Tiheä annos temotsolomidi + lapatinibi toistuvaan ependymoomaan
Vaiheen II tutkimus annostiheästä temotsolomidista ja lapatinibistä toistuvan matala-asteisen ja anaplastisen supratentoriaalisen, infratentoriaalisen ja selkäytimen ependymooman hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääkkeet:
Temozolomidi on suunniteltu tappamaan syöpäsoluja vahingoittamalla deoksiribonukleiinihappoa (DNA) (solujen geneettistä materiaalia). Tämä voi aiheuttaa kasvainsolujen kuoleman.
Lapatinibi on suunniteltu estämään tai hidastamaan syöpäsolujen kasvua estämällä syöpäsolun sisällä olevia proteiineja, joita kutsutaan ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptoriksi 2 (Her2/neu) ja epidermaaliseksi kasvutekijäreseptoriksi (EGFR).
Tutkimuslääkehallinto:
Jos sinun todetaan olevan kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, otat lapatinibia suun kautta kerran päivässä aamulla. Sinun tulee ottaa lapatinibi 1 tunti ennen ruokailua tai 1 tunti ruokailun jälkeen vähintään 1 kupillisen (noin 8 unssin) kanssa vettä.
Kunkin syklin päivinä 1-7 ja 15-21 otat temozolomidia suun kautta kerran päivässä. Aloitat pienemmän temotsolomidiannoksen ottamisen kahden ensimmäisen syklin aikana ja otat sitten suuremman annoksen syklin 3 aikana ja sen jälkeen, jos siedät hoidon. Se tulee ottaa vähintään 2 tuntia ennen ja 2 tuntia ruokailun jälkeen 1 kupillisen (noin 8 unssin) kanssa vettä.
Sinun tulee niellä temotsolomidi ja/tai lapatinibi kokonaisena, peräkkäin, pureskelematta kumpaakaan tutkimuslääkkeestä. Jos oksennat temotsolomidin ja lapatinibin käytön aikana, et voi ottaa enempää kapseleita ennen seuraavaa suunniteltua annosta. Sinun tulee ilmoittaa kaikista unohdetuista pillereistä tai pillereiden ottamiseen liittyvistä ongelmista tutkimuslääkärillesi. Tutkimuslääkärisi antaa sinulle lomakkeen (potilaspäiväkirjan), joka täytetään, jotta voit seurata hoitoasi. Sinua pyydetään palauttamaan täytetty päiväkirjasi ja pilleripullot jokaisella käynnillä lääkärisi kanssa.
Jokainen tutkimus "sykli" on 28 päivää.
Opintovierailut:
Joka 2. viikko otetaan verta (noin 2-3 teelusikallista) rutiinitutkimuksia varten ja veren hyytymiskyvyn tarkistamiseksi.
Joka 8. viikko suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
- Sinulle tehdään neurologinen tutkimus.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Sinulta kysytään käyttämistäsi lääkkeistä ja siitä, onko sinulla ollut sivuvaikutuksia.
- Täytät elämänlaatukyselyn.
- Sinulle tehdään magneettikuvaus (MRI) taudin tilan tarkistamiseksi.
- Sinulle tehdään joko moniporttikuvaus (MUGA) (jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi) tai kaikukardiogrammi.
Opintojen kesto:
Olet opintohoidossa enintään 2 vuotta. Sinut lopetetaan tutkimushoidosta varhaisessa vaiheessa, jos sairaus pahenee tai sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia.
Kun olet poissa opinnoista, saatat pystyä jatkamaan lapatinibin käyttöä niin kauan kuin lääkäri katsoo sen olevan sinun etusi mukaista. Lääkärisi keskustelee tästä kanssasi.
Opintojen päättäjävierailu:
Kun olet lopettanut opintohoidon, sinulla on loppukäynti. Tällä vierailulla suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Sinulta kysytään käyttämistäsi lääkkeistä ja siitä, onko sinulla ollut sivuvaikutuksia.
- Sinulle tehdään neurologinen tutkimus.
- Veri (noin 3 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia ja veren hyytymiskykyä varten.
- Täytät kyselylomakkeen.
- Sinulle tehdään MRI-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi.
- Sinulle tehdään joko MUGA-skannaus (jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi) tai kaikukuvaus.
Pitkäaikainen seurantakäynti:
Jos keskeytät hoidon (olet suorittanut tutkimuslääkehoitoa enintään 24 kuukautta) ja sinulla on vakaa sairaus tai vaste, sinulle tehdään MRI-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi kahden kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan sen jälkeen, kun olet poissa tutkimuksesta. 3 kuukauden välein toisena vuonna, sitten 4 kuukauden välein kolmantena vuonna ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.
Jos jatkat lapatinibin käyttöä 24 kuukauden tutkimushoidon jälkeen, sinulla on käynti klinikalla ja magneettikuvaus taudin tilan tarkistamiseksi kahden kuukauden välein niin kauan kuin lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi. Klinikkakäynnillä sinulta kysytään, miten voit.
Jos keskeytit tutkimushoidon sairauden pahenemisen tai sietämättömien sivuvaikutusten vuoksi, tutkimushenkilökunta soittaa sinulle siitä lähtien 3 kuukauden välein ja tarkistaa, miten voit. Jokainen puhelu kestää noin 5 minuuttia.
Tämä on tutkiva tutkimus. Temozolomide on Food and Drug Administration (FDA) hyväksymä tai kaupallisesti saatavilla hermoston kasvainten hoitoon. Lapatinibi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla rintasyövän hoitoon. Lapatinibi ei kuitenkaan ole FDA:n hyväksymä aivokasvainten hoitoon. Lapatinibin käyttö temotsolomidin kanssa aivokasvaimien ja selkärangan kasvainten hoidossa on tutkimusta.
Tähän monikeskustutkimukseen osallistuu jopa 50 potilasta. Jopa 30 ilmoittautuu MD Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu ependymooma tai anaplastinen ependymooma. Tuumorin etenemisestä tai uudelleenkasvusta on oltava patologinen tai kuvantava vahvistus. Potilaan histologinen diagnoosi on vahvistettava Central Pathology Reviewissa ennen rekisteröintiä vaihe 2.
- Historia ja fyysinen tarkastus, mukaan lukien neurologinen tutkimus, 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Potilaille on voitava tehdä aivojen tai selkärangan magneettikuvaus (MRI) suonensisäisellä gadoliniumilla kasvaimen sijainnin perusteella 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
- Potilaiden on saatava steroidiannosta, joka on ollut vakaa tai laskeva vähintään 5 päivän ajan. Jos steroidiannosta suurennetaan kuvantamispäivän ja rekisteröinnin välillä, tarvitaan uusi lähtötason magneettikuvaus.
- Karnofskyn suorituskykytila >/= 70
- Ikä >/= 18
- Täydellinen verenkuva (CBC) / ero, joka on saatu 14 päivää ennen rekisteröintiä, riittävä luuytimen toiminta määritelty seuraavasti: 1) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1500/mm^3. 2) Verihiutaleet >/= 100 000 solua/mm^3. 3) Hemoglobiini >/= 10,0 gm/dl (Huomautus: Verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö Hgb >/= 10,0:n saavuttamiseksi on hyväksyttävää). 4) Valkosolujen määrä (WBC) >/= 3 000/mcL.
- Riittävä maksan toiminta 14 vuorokauden sisällä ennen rekisteröintiä, määritelty seuraavasti: seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi (SGPT) [alaniiniaminotransferaasi (ALT)] < 2,5 kertaa normaalin yläraja, bilirubiini </= 1,6 mg/dl
- Riittävä munuaisten toiminta 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, määritelty seuraavasti: Kreatiniini < 1,7 mg/dl
- Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista, ja vähimmäisajan on oltava: 1) 28 päivää minkä tahansa tutkimusaineen antamisesta. 2) 28 päivää aikaisemman sytotoksisen hoidon antamisesta seuraavin poikkeuksin: (a) 14 päivää vinkristiinin antamisesta. (b) 42 päivää nitrosoureoiden antamisesta. (c) 21 päivää prokarbatsiinin antamisesta.
- (11. jatkuu) 3) 7 päivää ei-sytotoksisten aineiden [esim. interferonin, tamoksifeenin, talidomidin, cis-retinoiinihapon jne. (sädeherkistäjää ei lasketa)] antamisesta. 4) 28 päivää aikaisemmasta sädehoidosta.
- Potilaiden on oltava toipuneet leikkauksen vaikutuksista ja vähintään 14 päivää on kulunut leikkauspäivästä ilmoittautumispäivään. Sydän- tai neulabiopsiaa varten vähintään 7 päivää on kulunut ennen rekisteröintiä.
- Toistuvan kasvaimen resektio jälkeinen jäännössairaus ei ole pakollinen kelpoisuus tutkimukseen. Leikkauksen jälkeisen jäännössairauden laajuuden arvioimiseksi parhaalla mahdollisella tavalla magneettikuvaus tulisi tehdä viimeistään 96 tuntia välittömästi leikkauksen jälkeisessä jaksossa tai vähintään 4 viikkoa leikkauksen jälkeen 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Jos "96 tunnin sisällä leikkauksesta" -kuvaus on yli 14 päivää ennen rekisteröintiä, skannaus on toistettava.
- Potilaiden on allekirjoitettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ja valtuutus suojattujen terveystietojensa luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. Potilaiden on rekisteröidyttävä MD Anderson Cancer Center Office of Multicenter Clinical Research (MDACC OMCR) -tietokantaan ennen tutkimuslääkkeellä hoitoa.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten osallistujien tulee käyttää riittävää ehkäisyä
- Kaikilla potilailla on oltava vähintään 50 % vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) Echo- tai MUGA-mittauksella (jos se on kliinisesti aiheellista) 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Yksittäisen koehenkilön LVEF-arvioinnissa käytettävän menetelmän on oltava sama koko kokeen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole ependymooma (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), ellei potilas ole ollut taudista vapaa eikä saanut hoitoa kyseiseen sairauteen vähintään 3 vuoden ajan
- Transmuraalinen sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
- Todisteet äskettäisestä sydäninfarktista tai iskemiasta S-T:n >/= 2 mm:n kohoamislöydöksillä käyttämällä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä suoritettua EKG-analyysiä
- New York Heart Associationin asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa 12 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
- Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
- Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpainetauti (systolinen verenpaine > 140 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg verenpainelääkityksestä huolimatta)
- Aivojen verisuonionnettomuus (CVA) 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
- Vakava ja riittämättömästi hallittu sydämen rytmihäiriö
- Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio)
- Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröintihetkellä
- hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) nykyisen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) määritelmän perusteella; Huomaa kuitenkin, että HIV-testausta ei vaadita tähän protokollaan liittymiseksi. Potilaat, joilla on hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS), on jätettävä tämän protokollan ulkopuolelle, koska tähän protokollaan liittyvät hoidot voivat olla merkittävästi immuunivastetta heikentäviä.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset, koska he ovat huolissaan sikiön/lapsen altistumisesta näille aineille
- Mikä tahansa tila, joka heikentää kykyä niellä pillereitä (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen (IV) ravinnon tarve, aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, aktiivinen mahahaava).
- Potilaat eivät voi saada entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED) tai muita CYP3A4:n sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) induktoreita, kuten rifampiinia tai mäkikuismaa, alkaen vähintään 14 päivää ennen rekisteröintiä vaihe 2.
- Potilaat eivät voi saada CYP3A4-estäjiä vähintään 7 päivää ennen rekisteröintivaihetta 2 alkaen.
- Potilailla ei saa olla aktiivista maksa- tai sappisairautta (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan).
- Potilaat eivät voi saada HAART-hoitoa (Highly Active Anti-Retroviral Therapy).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Temotsolomidi + Lapatinibi
Temozolomidin aloitusannos 125 mg/m^2 päivittäin suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1-7 ja 15-21.
Lapatinibin aloitusannos 1250 mg vuorokaudessa suun kautta.
|
Aloitusannos 125 mg/m^2 päivittäin suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1-7 ja 15-21.
Muut nimet:
Aloitusannos 1250 mg päivässä suun kautta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Arvioidaan kahden kuukauden välein taudin etenemiseen saakka, 4 vuoteen asti
|
Aika etenemiseen määritellään eteneväksi sairaudeksi, myrkyllisyydeksi vakavuusasteella, joka estää potilasta jatkamasta protokollaa, tai kuolemaksi.
Eteneminen on 25 %:n lisäys kaikkien mitattavissa olevien leesioiden tulosten summassa verrattuna pienimpään havaittuun summaan (yli perustasoon, jos ei laskua) käyttämällä samoja tekniikoita kuin lähtötilanteessa, TAI minkä tahansa arvioitavan sairauden selvää pahenemista, TAI minkä tahansa uuden leesion/kohdan ilmaantumista, TAI kyvyttömyys palata arvioitavaksi kuoleman tai tilan heikkenemisen vuoksi (ellei se liity selvästi tähän syöpään).
|
Arvioidaan kahden kuukauden välein taudin etenemiseen saakka, 4 vuoteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MacDonald-kriteerien mukaan arvioitu kokonaisvastaus (täydellinen tai osittainen vastaus) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Kasvainten vastainen aktiivisuus, joka määritettiin kokonaisvasteen (täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR)) perusteella, arvioitiin MacDonald-kriteereillä.
Täydellinen vaste tarkoittaa kaikkien leesioiden täydellistä häviämistä.
Potilas ei voi käyttää kortikosteroideja lisämunuaisen korvaavia annoksia lukuun ottamatta.
Osittainen vaste on ≥ 50 %:n vähennys kaikkien mitattavissa olevien leesioiden tulojen summassa verrattuna lähtötilanteen summaan, joka havaittiin käyttämällä samoja tekniikoita kuin lähtötilanteessa.
Potilaalla on oltava vakaa tai pienennetty kortikosteroidiannos, jotta vastetta voidaan arvioida.
|
4 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan (CTCAE v4.0)
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 111 kuukautta ja 26 päivää
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, henkeä uhkaavaan haittavaikutukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka vaarantaa potilaan tai ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
|
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 111 kuukautta ja 26 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marta Penas-Prado, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Selkäydinsairaudet
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Neoplasmat
- Aivojen kasvaimet
- Ependymooma
- Selkäytimen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Temotsolomidi
- Lapatinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- 999916005
- NCI-2012-02131 (Muu tunniste: NCI)
- 16-C-N005 (Muu tunniste: NIH)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .