表面活性剂缺乏的遗传调控

对性别、遗传连锁、复发性家族病例、小鼠谱系中的靶向基因消融以及新生儿呼吸窘迫综合征风险的种族差异的研究表明，新生儿肺表面活性物质缺乏症存在遗传调控。 成功的胎儿-新生儿肺转换需要肺表面活性物质的产生，这是一种磷脂蛋白膜，排列在肺泡内并在呼气末保持肺泡通畅。 我们的目标是了解破坏肺表面活性物质代谢并导致新生儿呼吸窘迫综合征的遗传机制。 对人类新生儿的研究表明，3 个基因对表面活性剂代谢至关重要：表面活性剂蛋白 B (SFTPB)、表面活性剂蛋白 C (SFTPC) 和 ATP 结合盒转运蛋白 ABCA3 (ABCA3)。 为了解遗传调控机制，我们将通过检验 SFTPB、SFTPC 和 ABCA3 中的遗传变异破坏肺表面活性物质代谢的假设来研究这些基因中的每一个变异对新生儿呼吸窘迫综合征风险的贡献。 使用高通量自动测序进行基因分型，多维蛋白质鉴定技术评估表面活性蛋白 B 和 C 表达的定量和定性差异，使用稳定同位素标记的前体进行体内代谢标记以估计表面活性蛋白 B 和 C 和磷脂代谢率，以及队列大小提供统计功效 (0.8)，我们将使用种族特异性、严重程度分层的病例对照 (N=480) 和病例比较 (N=250) 设计来了解通过破坏表达或改变表面活性蛋白 B 或 C 的加工，或通过破坏人类新生儿的表面活性磷脂组成。 提高对表面活性物质缺乏的遗传调控的理解将提出新的诊断策略来识别和分类高风险婴儿，以及针对肺表面活性物质代谢中的离散步骤的治疗策略，以改善患有新生儿呼吸窘迫综合征的婴儿的预后。