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Témozolomide + Lapatinib à dose dense pour l'épendymome récurrent

20 mars 2019 mis à jour par: Mark Gilbert, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Une étude de phase II sur le témozolomide et le lapatinib à dose dense pour les épendymomes récidivants de bas grade et anaplasiques supratentoriels, infratentoriels et médullaires

L'objectif de cette étude de recherche clinique est de savoir si le lapatinib, lorsqu'il est administré en association avec le témozolomide, peut aider à contrôler l'épendymome qui est revenu après le traitement. La sécurité de cette combinaison sera également étudiée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les médicaments à l'étude :

Le témozolomide est conçu pour tuer les cellules cancéreuses en endommageant l'acide désoxyribonucléique (ADN) (le matériel génétique des cellules). Cela pourrait entraîner la mort des cellules tumorales.

Le lapatinib est conçu pour prévenir ou ralentir la croissance des cellules cancéreuses en bloquant les protéines à l'intérieur de la cellule cancéreuse, appelées récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (Her2/neu) et récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).

Administration des médicaments à l'étude :

S'il s'avère que vous êtes éligible pour participer à cette étude, vous prendrez chaque jour du lapatinib par voie orale une fois par jour le matin. Vous devez prendre le lapatinib 1 heure avant ou 1 heure après avoir mangé, avec au moins 1 tasse (environ 8 oz) d'eau.

Les jours 1 à 7 et 15 à 21 de chaque cycle, vous prendrez du témozolomide par voie orale 1 fois par jour. Vous commencerez à prendre une dose plus faible de témozolomide pendant les 2 premiers cycles, puis prendre une dose plus élevée pour les cycles 3 et au-delà si vous tolérez le traitement. Il doit être pris au moins 2 heures avant et 2 heures après avoir mangé avec 1 tasse (environ 8 oz) d'eau.

Vous devez avaler le témozolomide et/ou le lapatinib en entier, l'un après l'autre, sans mâcher aucun des médicaments à l'étude. Si vous vomissez pendant que vous prenez du témozolomide et du lapatinib, vous ne pouvez pas prendre plus de gélules avant la prochaine dose prévue. Vous devez signaler toute pilule oubliée ou tout problème que vous rencontrez pour prendre les pilules à votre médecin de l'étude. Votre médecin de l'étude vous remettra un formulaire (journal patient) à remplir pour suivre votre traitement. Il vous sera demandé de rendre votre journal rempli et vos flacons de pilules à chaque visite chez votre médecin.

Chaque "cycle" d'étude est de 28 jours.

Visites d'étude :

Toutes les 2 semaines, du sang (environ 2-3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine et pour vérifier la capacité de votre sang à coaguler.

Toutes les 8 semaines, les tests et procédures suivants seront effectués :

  • Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
  • Vous passerez un examen neurologique.
  • Votre statut de performance sera enregistré.
  • On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez et si vous avez ressenti des effets secondaires.
  • Vous remplirez le questionnaire de qualité de vie.
  • Vous passerez une imagerie par résonance magnétique (IRM) pour vérifier l'état de la maladie.
  • Vous aurez soit une analyse d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) (si le médecin pense que c'est nécessaire) ou un échocardiogramme.

Durée de l'étude :

Vous serez sur le traitement de l'étude jusqu'à 2 ans. Vous serez retiré tôt du traitement de l'étude si la maladie s'aggrave ou si vous ressentez des effets secondaires intolérables.

Après la fin de vos études, vous pourrez peut-être continuer à prendre du lapatinib aussi longtemps que le médecin estimera que cela est dans votre meilleur intérêt. Votre médecin en discutera avec vous.

Visite de fin d'étude :

Après avoir quitté le traitement de l'étude, vous aurez une visite de fin d'étude. Lors de cette visite, les tests et procédures suivants seront effectués :

  • Vous passerez un examen physique.
  • Votre statut de performance sera enregistré.
  • On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez et si vous avez ressenti des effets secondaires.
  • Vous passerez un examen neurologique.
  • Du sang (environ 3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine et pour vérifier la capacité de votre sang à coaguler.
  • Vous remplirez le questionnaire.
  • Vous passerez une IRM pour vérifier l'état de la maladie.
  • Vous aurez soit un scanner MUGA (si le médecin pense que c'est nécessaire) ou un échocardiogramme.

Visite de suivi à long terme :

Si vous arrêtez le traitement (après avoir terminé le maximum de 24 mois de traitement médicamenteux à l'étude) et que la maladie ou la réponse est stable, vous passerez une IRM pour vérifier l'état de la maladie tous les 2 mois pendant la première année après votre arrêt de l'étude, puis tous les 3 mois la deuxième année, puis tous les 4 mois la troisième année, puis tous les 6 mois à partir de là.

Si vous continuez à prendre du lapatinib après avoir terminé jusqu'à 24 mois de traitement à l'étude, vous aurez une visite à la clinique et une IRM pour vérifier l'état de la maladie tous les 2 mois aussi longtemps que le médecin le jugera nécessaire. Lors des visites à la clinique, on vous demandera comment vous allez.

Si vous avez arrêté le traitement de l'étude parce que la maladie s'est aggravée ou si vous avez ressenti des effets secondaires intolérables, après la visite de fin d'étude, le personnel de l'étude vous appellera tous les 3 mois à partir de ce moment-là pour vérifier comment vous allez. Chaque appel téléphonique prendra environ 5 minutes.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le témozolomide est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) ou disponible dans le commerce pour le traitement des tumeurs du système nerveux. Le lapatinib est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du cancer du sein. Cependant, le lapatinib n'est pas approuvé par la FDA pour le traitement des tumeurs cérébrales. L'utilisation du lapatinib avec le témozolomide dans le traitement des tumeurs cérébrales et des tumeurs de la colonne vertébrale est expérimentale.

Jusqu'à 50 patients participeront à cette étude multicentrique. Jusqu'à 30 personnes seront inscrites au MD Anderson.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

58

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Épendymome histologiquement prouvé ou épendymome anaplasique. Il doit y avoir une confirmation pathologique ou par imagerie de la progression ou de la repousse de la tumeur. Le diagnostic histologique du patient doit être confirmé lors de l'examen central de pathologie avant l'enregistrement Étape 2.
  2. Antécédents et examen physique, y compris un examen neurologique, dans les 2 semaines précédant l'inscription.
  3. Les patients doivent être en mesure de subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau ou de la colonne vertébrale avec du gadolinium par voie intraveineuse, en fonction de l'emplacement de la tumeur dans les 14 jours précédant l'inscription.
  4. Les patients doivent recevoir une dose de stéroïde stable ou décroissante depuis au moins 5 jours. Si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date d'imagerie et l'enregistrement, une nouvelle IRM de référence est nécessaire.
  5. Statut de performance de Karnofsky >/= 70
  6. Âge >/= 18
  7. Numération sanguine complète (CBC) / différentiel obtenu dans les 14 jours précédant l'inscription, avec une fonction médullaire adéquate définie comme suit : 1) Numération absolue des neutrophiles (ANC) >/= 1 500/mm^3. 2) Plaquettes >/= 100 000 cellules/mm^3. 3) Hémoglobine >/= 10,0 g/dL (Remarque : l'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour atteindre une Hb >/= 10,0 est acceptable). 4) Numération des globules blancs (WBC) >/= 3 000/mcL.
  8. Fonction hépatique adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription, définie comme suit : transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) [alanine aminotransférase (ALT)] < 2,5 fois la limite supérieure de la normale, bilirubine </= 1,6 mg/dL
  9. Fonction rénale adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription, définie comme suit : Créatinine < 1,7 mg/dL
  10. Les patients doivent s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur, et il doit y avoir un délai minimum de : 1) 28 jours à compter de l'administration de tout agent expérimental. 2) 28 jours à compter de l'administration d'un traitement cytotoxique antérieur avec les exceptions suivantes : (a) 14 jours à compter de l'administration de la vincristine. (b) 42 jours à compter de l'administration de nitrosourées. (c) 21 jours après l'administration de la procarbazine.
  11. ( 11. suite) 3) 7 jours après l'administration d'agents non cytotoxiques [par exemple, interféron, tamoxifène, thalidomide, acide cis-rétinoïque, etc. (le radiosensibilisant ne compte pas)]. 4) 28 jours après la radiothérapie précédente.
  12. Les patients doivent avoir récupéré des effets de la chirurgie et un minimum de 14 jours doit s'être écoulé entre le jour de la chirurgie et le jour de l'inscription. Pour les biopsies au trocart ou à l'aiguille, un minimum de 7 jours doit s'être écoulé avant l'inscription.
  13. La maladie résiduelle après la résection d'une tumeur récurrente n'est pas obligatoire pour l'éligibilité à l'étude. Pour évaluer au mieux l'étendue de la maladie résiduelle après l'opération, une IRM doit être effectuée au plus tard 96 heures dans la période postopératoire immédiate ou au moins 4 semaines après l'opération, dans les 14 jours précédant l'enregistrement. Si l'examen « dans les 96 heures suivant l'intervention chirurgicale » a lieu plus de 14 jours avant l'inscription, l'examen doit être répété.
  14. Les patients doivent signer un consentement éclairé et une autorisation spécifiques à l'étude pour la divulgation de leurs informations de santé protégées avant l'enregistrement. Les patients doivent être enregistrés dans la base de données du Bureau de recherche clinique multicentrique du MD Anderson Cancer Center (MDACC OMCR) avant le traitement avec le médicament à l'étude.
  15. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) documenté dans les 14 jours précédant l'enregistrement.
  16. Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent pratiquer une contraception adéquate
  17. Tous les patients doivent avoir une mesure de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) d'au moins 50 % par écho ou MUGA (si cliniquement indiqué) dans les 14 jours précédant l'enregistrement. La méthode utilisée pour l'évaluation de la FEVG chez un sujet individuel doit être la même tout au long de l'essai.

Critère d'exclusion:

  1. Malignité invasive antérieure qui n'est pas l'épendymome (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux ou du carcinome in situ du col de l'utérus) à moins que la patiente n'ait été indemne de la maladie et ne soit plus traitée pour cette maladie depuis au moins 3 ans
  2. Infarctus du myocarde transmural ou angor instable dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude
  3. Preuve d'un infarctus du myocarde ou d'une ischémie récents par les résultats d'élévations S-T de> / = 2 mm à l'aide de l'analyse d'une électrocardiographie (ECG) réalisée dans les 14 jours précédant l'enregistrement
  4. Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association nécessitant une hospitalisation dans les 12 mois précédant l'enregistrement
  5. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 3 mois précédant l'inscription.
  6. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 140 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique > 90 mm Hg malgré un traitement antihypertenseur)
  7. Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 3 mois précédant l'inscription
  8. Arythmie cardiaque grave et insuffisamment contrôlée
  9. Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, antécédent de dissection aortique)
  10. Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription
  11. Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ; notez cependant que le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour entrer dans ce protocole. La nécessité d'exclure les patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) de ce protocole est nécessaire car les traitements impliqués dans ce protocole peuvent être significativement immunosuppresseurs.
  12. Femmes enceintes ou qui allaitent en raison d'inquiétudes quant à l'exposition du fœtus/nourrisson à ces agents
  13. Toute condition qui altère la capacité d'avaler des pilules (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou un besoin d'alimentation intraveineuse (IV), des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, un ulcère peptique actif).
  14. Les patients ne peuvent pas recevoir de médicaments antiépileptiques inducteurs d'enzymes (EIAED) ni aucun autre résultat d'image pour les inducteurs du cytochrome P450 3A4 du CYP3A4 (CYP3A4) tels que la rifampicine ou le millepertuis à partir d'au moins 14 jours avant l'étape 2 de l'enregistrement.
  15. Les patients ne peuvent pas recevoir d'inhibiteurs du CYP3A4 à partir d'au moins 7 jours avant l'étape 2 de l'enregistrement.
  16. Les patients ne doivent pas avoir de maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
  17. Les patients ne peuvent pas recevoir de traitement HAART (traitement antirétroviral hautement actif).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Témozolomide + Lapatinib
Dose initiale de témozolomide 125 mg/m^2 par jour par voie orale les jours 1 à 7 et 15 à 21 d'un cycle de 28 jours. Dose initiale de lapatinib 1250 mg par jour par voie orale.
Médicament: Témozolomide
Dose initiale 125 mg/m^2 par jour par voie orale les jours 1 à 7 et 15 à 21 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Témodar
Médicament: Lapatinib
Dose initiale 1250 mg par jour par voie orale.
Autres noms:
  • GW572016

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de progression
Délai: Évalué tous les deux mois jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 4 ans
Le temps jusqu'à la progression est défini comme une maladie évolutive, une toxicité à un niveau de gravité qui empêche le patient de poursuivre le protocole ou le décès. La progression est une augmentation de 25 % de la somme des produits de toutes les lésions mesurables par rapport à la plus petite somme observée (par rapport à la valeur initiale si aucune diminution) en utilisant les mêmes techniques que la valeur initiale, OU une nette aggravation de toute maladie évaluable, OU l'apparition de toute nouvelle lésion/site, OU défaut de revenir pour une évaluation en raison d'un décès ou d'une détérioration de l'état (à moins qu'il n'y ait clairement aucun lien avec ce cancer).
Évalué tous les deux mois jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 4 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse globale (réponse complète ou réponse partielle) évaluée selon les critères MacDonald
Délai: 4 semaines
L'activité anti-tumorale telle que déterminée par la réponse globale (réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP)) a été évaluée par les critères de MacDonald. Une réponse complète est une résolution complète de toutes les lésions. Le patient ne peut prendre aucun corticostéroïde à l'exception des doses de remplacement surrénalien. La réponse partielle correspond à une réduction ≥ 50 % de la somme des produits de toutes les lésions mesurables par rapport à la somme de référence observée en utilisant les mêmes techniques que la référence. Le patient doit recevoir une dose stable ou réduite de corticostéroïdes pour pouvoir évaluer sa réponse.
4 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0)
Délai: Date à laquelle le consentement au traitement a été signé jusqu'à la date de fin de l'étude, environ 111 mois et 26 jours
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable menaçant le pronostic vital, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Date à laquelle le consentement au traitement a été signé jusqu'à la date de fin de l'étude, environ 111 mois et 26 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Collaborateurs

CERN Foundation - Collaborative Ependymoma Research Network

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marta Penas-Prado, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2009

Achèvement primaire (Réel)

31 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

31 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 janvier 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2009

Première publication (Estimation)

22 janvier 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 999916005
  • NCI-2012-02131 (Autre identifiant: NCI)
  • 16-C-N005 (Autre identifiant: NIH)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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