使用黄体酮减少早产

A. 简介 早产占所有分娩的 7-12%，但占所有围产期发病率和死亡率的 85% 以上。 1 尽管有许多降低早产发生率的策略，但没有一个是完全有效的。 在早期的小型试验中显示出前景的一种治疗方法是预防性给予促孕化合物。 2,3 然而，关于疗效的报告参差不齐，其中一些显示出益处4、5，而另一些则没有。 6、7 最近，两项随机临床试验显示出巨大的希望 8、9，并显示接受 17 α-己酸羟孕酮 (17P)8 或每周通过阴道栓剂递送 100 毫克黄体酮的女性早产率显着降低。 9 事实上，在美国妇产科学院和 March of Dimes 以及其他机构的支持下，这种治疗已成为该国许多地区的标准治疗。

这些研究的局限性在于它们的样本量小，而且安慰剂患者的早产率高于预期。 由于之前在 70 至 80 年代对黄体酮有效性的争议，其他中心有责任开展新的研究性试验以确认其结果。 其次，研究仅限于有早产“风险”的单胎妊娠，因此未调查早产率最高的三组：1.) 多胎妊娠和宫颈机能不全； 2.) 安胎后本次妊娠早产者； 3.) 早产胎膜早破的妇女。

本研究的目的是在可能的情况下确认使用相同患者群体的最新调查 8、9 的结果，此外，我们将研究黄体酮与安慰剂在预防多胎妊娠妇女早产方面的效果。本次妊娠诊断为早产。

B. 具体目标 本研究的目的是比较黄体酮（每周 100 毫克黄体酮）以确定接受该活性药物的患者的早产和随后的新生儿发病率是否有所降低。 如果每周用这种药物治疗可以减少早产的发生率及其在新生儿中的替代不良后果，它将对患者和医疗保健系统产生重大影响。

C. 引言中指出的基本原理 黄体酮已在一些（但不是全部）研究中显示可以降低早产的发生率和早产的不利影响。 黄体酮已被证明可以减少子宫肌层中催产素受体的数量，并在近期孕妇中负责阻止分娩的发生。 每周使用这种化合物，如果有效，将比目前可用的宫缩抑制剂好得多。

D. 获益风险比 孕酮治疗对母亲/胎儿/婴儿没有已知的危害。 如引言中所述，该化合物已用于有流产风险的早期妊娠以及妊娠晚期以降低早产的发生率。 在有益的方面，如果这种治疗被证明有效，它可以延长妊娠，从而显着降低新生儿发病率以及此类妊娠的情感成本和费用。

E.患者群体将从密西西比大学医学中心围产期诊所、产前服务和分娩区域招募患者。 所有符合入院标准的患者都将被提供参与该研究。

F. 材料和方法 在密西西比大学围产期诊所、产前病房或分娩区就诊的早产患者或有早产风险且符合其他入院标准（无排除标准）的患者将被提供参与这项研究。

研究方案 符合纳入标准的患者将向他们解释研究，包括获益风险和替代疗法。 不想参加研究的患者将接受我们目前的早产预防方案（观察、风险因素评估、类固醇、黄体酮等）。 如果他们在上述解释后接受纳入研究，他们将通过使用顺序编号、密封的不透明信封随机分配，每周接受黄体酮或安慰剂注射。 具有早产危险因素（既往早产）的患者将分别从多胎妊娠或宫颈环扎术中随机分组，本次妊娠早产以及胎膜早破的患者也将分别随机分组（共四组） . 患者和参与者都不知道他们被分配到哪一组（安慰剂组与黄体酮组），因为药房将遵守随机化时间表并将两种溶液分配到相同的注射器中以用于盲法目的。

治疗将从不同的胎龄开始，具体取决于上述四个组。 例如，由于早孕分娩的多胎妊娠，将在妊娠 20 周开始治疗。 本孕组早产或胎膜早破者入院稳定后开始治疗。 所有患者将在妊娠满 34 周时停止治疗。

纳入研究后，产前护理将与我们对有早产风险的此类患者的标准完全相同，但每周服用研究药物或安慰剂除外。 例如，每周产前检查、宫颈检查、超声波、类固醇和/或宫缩抑制剂治疗（在诊断出早产时给予）将是相同的，无论患者被随机分配到哪个组。 所有组都将在分娩时从胎盘脐带中抽取一管血液。 由于研究本身，不会有额外的访问或费用。

F. 数据分析数据分析将采用标准统计方法。

六。需要的患者数量：

样本量估计表明，需要 320 名患者（四组治疗组和安慰剂组各 40 名）才能有 80% 的功效检测早产数量 < 0.05 的显着性。 预计需要大约两年的时间才能招收这一数量的参与者。