- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00828243
Genetisk regulering av overflateaktivt mangel
4. juni 2021 oppdatert av: Washington University School of Medicine
Genetisk regulering av mangel på overflateaktive stoffer hos nyfødte spedbarn
Arvelige mangler i ett av 3 gener (overflateaktivt protein B, overflateaktivt protein C og ATP-bindende kassetttransportør A3) kan forårsake neonatalt respiratorisk nødsyndrom ved å forstyrre metabolismen av det pulmonale overflateaktive stoffet.
Etterforskerne vil bruke avanserte metoder for å koble spesifikke endringer i den genetiske koden til hver av disse genene med forstyrrelser av diskrete trinn i metabolismen av det pulmonale overflateaktive stoffet hos nyfødte spedbarn.
Disse studiene vil føre til forbedrede diagnostiske evner og foreslå nye strategier for å korrigere mangel på overflateaktive stoffer hos nyfødte spedbarn.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Genetisk regulering av neonatal pulmonal surfaktantmangel har blitt foreslått av studier av kjønn, genetisk kobling, tilbakevendende familiære tilfeller, målrettet genablasjon i murine avstamninger, og av raseforskjeller i risiko for neonatalt respiratorisk distress-syndrom.
Vellykket føtal-neonatal lungeovergang krever produksjon av det pulmonale overflateaktive stoffet, en fosfolipid-proteinfilm som kler alveolene og opprettholder alveolær åpenhet ved slutten av utløpet.
Målet vårt er å forstå de genetiske mekanismene som forstyrrer metabolismen av overflateaktive stoffer i lungene og forårsaker respiratorisk nødsyndrom hos nyfødte.
Studier på nyfødte spedbarn har vist at 3 gener er kritiske for metabolisme av overflateaktive stoffer: overflateaktivt protein B (SFTPB), overflateaktivt protein C (SFTPC) og en ATP-bindende kassetttransportør, ABCA3 (ABCA3).
For å forstå genetiske reguleringsmekanismer, vil vi undersøke bidraget til variasjon i hver av disse genene til risikoen for neonatalt respiratorisk distress-syndrom ved å teste hypotesen om at genetiske varianter i SFTPB, SFTPC og ABCA3 forstyrrer lungeoverflateaktivt metabolisme.
Ved å bruke høykapasitets automatisert sekvensering til genotype, multidimensjonal proteinidentifikasjonsteknologi for å vurdere kvantitative og kvalitative forskjeller i overflateaktivt protein B og C uttrykk, in vivo metabolsk merking med stabile isotopmerkede forløpere for å estimere surfaktant protein B og C og fosfolipidmetabolske hastigheter og kohortstørrelser som gir statistisk kraft (0,8), vil vi bruke rasespesifikke, alvorlighetsgrad-stratifiserte case-control (N=480) og case-sammenligning (N=250) design for å forstå genetisk regulerte, metabolske mekanismer som forårsaker mangel på overflateaktive stoffer ved å forstyrre uttrykk eller endre prosessering av overflateaktive proteiner B eller C eller ved å forstyrre overflateaktive fosfolipidsammensetninger hos nyfødte spedbarn.
Forbedret forståelse av genetisk regulering av mangel på overflateaktive stoffer vil foreslå nye diagnostiske strategier for å identifisere og kategorisere spedbarn med høy risiko og terapeutiske strategier som retter seg mot diskrete trinn i metabolismen av overflateaktive stoffer i lungene for å forbedre resultatene til spedbarn med neonatalt respiratorisk distress-syndrom.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
525
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 dag til 6 måneder (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Studiepopulasjonen inkluderer spedbarn med og uten neonatalt respiratorisk distress syndrom (N=513) og spedbarn med varierende alvorlighetsgrad av neonatalt respiratorisk distress syndrom (N=12).
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nyfødte spedbarn med respiratorisk distress-syndrom som krever mekanisk ventilasjon via endotrakealtube eller trakeostomi i løpet av de første 6 månedene av livet
Ekskluderingskriterier:
- Spedbarn med tilstander som sannsynligvis vil forårsake overhengende død
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Genetisk assosiasjon
Spedbarn med og uten neonatalt respiratorisk distress-syndrom gjennomgår surfaktant-gensekvensering for å identifisere genomiske varianter assosiert med neonatalt respiratorisk distress-syndrom
|
|
Næringsstoff
Til nyfødte spedbarn med respiratorisk distress-syndrom administrerer vi stabile isotopisk merkede næringsstoffer (forløpere av overflateaktive fosfolipider eller proteiner) for å tillate massespektrometribasert sammenligning av overflateaktivt fosfolipid og proteinomsetning.
|
Vi administrerer stabile isotopisk merkede forløpere av overflateaktive fosfolipider ([1-13C1] acetat) og av overflateaktivt protein-B ([5,5,5-2H3] leucin) til spedbarn med neonatalt respiratorisk distress syndrom.
Ved hjelp av massespektrometri måler vi inkorporering av stabile isotopisk merkede forløpere i trakeale aspirater og sammenligner overflateaktivt fosfolipid og overflateaktivt protein-B-omsetning.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Assosiasjon av spesifikke varianter eller interaksjoner mellom varianter i SFTPB, SFTPC og ABCA3 med neonatalt respiratorisk distress-syndrom
Tidsramme: 1 uke
|
Statistisk assosiasjon av økt risiko for nyfødte respirasjonsbesvær hos fullbyrde eller nærgående spedbarn med spesifikke genomiske varianter i SFTPB, SFTPC og ABCA3
|
1 uke
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Assosiasjon av spesifikke varianter eller interaksjoner mellom varianter i SFTPB, SFTPC og ABCA3 med fraksjonert syntesehastighet og/eller fraksjonert katabolsk hastighet av overflateaktive fosfolipider, overflateaktivt protein-B og overflateaktivt protein-C
Tidsramme: 1 uke
|
Statistisk assosiasjon av kvantitative overflateaktive fosfolipidmetabolske egenskaper med spesifikke genomiske varianter i SFTPB, SFTPC og ABCA3
|
1 uke
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: F. S. Cole, M.D., Washington University School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Tomazela DM, Patterson BW, Hanson E, Spence KL, Kanion TB, Salinger DH, Vicini P, Barret H, Heins HB, Cole FS, Hamvas A, MacCoss MJ. Measurement of human surfactant protein-B turnover in vivo from tracheal aspirates using targeted proteomics. Anal Chem. 2010 Mar 15;82(6):2561-7. doi: 10.1021/ac1001433.
- Hamvas A, Heins HB, Guttentag SH, Wegner DJ, Trusgnich MA, Bennet KW, Yang P, Carlson CS, An P, Cole FS. Developmental and genetic regulation of human surfactant protein B in vivo. Neonatology. 2009;95(2):117-24. doi: 10.1159/000153095. Epub 2008 Sep 6.
- Hamvas A, Nogee LM, Wegner DJ, Depass K, Christodoulou J, Bennetts B, McQuade LR, Gray PH, Deterding RR, Carroll TR, Kammesheidt A, Kasch LM, Kulkarni S, Cole FS. Inherited surfactant deficiency caused by uniparental disomy of rare mutations in the surfactant protein-B and ATP binding cassette, subfamily a, member 3 genes. J Pediatr. 2009 Dec;155(6):854-859.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.06.006. Epub 2009 Aug 3.
- McBee AD, Wegner DJ, Carlson CS, Wambach JA, Yang P, Heins HB, Saugstad OD, Trusgnich MA, Watkins-Torry J, Nogee LM, Henderson H, Cole FS, Hamvas A. Recombination as a mechanism for sporadic mutation in the surfactant protein-C gene. Pediatr Pulmonol. 2008 May;43(5):443-50. doi: 10.1002/ppul.20782.
- Garmany TH, Wambach JA, Heins HB, Watkins-Torry JM, Wegner DJ, Bennet K, An P, Land G, Saugstad OD, Henderson H, Nogee LM, Cole FS, Hamvas A. Population and disease-based prevalence of the common mutations associated with surfactant deficiency. Pediatr Res. 2008 Jun;63(6):645-9. doi: 10.1203/PDR.0b013e31816fdbeb.
- Wambach JA, Yang P, Wegner DJ, An P, Hackett BP, Cole FS, Hamvas A. Surfactant protein-C promoter variants associated with neonatal respiratory distress syndrome reduce transcription. Pediatr Res. 2010 Sep;68(3):216-20. doi: 10.1203/PDR.0b013e3181eb5d68.
- Anadkat JS, Kuzniewicz MW, Chaudhari BP, Cole FS, Hamvas A. Increased risk for respiratory distress among white, male, late preterm and term infants. J Perinatol. 2012 Oct;32(10):780-5. doi: 10.1038/jp.2011.191. Epub 2012 Jan 5.
- Agrawal A, Hamvas A, Cole FS, Wambach JA, Wegner D, Coghill C, Harrison K, Nogee LM. An intronic ABCA3 mutation that is responsible for respiratory disease. Pediatr Res. 2012 Jun;71(6):633-7. doi: 10.1038/pr.2012.21. Epub 2012 Feb 15.
- Bereman MS, Tomazela DM, Heins HS, Simonato M, Cogo PE, Hamvas A, Patterson BW, Cole FS, MacCoss MJ. A method to determine the kinetics of multiple proteins in human infants with respiratory distress syndrome. Anal Bioanal Chem. 2012 Jun;403(8):2397-402. doi: 10.1007/s00216-012-5953-3. Epub 2012 Apr 14.
- Wambach JA, Wegner DJ, Depass K, Heins H, Druley TE, Mitra RD, An P, Zhang Q, Nogee LM, Cole FS, Hamvas A. Single ABCA3 mutations increase risk for neonatal respiratory distress syndrome. Pediatrics. 2012 Dec;130(6):e1575-82. doi: 10.1542/peds.2012-0918. Epub 2012 Nov 19.
- Wambach JA, Wegner DJ, Heins HB, Druley TE, Mitra RD, Hamvas A, Cole FS. Synonymous ABCA3 variants do not increase risk for neonatal respiratory distress syndrome. J Pediatr. 2014 Jun;164(6):1316-21.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.02.021. Epub 2014 Mar 20.
- Wambach JA, Casey AM, Fishman MP, Wegner DJ, Wert SE, Cole FS, Hamvas A, Nogee LM. Genotype-phenotype correlations for infants and children with ABCA3 deficiency. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Jun 15;189(12):1538-43. doi: 10.1164/rccm.201402-0342OC.
- Jackson T, Wegner DJ, White FV, Hamvas A, Cole FS, Wambach JA. Respiratory failure in a term infant with cis and trans mutations in ABCA3. J Perinatol. 2015 Mar;35(3):231-2. doi: 10.1038/jp.2014.236.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. januar 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. januar 2009
Først lagt ut (Anslag)
23. januar 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. juni 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. juni 2021
Sist bekreftet
1. juni 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 07-0156
- R01HL082747 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
IPD-planbeskrivelse
Skriv inn oppdagede genomiske varianter i dbGaP
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Respiratorisk distress syndrom, nyfødt
-
Wolfson Medical CenterUkjent
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.AvsluttetRespiratory Distress Syndrome (RDS)Forente stater
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...UkjentRespiratory Distress Syndrome hos nyfødteKina
-
University of OuluFullførtRespiratory Distress Syndrome (RDS) hos nyfødteFinland
-
National University Health System, SingaporeFullførtAdult Respiratory Distress SyndromeSingapore
-
National Taiwan University HospitalFullført
-
University of Turin, ItalyRegione PiemonteFullførtAdult Respiratory Distress SyndromeItalia
-
King Abdullah International Medical Research CenterTilbaketrukketRespiratory Distress Syndrome (og [Hyaline Membrane Disease])Saudi-Arabia
-
University of BonnUkjentLungebetennelse | Sepsis | Adult Respiratory Distress SyndromeTyskland
-
M.D. Anderson Cancer CenterKatz FoundationFullførtAdult Respiratory Distress Syndrome | Blod- og margtransplantasjonForente stater
Kliniske studier på Næringsstoff
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...University Ghent; United Nations World Food Programme (WFP); Action Contre...Har ikke rekruttert ennåModerat akutt underernæringBangladesh