Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosistæt Temozolomid + Lapatinib til recidiverende ependymom

20. marts 2019 opdateret af: Mark Gilbert, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Et fase II-studie af dosistæt temozolomid og lapatinib til tilbagevendende lavgradig og anaplastisk supratentorial, infratentorial og rygmarvsependymom

Målet med dette kliniske forskningsstudie er at lære, om lapatinib, når det gives i kombination med temozolomid, kan hjælpe med at kontrollere ependymom, der er kommet tilbage efter behandling. Sikkerheden ved denne kombination vil også blive undersøgt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiets stoffer:

Temozolomide er designet til at dræbe kræftceller ved at beskadige deoxyribonukleinsyre (DNA) (cellernes genetiske materiale). Dette kan få tumorcellerne til at dø.

Lapatinib er designet til at forhindre eller bremse væksten af ​​kræftceller ved at blokere proteiner inde i kræftcellen, kaldet den humane epidermale vækstfaktorreceptor 2 (Her2/neu) receptor og den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR).

Undersøgelse af lægemiddeladministration:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du hver dag tage lapatinib gennem munden en gang om dagen om morgenen. Du bør tage lapatinib 1 time før eller 1 time efter at have spist, med mindst 1 kop (ca. 8 oz.) vand.

På dag 1-7 og 15-21 i hver cyklus vil du tage temozolomid gennem munden 1 gang hver dag. Du vil begynde at tage en lavere dosis temozolomid i de første 2 cyklusser og derefter tage en højere dosis for cyklus 3 og senere, hvis du tåler behandlingen. Det bør tages mindst 2 timer før og 2 timer efter spisning med 1 kop (ca. 8 oz.) vand.

Du bør sluge temozolomid og/eller lapatinib hele, lige efter hinanden, uden at tygge nogen af ​​undersøgelsesmidlerne. Hvis du kaster op, mens du tager temozolomid og lapatinib, kan du ikke tage flere kapsler før den næste planlagte dosis. Du bør rapportere eventuelle glemte piller eller problemer med at tage pillerne til din undersøgelseslæge. Din undersøgelseslæge vil give dig et skema (patientdagbog), som du skal udfylde for at holde styr på din behandling. Du vil blive bedt om at returnere din udfyldte dagbog og pilleflasker ved hvert besøg hos din læge.

Hver undersøgelses "cyklus" er 28 dage.

Studiebesøg:

Hver 2. uge vil der blive udtaget blod (ca. 2-3 teskefulde) til rutinemæssige tests og for at kontrollere dit blods evne til at størkne.

Hver 8. uge udføres følgende tests og procedurer:

  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn.
  • Du skal have en neurologisk undersøgelse.
  • Din præstationsstatus vil blive registreret.
  • Du vil blive spurgt om eventuelle lægemidler, du tager, og om du har oplevet bivirkninger.
  • Du vil udfylde livskvalitetsspørgeskemaet.
  • Du vil have en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning for at kontrollere sygdommens status.
  • Du vil enten have en multi-gated acquisition scan (MUGA) scanning (hvis lægen mener det er nødvendigt) eller et ekkokardiogram.

Studielængde:

Du skal i studiebehandling i op til 2 år. Du vil blive taget tidligt fra studiebehandlingen, hvis sygdommen bliver værre, eller du oplever uacceptable bivirkninger.

Når du har stoppet studiet, kan du muligvis fortsætte med at tage lapatinib, så længe lægen mener, det er i din bedste interesse. Din læge vil diskutere dette med dig.

Afsluttende studiebesøg:

Efter du er gået fra studiebehandlingen, vil du have et afslutningsbesøg. Ved dette besøg vil følgende tests og procedurer blive udført:

  • Du skal have en fysisk undersøgelse.
  • Din præstationsstatus vil blive registreret.
  • Du vil blive spurgt om eventuelle lægemidler, du tager, og om du har oplevet bivirkninger.
  • Du skal have en neurologisk undersøgelse.
  • Der vil blive udtaget blod (ca. 3 teskefulde) til rutinemæssige tests og for at kontrollere dit blods evne til at størkne.
  • Du vil udfylde spørgeskemaet.
  • Du vil få en MR-scanning for at kontrollere sygdommens status.
  • Du skal enten have en MUGA-scanning (hvis lægen mener, det er nødvendigt) eller et ekkokardiogram.

Langsigtet opfølgningsbesøg:

Hvis du stopper i behandlingen (efter at have afsluttet de maksimale 24 måneder på studiemedicinsk behandling) og har stabil sygdom eller respons, vil du få en MR-scanning for at kontrollere sygdommens status hver 2. måned i det første år efter, at du er stoppet med studiet. hver 3. måned i det andet år, derefter hver 4. måned i det tredje år, og derefter hver 6. måned fra da af.

Hvis du fortsætter med at tage lapatinib, efter at du har afsluttet op til 24 måneder i studiebehandling, vil du få et klinikbesøg og en MR-scanning for at kontrollere sygdommens status hver 2. måned, så længe lægen mener, det er nødvendigt. Ved klinikbesøgene bliver du spurgt, hvordan du har det.

Hvis du gik fra studiebehandlingen, fordi sygdommen blev værre, eller du oplevede uacceptable bivirkninger, ringer undersøgelsespersonalet efter endt studiebesøg til dig hver 3. måned fra da af for at tjekke, hvordan du har det. Hvert telefonopkald vil tage omkring 5 minutter.

Dette er en undersøgelse. Temozolomide er Food and Drug Administration (FDA) godkendt eller kommercielt tilgængeligt til behandling af tumorer i nervesystemet. Lapatinib er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af brystkræft. Lapatinib er dog ikke godkendt af FDA til behandling af hjernetumorer. Anvendelsen af ​​lapatinib med temozolomid til behandling af hjernetumorer og spinaltumorer er af undersøgelse.

Op til 50 patienter vil deltage i denne multicenterundersøgelse. Op til 30 vil blive tilmeldt MD Anderson.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bevist ependymom eller anaplastisk ependymom. Der skal være patologisk eller billeddiagnostisk bekræftelse af tumorprogression eller genvækst. Patientens histologiske diagnose skal bekræftes på Central Pathology Review før registrering Trin 2.
  2. Anamnese og fysisk undersøgelse, herunder neurologisk undersøgelse, senest 2 uger før registrering.
  3. Patienter skal kunne gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen eller rygsøjlen med intravenøs gadolinium baseret på tumorplacering(er) inden for 14 dage før registrering.
  4. Patienterne skal have en steroiddosis, der har været stabil eller faldende i mindst 5 dage. Hvis steroiddosis øges mellem billeddiagnostik og registreringsdato, er en ny baseline MR påkrævet.
  5. Karnofsky præstationsstatus >/= 70
  6. Alder >/= 18
  7. Fuldstændig blodtælling (CBC)/differential opnået inden for 14 dage før registrering, med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som følger: 1) Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1.500/mm^3. 2) Blodplader >/= 100.000 celler/mm^3. 3) Hæmoglobin >/= 10,0 gm/dL (Bemærk: Brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb >/= 10,0 er acceptabel). 4) Antal hvide blodlegemer (WBC) >/= 3.000/mcL.
  8. Tilstrækkelig leverfunktion inden for 14 dage før registrering, defineret som følger: serum glutamin pyrodruevetransaminase (SGPT) [alanin aminotransferase (ALT)] < 2,5 gange den øvre grænse for normal, Bilirubin </= 1,6 mg/dL
  9. Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 14 dage før registrering, defineret som følger: Kreatinin < 1,7 mg/dL
  10. Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling, og der skal være en minimumstid på: 1) 28 dage fra administrationen af ​​ethvert forsøgsmiddel. 2) 28 dage efter indgivelse af tidligere cytotoksisk behandling med følgende undtagelser: (a) 14 dage fra indgivelse af vincristin. b) 42 dage efter administration af nitrosoureas. (c) 21 dage efter administration af procarbazin.
  11. ( 11. fortsat) 3) 7 dage fra administration af ikke-cytotoksiske midler [f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre osv. (radiosensibilisator tæller ikke med)]. 4) 28 dage efter forudgående strålebehandling.
  12. Patienterne skal være kommet sig over virkningerne af operationen, og der skal være gået minimum 14 dage fra operationsdagen til registreringsdagen. Ved kerne- eller nålebiopsi skal der være gået minimum 7 dage før registrering.
  13. Resterende sygdom efter resektion af tilbagevendende tumor er ikke påkrævet for at blive berettiget til undersøgelsen. For bedst at vurdere omfanget af resterende sygdom postoperativt, bør en MR foretages senest 96 timer i den umiddelbare postoperative periode eller mindst 4 uger postoperativt, inden for 14 dage før registrering. Hvis scanningen "inden for 96 timer efter operationen" er mere end 14 dage før registrering, skal scanningen gentages.
  14. Patienter skal underskrive undersøgelsesspecifikt informeret samtykke og godkendelse til frigivelse af deres beskyttede helbredsoplysninger før registrering. Patienter skal være registreret i MD Anderson Cancer Center Office of Multicenter Clinical Research (MDACC OMCR) database før behandling med undersøgelseslægemidlet.
  15. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ beta-humant choriongonadotropin (HCG) graviditetstest dokumenteret inden for 14 dage før registrering.
  16. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal praktisere tilstrækkelig prævention
  17. Alle patienter skal have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) måling på mindst 50 % med Echo eller MUGA (hvis klinisk indiceret) inden for 14 dage før registrering. Metoden, der anvendes til LVEF-vurdering i et enkelt forsøgsperson, skal være den samme gennem hele forsøget.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere invasiv malignitet, der ikke er ependymomet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre patienten har været sygdomsfri og uden behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år
  2. Transmuralt myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 3 måneder før studieregistrering
  3. Bevis for nyligt myokardieinfarkt eller iskæmi ved fund af S-T-stigninger på >/= 2 mm ved brug af analyse af en elektrokardiografi (EKG) udført inden for 14 dage før registrering
  4. New York Heart Association grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver hospitalsindlæggelse inden for 12 måneder før registrering
  5. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 3 måneder før registrering.
  6. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 140 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mm Hg trods antihypertensiv medicin)
  7. Anamnese med cerebral vaskulær ulykke (CVA) inden for 3 måneder før registrering
  8. Alvorlig og utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi
  9. Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektions historie)
  10. Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
  11. Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) baseret på den nuværende definition af Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Bemærk dog, at HIV-test ikke er påkrævet for at komme ind i denne protokol. Behovet for at udelukke patienter med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) fra denne protokol er nødvendig, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan være signifikant immunsuppressive.
  12. Gravide eller ammende kvinder på grund af bekymring for føtal/spædbørns eksponering for disse stoffer
  13. Enhver tilstand, der forringer evnen til at sluge piller (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et krav om intravenøs (IV) ernæring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, aktiv mavesår).
  14. Patienter kan ikke modtage enzym-inducerende anti-epileptiske lægemidler (EIAED'er) eller andre billedresultater for CYP3A4 Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) inducere såsom rifampin eller perikon, begyndende mindst 14 dage før registrering Trin 2.
  15. Patienter kan ikke få CYP3A4-hæmmere begyndende mindst 7 dage før registrering Trin 2.
  16. Patienter må ikke have aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator).
  17. Patienter kan ikke modtage HAART-behandling (Highly Active Anti-Retroviral Therapy).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Temozolomid + Lapatinib
Temozolomid startdosis 125 mg/m^2 dagligt gennem munden på dag 1-7 og 15-21 i en 28-dages cyklus. Lapatinib startdosis 1250 mg dagligt gennem munden.
Medicin: Temozolomid
Startdosis 125 mg/m^2 dagligt gennem munden på dag 1-7 og 15-21 i en 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • Temodar
Medicin: Lapatinib
Startdosis 1250 mg dagligt gennem munden.
Andre navne:
  • GW572016

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til Progression
Tidsramme: Vurderet hver anden måned indtil sygdomsprogression, op til 4 år
Tid til progression defineret som progressiv sygdom, toksicitet på et niveau af sværhedsgrad, der udelukker, at patienten fortsætter med protokollen, eller død. Progression er en stigning på 25 % i summen af ​​produkter af alle målbare læsioner i forhold til den mindste observerede sum (over baseline, hvis intet fald) ved brug af de samme teknikker som baseline, ELLER tydelig forværring af enhver evaluerbar sygdom, ELLER udseende af enhver ny læsion/sted, ELLER manglende tilbagevenden til evaluering på grund af død eller forværret tilstand (medmindre det klart ikke er relateret til denne cancer).
Vurderet hver anden måned indtil sygdomsprogression, op til 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med et samlet svar (komplet svar eller delvist svar) vurderet af MacDonald-kriterierne
Tidsramme: 4 uger
Antitumoraktivitet som bestemt af den samlede respons (komplet respons (CR) eller delvis respons (PR)) blev vurderet ved MacDonald-kriterierne. Fuldstændig respons er fuldstændig opløsning af alle læsioner. Patienten kan ikke tage nogen kortikosteroider med undtagelse af binyre-erstatningsdoser. Delvis respons er ≥50 % reduktion i summen af ​​produkter af alle målbare læsioner i forhold til baseline-summen observeret ved brug af de samme teknikker som baseline. Patienten skal have en stabil eller nedsat dosis af kortikosteroider for at kunne evalueres for respons.
4 uger
Antal deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere undersøgelsen, cirka 111 måneder og 26 dage
Her er antallet af deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse. En alvorlig uønsket hændelse er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende uønsket medicinoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere undersøgelsen, cirka 111 måneder og 26 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Samarbejdspartnere

CERN Foundation - Collaborative Ependymoma Research Network

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marta Penas-Prado, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

31. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. januar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. januar 2009

Først opslået (Skøn)

22. januar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 999916005
  • NCI-2012-02131 (Anden identifikator: NCI)
  • 16-C-N005 (Anden identifikator: NIH)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjernetumorer

Kliniske forsøg med Temozolomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner