie door de bevindingen van S-T-verhogingen van >/= 2 mm met behulp van de analyse van een elektrocardiografie (EKG) uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie
- New York Heart Association graad II of hoger congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname binnen 12 maanden voorafgaand aan registratie vereist is
- Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 3 maanden voorafgaand aan registratie.
- Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 140 mm Hg en/of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg ondanks antihypertensiva)
- Geschiedenis van een cerebraal vasculair accident (CVA) binnen 3 maanden voorafgaand aan de registratie
- Ernstige en onvoldoende gecontroleerde hartritmestoornissen
- Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, voorgeschiedenis van aortadissectie)
- Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie
- Verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) op basis van de huidige definitie van Centers for Disease Control and Prevention (CDC); houd er echter rekening mee dat HIV-testen niet vereist zijn om deel te nemen aan dit protocol. De noodzaak om patiënten met het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) uit te sluiten van dit protocol is noodzakelijk omdat de behandelingen die bij dit protocol betrokken zijn, aanzienlijk immunosuppressief kunnen zijn.
- Zwangere of zogende vrouwen vanwege bezorgdheid over blootstelling van de foetus/zuigeling aan deze middelen
- Elke aandoening die het slikken van pillen belemmert (bijv. ziekte van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze (IV) voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, actieve maagzweerziekte).
- Patiënten mogen geen enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) krijgen, noch enig ander beeldresultaat voor CYP3A4 Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-inductoren zoals rifampicine of sint-janskruid vanaf ten minste 14 dagen voorafgaand aan registratie Stap 2.
- Patiënten mogen geen CYP3A4-remmers krijgen vanaf ten minste 7 dagen voorafgaand aan registratie Stap 2.
- Patiënten mogen momenteel geen actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen of een stabiele chronische leveraandoening volgens de beoordeling van de onderzoeker).
- Patiënten kunnen geen HAART-therapie (Highly Active Anti-Retroviral Therapy) krijgen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Temozolomide + Lapatinib
Temozolomide startdosis 125 mg/m^2 dagelijks via de mond op dag 1-7 en 15-21 van een cyclus van 28 dagen.
Lapatinib startdosis 1250 mg per dag via de mond.
|
Startdosis 125 mg/m^2 dagelijks via de mond op dag 1-7 & 15-21 van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
Startdosis 1250 mg per dag via de mond.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Elke twee maanden beoordeeld tot progressie van de ziekte, tot 4 jaar
|
Tijd tot progressie gedefinieerd als progressieve ziekte, toxiciteit op een niveau van ernst dat de patiënt verhindert het protocol voort te zetten, of overlijden.
Progressie is een toename van 25% van de som van producten van alle meetbare laesies ten opzichte van de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de uitgangswaarde indien geen afname) met dezelfde technieken als de uitgangswaarde, OF duidelijke verslechtering van een evalueerbare ziekte, OF het verschijnen van een nieuwe laesie/locatie, OF niet terugkomen voor evaluatie vanwege overlijden of verslechterende toestand (tenzij duidelijk geen verband houdt met deze kanker).
|
Elke twee maanden beoordeeld tot progressie van de ziekte, tot 4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een algehele respons (volledige respons of gedeeltelijke respons) beoordeeld volgens de MacDonald-criteria
Tijdsspanne: 4 weken
|
Antitumoractiviteit zoals bepaald door de algehele respons (volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR)) werd beoordeeld aan de hand van de MacDonald-criteria.
Volledige respons is volledige oplossing van alle laesies.
De patiënt mag geen corticosteroïden gebruiken, met uitzondering van bijniervervangende doses.
Gedeeltelijke respons is ≥50% reductie in de som van producten van alle meetbare laesies ten opzichte van de basislijnsom waargenomen met dezelfde technieken als de basislijn.
De patiënt moet een stabiele of verlaagde dosis corticosteroïden gebruiken om evalueerbaar te zijn voor respons.
|
4 weken
|
|
Aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige ongewenste voorvallen beoordeeld door de Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0)
Tijdsspanne: Datum toestemming voor behandeling getekend tot datum buiten studie, ongeveer 111 maanden en 26 dagen
|
Hier is het aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld door de Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0).
Een niet-ernstige bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis.
Een ernstige bijwerking is een bijwerking of vermoedelijke bijwerking die leidt tot de dood, een levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname, verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, aangeboren afwijking/geboorteafwijking of belangrijke medische gebeurtenissen die de patiënt of het kind in gevaar brengen. patiënt en kan medische of chirurgische interventie nodig hebben om een van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen.
|
Datum toestemming voor behandeling getekend tot datum buiten studie, ongeveer 111 maanden en 26 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marta Penas-Prado, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Glioom
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Ziekten van het ruggenmerg
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Neoplasmata
- Hersenneoplasmata
- Ependymoom
- Neoplasmata van het ruggenmerg
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Proteïnekinaseremmers
- Temozolomide
- Lapatinib
Andere studie-ID-nummers
- 999916005
- NCI-2012-02131 (Andere identificatie: NCI)
- 16-C-N005 (Andere identificatie: NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .