Bruken av progesteron for å redusere for tidlig fødsel

A. Innledning Prematur fødsel forekommer i 7-12 % av alle fødselene, men utgjør over 85 % av all perinatal sykelighet og dødelighet.1 Til tross for mange strategier for å redusere forekomsten av prematur fødsel, har ingen vært helt effektive. En behandling som viste lovende i tidligere små forsøk var profylaktisk administrering av progestasjonelle forbindelser.2,3 Rapportene om effekt ble imidlertid blandet med noen som viste fordeler4,5 mens andre ikke gjorde det.6,7 Nylig har to randomiserte kliniske studier vist stort løfte8,9, og avslørt en betydelig nedgang i premature fødsler blant kvinner som fikk 17 alfa-hydroksyprogesteronkaproat (17P)8, eller 100 mg progesteron levert med vaginal stikkpille per uke.9 Støtte fra American College of Obstetricians and Gynecologists, og March of Dimes så vel som andre har faktisk gjort denne behandlingen til standarden for omsorg i mange områder av landet.

Begrensningene til disse studiene er at de har et lite antall samt en høyere enn forventet for tidlig fødsel blant placebopasienter. På grunn av den tidligere kontroversen om effektiviteten av progesteron som ble notert på 70-80-tallet, er det pålagt andre sentre å gjennomføre nye undersøkelsesforsøk i et forsøk på å bekrefte resultatene. For det andre var studiene begrenset til singleton-graviditeter som var "i risiko" for prematur fødsel og undersøkte derfor ikke tre grupper med høyest prematur fødsel: 1.) Multifetale svangerskap og cervikal insuffisiens; 2.) De som har prematur fødsel i det nåværende svangerskapet som har blitt tokolysert; 3.) Kvinner med prematur prematur ruptur av membranene.

Hensikten med den nåværende studien for å bekrefte om mulig funnene fra de siste undersøkelsene8,9 ved bruk av samme pasientpopulasjon, og i tillegg vil vi studere effekten av progesteron vs placebo for å forhindre tidlig fødsel blant multifetale svangerskap hos kvinner som har vært diagnostisert med prematur fødsel i nåværende svangerskap.

B. Spesifikt mål Målet med denne studien er å sammenligne progesteron (100 mg progesteron ukentlig) for å fastslå om det er en reduksjon i prematur fødsel og påfølgende neonatal morbiditet blant pasienter som får det aktive legemidlet. Hvis ukentlig behandling med dette middelet kan vise seg å redusere forekomsten av prematur fødsel og dets uønskede utfall i det nyfødte barnet, vil det ha stor innvirkning på pasienter og helsevesenet.

C. Begrunnelse Progesteron som angitt i introduksjonen har vist seg i noen, men ikke alle, studier for å redusere forekomsten av prematur fødsel og de negative effektene av prematuritet. Progesteron har vist seg å redusere antall oksytocinreseptorer i myometrium og være ansvarlig på kort sikt gravide kvinner for å blokkere begynnelsen av fødselen. Ukentlig bruk av denne forbindelsen, hvis effektiv, ville være mye bedre enn de tokolytiske midlene som for tiden er tilgjengelige.

D. Forhold mellom fordeler og risiko Det er ingen kjent skade på mor/foster/spedbarn av progesteronbehandling. Denne forbindelsen har blitt brukt i tidlige svangerskap med risiko for abort så vel som senere i svangerskapet for å redusere forekomsten av prematuritet som nevnt i introduksjonen. På den gunstige siden, hvis denne behandlingen viser seg å være effektiv, kan den forlenge graviditeten og dermed redusere betydelig neonatal sykelighet samt de følelsesmessige kostnadene og kostnadene ved slike graviditeter.

E. Pasientpopulasjon Pasienter vil bli rekruttert fra University of Mississippi Medical Center Perinatal Clinics, Prepartum Service og Labor and Delivery-området. Alle pasienter som oppfyller opptakskriteriene vil få tilbud om å delta i studien.

F. Materialer og metoder Pasienter oppsøkt i University of Mississippi Perinatal Clinics, Antepartum-avdelingen eller Labor and Delivery-området med prematur fødsel eller som er i faresonen for prematur fødsel og som oppfyller andre opptakskriterier (uten å ha eksklusjonskriterier) vil bli tilbudt deltakelse av denne studien.

Studieprotokoll Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil få studien forklart, inkludert fordeler og risiko og alternativ behandling. Pasienter som ikke ønsker å delta i studien vil motta vårt nåværende regime for forebygging av prematur fødsel (observasjon, risikofaktorvurdering, steroider, progesteron osv.). Hvis de aksepterer inkludering i studien etter forklaringen ovenfor, vil de bli randomisert ved bruk av sekvensielt nummererte, forseglede ugjennomsiktige konvolutter for enten å motta progesteron eller en placebo-injeksjon på en ukentlig basis. Pasienter med risikofaktorer for prematur fødsel (tidligere prematur fødsel) vil randomiseres separat fra multifetale svangerskap eller cervical cerclage og pasientene med prematur fødsel i pågående svangerskap samt prematur ruptur av membranene vil også randomiseres separat (totalt fire grupper) . Verken pasienter eller deltakere vil vite hvilken gruppe (placebo vs. progesteron) de er tildelt, da apoteket vil holde randomiseringsplanen og vil dispensere de to løsningene i identiske sprøyter for blendende formål.

Behandlingen vil begynne ved forskjellige svangerskapsalder avhengig av de fire gruppene nevnt ovenfor. For eksempel vil multifetal svangerskap på grunn av deres forekomst av fødsel ved tidligere svangerskapsalder, begynne behandling ved 20 ukers svangerskap. De i premature fødsel med den nåværende graviditetsgruppen eller prematur ruptur av membraner vil begynne behandlingen etter innleggelse på sykehuset etter stabilisering. Alle pasienter vil stoppe behandlingen ved 34 fullførte svangerskapsuker.

Etter inkludering i studien vil prenatal omsorg være nøyaktig den samme som er standarden vår for slike pasienter med risiko for tidlig fødsel med unntak av ukentlig administrering av studiemedisinen eller placebo. For eksempel vil ukentlige prenatale besøk, livmorhalsundersøkelser, ultralyd, steroider og/eller tokolytisk behandling (gis når premature fødsel er diagnostisert) være lik uavhengig av hvilken gruppe pasienten er randomisert til. Alle gruppene vil ha ett rør med blod tappet fra morkakestrengen ved leveringstidspunktet. Det blir ingen ekstra besøk eller kostnader på grunn av selve studien.

F. Dataanalyse Dataanalyse vil skje etter standard statistisk metodikk.

VI. Antall pasienter som trengs:

En estimering av prøvestørrelse indikerer at 320 pasienter (40 i hver av fire grupper-behandling og placebo) vil være nødvendig for å ha 80 % evne til å oppdage en signifikans på < 0,05 i antall premature fødsler. Det forventes at en tidsperiode på ca. to år vil være nødvendig for å registrere dette antallet deltakere.