A felületaktív anyagok hiányának genetikai szabályozása

Az újszülöttkori pulmonális felületaktív anyag hiányának genetikai szabályozását a nemre, a genetikai kapcsolatokra, a visszatérő családi esetekre, az egérvonalak célzott génablációjára és az újszülöttkori légzési distressz szindróma kockázatának faji különbségeire vonatkozó vizsgálatok sugallják. A sikeres magzati-újszülöttkori tüdőátmenethez a pulmonális felületaktív anyag, egy foszfolipid-protein film előállítására van szükség, amely kibéleli az alveolusokat, és fenntartja az alveolák átjárhatóságát a kilégzés végén. Célunk, hogy megértsük azokat a genetikai mechanizmusokat, amelyek megzavarják a tüdő felületaktív anyagcseréjét és újszülöttkori légzési distressz szindrómát okoznak. Humán újszülötteken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy 3 gén kritikus a felületaktív anyag metabolizmusában: surfactant protein B (SFTPB), surfactant protein C (SFTPC) és egy ATP-kötő kazettás transzporter, az ABCA3 (ABCA3). A genetikai szabályozó mechanizmusok megértése érdekében megvizsgáljuk az egyes gének variációinak hozzájárulását az újszülöttkori légzési distressz szindróma kockázatához azáltal, hogy teszteljük azt a hipotézist, hogy az SFTPB, SFTPC és ABCA3 genetikai változatai megzavarják a tüdő felületaktív anyagcseréjét. Nagy áteresztőképességű automatizált genotípus szekvenálás, többdimenziós fehérjeazonosító technológia a felületaktív fehérje B és C expressziójának mennyiségi és minőségi különbségeinek felmérésére, in vivo metabolikus jelölés stabil izotóposan jelölt prekurzorokkal a felületaktív fehérje B és C, valamint foszfolipid metabolikus sebességének és kohorszméretének becslésére amelyek statisztikai teljesítményt (0,8) biztosítanak, fajspecifikus, súlyosság szerint rétegzett esetkontroll (N=480) és eset-összehasonlító (N=250) terveket fogunk alkalmazni, hogy megértsük azokat a genetikailag szabályozott, metabolikus mechanizmusokat, amelyek az expresszió megzavarásával felületaktív anyag hiányt okoznak, ill. a felületaktív B vagy C fehérjék feldolgozásának megváltoztatása vagy a felületaktív foszfolipid összetétel megzavarása emberi újszülötteknél. A felületaktív anyagok hiányának genetikai szabályozásának jobb megértése új diagnosztikai stratégiákat javasol a magas kockázatú csecsemők azonosítására és kategorizálására, valamint olyan terápiás stratégiákat, amelyek a pulmonalis surfactant metabolizmus diszkrét lépéseit célozzák meg, hogy javítsák az újszülöttkori légzési distressz szindrómában szenvedő csecsemők kimenetelét.