계면활성제 결핍의 유전적 조절
2021년 6월 4일 업데이트: Washington University School of Medicine
인간 신생아의 계면활성제 결핍의 유전적 조절
3가지 유전자(계면활성제 단백질 B, 계면활성제 단백질 C 및 ATP 결합 카세트 트랜스포터 A3) 중 하나의 유전적 결함은 폐 계면활성제의 대사를 방해하여 신생아 호흡 곤란 증후군을 유발할 수 있습니다.
연구자들은 각 유전자의 유전자 코드의 특정 변화를 인간 신생아의 폐 표면활성제 대사의 개별 단계 중단과 연결하기 위해 최첨단 방법을 사용할 것입니다.
이러한 연구는 진단 능력을 향상시키고 신생아의 계면활성제 결핍을 교정하기 위한 새로운 전략을 제안할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
신생아 폐 표면활성제 결핍의 유전적 조절은 성별, 유전적 연관성, 재발성 가족 사례, 뮤린 혈통의 표적 유전자 제거 및 신생아 호흡 곤란 증후군 위험의 인종적 차이에 대한 연구에 의해 제안되었습니다.
성공적인 태아-신생아 폐 전환에는 폐포를 감싸고 만료 시 폐포 개방성을 유지하는 인지질-단백질 필름인 폐 계면활성제의 생산이 필요합니다.
우리의 목표는 폐 계면활성제 대사를 방해하고 신생아 호흡 곤란 증후군을 일으키는 유전적 메커니즘을 이해하는 것입니다.
인간 신생아에 대한 연구에서 3개의 유전자가 계면활성제 대사에 중요한 것으로 나타났습니다: 계면활성제 단백질 B(SFTPB), 계면활성제 단백질 C(SFTPC) 및 ATP 결합 카세트 수송체 ABCA3(ABCA3).
유전적 조절 메커니즘을 이해하기 위해 SFTPB, SFTPC 및 ABCA3의 유전적 변이가 폐 계면활성제 대사를 방해한다는 가설을 테스트하여 신생아 호흡 곤란 증후군의 위험에 대한 이러한 각 유전자의 변이 기여도를 조사할 것입니다.
유전자형에 대한 고처리량 자동 시퀀싱, 계면활성제 단백질 B 및 C 발현의 정량적 및 정성적 차이를 평가하기 위한 다차원 단백질 식별 기술, 계면활성제 단백질 B 및 C와 인지질 대사율 및 코호트 크기를 추정하기 위해 안정한 동위원소 표지된 전구체로 생체 내 대사 표지화에 사용 통계적 힘(0.8)을 제공하는 인종별, 중증도 층화 케이스 컨트롤(N=480) 및 케이스 비교(N=250) 디자인을 사용하여 유전적으로 조절되는 대사 메커니즘을 이해합니다. 계면활성제 단백질 B 또는 C의 처리를 변경하거나 인간 신생아의 계면활성제 인지질 구성을 방해함으로써.
계면활성제 결핍의 유전적 조절에 대한 이해를 높이면 고위험 영아를 식별하고 분류하는 새로운 진단 전략과 신생아 호흡곤란 증후군이 있는 영아의 결과를 개선하기 위해 폐 계면활성제 대사의 개별 단계를 목표로 하는 치료 전략을 제안할 것입니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
525
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- St. Louis Children's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1일 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
연구 모집단에는 신생아 호흡 곤란 증후군이 있거나 없는 영아(N=513)와 신생아 호흡 곤란 증후군의 중증도가 다양한 영아(N=12)가 포함됩니다.
설명
포함 기준:
- 생후 6개월 이내에 기관내관 또는 기관절개술을 통한 기계적 환기가 필요한 호흡곤란증후군 신생아
제외 기준:
- 임박한 죽음을 초래할 가능성이 있는 상태의 영아
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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유전 협회
신생아 호흡곤란 증후군이 있거나 없는 영아는 신생아 호흡곤란 증후군과 관련된 게놈 변이를 식별하기 위해 계면활성제 유전자 시퀀싱을 거칩니다.
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영양소
호흡 곤란 증후군이 있는 신생아에게 우리는 계면활성제 인지질과 단백질 회전율의 질량 분석 기반 비교를 허용하기 위해 안정한 동위원소 표지 영양소(계면활성제 인지질 또는 단백질의 전구체)를 투여합니다.
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우리는 신생아 호흡 곤란 증후군이 있는 유아에게 계면활성제 인지질([1-13C1] 아세테이트) 및 계면활성제 단백질-B([5,5,5-2H3] 류신)의 안정 동위원소 표지된 전구체를 투여합니다.
질량 분석법을 사용하여 기관 흡인물에서 안정한 동위원소 표지 전구체의 혼입을 측정하고 계면활성제 인지질과 계면활성제 단백질-B 회전율을 비교합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SFTPB, SFTPC 및 ABCA3의 변이체와 신생아 호흡곤란 증후군 간의 상호작용 또는 특정 변이의 연관성
기간: 일주
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SFTPB, SFTPC 및 ABCA3의 특정 게놈 변이가 있는 만삭아 또는 준만삭아의 신생아 호흡곤란 위험 증가의 통계적 연관성3
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일주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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계면활성제 인지질, 계면활성제 단백질-B 및 계면활성제 단백질-C의 분획 합성 속도 및/또는 분획 이화 속도와 SFTPB, SFTPC 및 ABCA3의 변이체 간의 특정 변이체 또는 상호작용의 연관성
기간: 일주
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SFTPB, SFTPC 및 ABCA3의 특정 게놈 변이체와 정량적 계면활성제 인지질 대사 특성의 통계적 연관성
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일주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: F. S. Cole, M.D., Washington University School of Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Tomazela DM, Patterson BW, Hanson E, Spence KL, Kanion TB, Salinger DH, Vicini P, Barret H, Heins HB, Cole FS, Hamvas A, MacCoss MJ. Measurement of human surfactant protein-B turnover in vivo from tracheal aspirates using targeted proteomics. Anal Chem. 2010 Mar 15;82(6):2561-7. doi: 10.1021/ac1001433.
- Hamvas A, Heins HB, Guttentag SH, Wegner DJ, Trusgnich MA, Bennet KW, Yang P, Carlson CS, An P, Cole FS. Developmental and genetic regulation of human surfactant protein B in vivo. Neonatology. 2009;95(2):117-24. doi: 10.1159/000153095. Epub 2008 Sep 6.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2007년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 1월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 1월 22일
처음 게시됨 (추정)
2009년 1월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 6월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 6월 4일
마지막으로 확인됨
2021년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 07-0156
- R01HL082747 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
IPD 계획 설명
발견된 게놈 변이체를 dbGaP에 입력
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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