Temozolomide dose-densa + Lapatinib per ependimoma ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Ependimoma istologicamente provato o ependimoma anaplastico. Deve esserci una conferma patologica o di imaging della progressione o della ricrescita del tumore. La diagnosi istologica del paziente deve essere confermata su Central Pathology Review prima della registrazione Fase 2.
2. Anamnesi ed esame fisico, compreso l'esame neurologico, entro 2 settimane prima della registrazione.
3. I pazienti devono essere in grado di sottoporsi a scansioni di risonanza magnetica (MRI) del cervello o della colonna vertebrale con gadolinio per via endovenosa, in base alla posizione del tumore entro 14 giorni prima della registrazione.
4. I pazienti devono assumere una dose di steroidi stabile o in diminuzione da almeno 5 giorni. Se la dose di steroidi viene aumentata tra la data dell'imaging e la registrazione, è necessaria una nuova risonanza magnetica basale.
5. Karnofsky performance status >/= 70
6. Età >/= 18
7. Emocromo completo (CBC)/differenziale ottenuto entro 14 giorni prima della registrazione, con un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita come segue: 1) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1.500/mm^3. 2) Piastrine >/= 100.000 cellule/mm^3. 3) Emoglobina >/= 10,0 gm/dL (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb >/= 10,0 è accettabile). 4) Conta leucocitaria (WBC) >/= 3.000/mcL.
8. Adeguata funzionalità epatica entro 14 giorni prima della registrazione, definita come segue: transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) [alanina aminotransferasi (ALT)] < 2,5 volte il limite superiore della norma, bilirubina </= 1,6 mg/dL
9. Adeguata funzionalità renale nei 14 giorni precedenti la registrazione, definita come segue: Creatinina < 1,7 mg/dL
10. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente e deve trascorrere un tempo minimo di: 1) 28 giorni dalla somministrazione di qualsiasi agente sperimentale. 2) 28 giorni dalla somministrazione di una precedente terapia citotossica con le seguenti eccezioni: (a) 14 giorni dalla somministrazione di vincristina. (b) 42 giorni dalla somministrazione di nitrosouree. (c) 21 giorni dalla somministrazione di procarbazina.
11. ( 11. continua) 3) 7 giorni dalla somministrazione di agenti non citotossici [es. interferone, tamoxifene, talidomide, acido cis-retinoico, ecc. (il radiosensibilizzante non conta)]. 4) 28 giorni dalla precedente radioterapia.
12. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti dell'intervento chirurgico e devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal giorno dell'intervento al giorno della registrazione. Per la biopsia del nucleo o dell'ago, devono essere trascorsi almeno 7 giorni prima della registrazione.
13. La malattia residua dopo la resezione del tumore ricorrente non è obbligatoria per l'ammissibilità allo studio. Per valutare al meglio l'estensione della malattia residua postoperatoria, una risonanza magnetica deve essere eseguita entro e non oltre 96 ore nell'immediato periodo postoperatorio o almeno 4 settimane dopo l'intervento, entro 14 giorni prima della registrazione. Se la scansione "entro 96 ore dall'intervento" è più di 14 giorni prima della registrazione, la scansione deve essere ripetuta.
14. I pazienti devono firmare il consenso informato specifico dello studio e l'autorizzazione per il rilascio delle loro informazioni sanitarie protette prima della registrazione. I pazienti devono essere registrati nel database dell'MD Anderson Cancer Center Office of Multicenter Clinical Research (MDACC OMCR) prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
15. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo per beta-gonadotropina corionica umana (HCG) documentato entro 14 giorni prima della registrazione.
16. Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono praticare un'adeguata contraccezione
17. Tutti i pazienti devono avere una misurazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) di almeno il 50% mediante Echo o MUGA (se clinicamente indicato) entro 14 giorni prima della registrazione. Il metodo utilizzato per la valutazione della LVEF in un singolo soggetto deve essere lo stesso durante tutto lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente tumore maligno invasivo che non sia l'ependimoma (eccetto il cancro della pelle non melanomatoso o il carcinoma in situ della cervice) a meno che il paziente non sia stato libero da malattia e non sia stato sottoposto a terapia per quella malattia per un minimo di 3 anni
2. Infarto miocardico transmurale o angina instabile entro 3 mesi prima della registrazione allo studio
3. Evidenza di recente infarto miocardico o ischemia dai riscontri di elevazione S-T di >/= 2 mm utilizzando l'analisi di un elettrocardiogramma (ECG) eseguito entro 14 giorni prima della registrazione
4. Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association che richieda il ricovero in ospedale entro 12 mesi prima della registrazione
5. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 3 mesi prima della registrazione.
6. Ipertensione non adeguatamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg nonostante i farmaci antipertensivi)
7. Storia di incidente vascolare cerebrale (CVA) entro 3 mesi prima della registrazione
8. Aritmia cardiaca grave e non adeguatamente controllata
9. Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, anamnesi di dissezione aortica)
10. Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione
11. Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC); si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere i pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi.
12. Donne incinte o che allattano a causa della preoccupazione per l'esposizione del feto/neonato a questi agenti
13. Qualsiasi condizione che comprometta la capacità di deglutire le pillole (ad esempio, malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione endovenosa (IV), precedenti interventi chirurgici che incidono sull'assorbimento, ulcera peptica attiva).
14. I pazienti non possono ricevere farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED) né altri risultati di immagini per induttori del CYP3A4 citocromo P450 3A4 (CYP3A4) come rifampicina o erba di San Giovanni a partire da almeno 14 giorni prima della fase 2 della registrazione.
15. I pazienti non possono ricevere inibitori del CYP3A4 a partire da almeno 7 giorni prima della fase 2 della registrazione.
16. I pazienti non devono avere una malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
17. I pazienti non possono ricevere la terapia HAART (terapia antiretrovirale altamente attiva).