Användningen av progesteron för att minska för tidig födsel

A. Inledning För tidig födsel förekommer i 7-12 % av alla förlossningar, men står för över 85 % av all perinatal sjuklighet och dödlighet.1 Trots många strategier för att minska förekomsten av för tidig födsel har ingen varit helt effektiv. En behandling som visade lovande i tidigare små försök var profylaktisk administrering av progestationella föreningar.2,3 Rapporterna om effekt var dock blandade och vissa visade fördelar4,5 medan andra inte gjorde det.6,7 På senare tid har två randomiserade kliniska prövningar visat mycket lovande8,9 och avslöjat en signifikant minskning av prematura födslar bland kvinnor som fick 17 alfa-hydroxiprogesteronkaproat (17P)8, eller 100 mg progesteron tillfört med vaginalt suppositorium per vecka. Stöd från American College of Obstetricians and Gynecologists, och March of Dimes samt andra har verkligen gjort denna behandling till standarden på vården i många områden i landet.

Begränsningarna för dessa studier är att de har ett litet antal såväl som en högre än förväntad prematur förlossning bland placebopatienter. På grund av den tidigare kontroversen om effektiviteten av progesteron som noterades på 70- och 80-talen är det andra centras skyldighet att genomföra nya undersökningar i ett försök att bekräfta deras resultat. För det andra var studierna begränsade till singelgraviditeter som "var i riskzonen" för för tidig förlossning, och undersökte därför inte tre grupper med högst prematur förlossningsfrekvens: 1.) Multifetal graviditet och cervikal insufficiens; 2.) De som har för tidigt värkarbete under den nuvarande graviditeten som har tocolyserats; 3.) Kvinnor med för tidig tidig ruptur av hinnorna.

Syftet med den aktuella studien att om möjligt bekräfta resultaten av de senaste undersökningarna8,9 med användning av samma patientpopulation och dessutom kommer vi att studera effekten av progesteron kontra placebo för att förhindra tidig förlossning bland multifetala graviditeter hos kvinnor som har varit diagnostiserats med för tidigt värkarbete under pågående graviditet.

B. Specifikt syfte Syftet med denna studie är att jämföra progesteron (100 mg progesteron per vecka) för att fastställa om det finns en minskning av prematur födsel och efterföljande neonatal morbiditet bland patienter som får det aktiva läkemedlet. Om veckovis behandling med detta medel kan visa sig minska förekomsten av prematur förlossning och dess surrogatbiverkningar hos det nyfödda barnet, kommer det att ha stor inverkan på patienterna och sjukvårdens leveranssystem.

C. Bakgrund Progesteron som anges i inledningen har visats i vissa, men inte alla, studier för att minska förekomsten av prematur förlossning och de negativa effekterna av prematuritet. Progesteron har visat sig minska antalet oxytocinreceptorer i myometrium och vara ansvarigt på kort sikt gravida kvinnor för att blockera början av förlossningen. Veckovis användning av denna förening, om den är effektiv, skulle vara mycket överlägsen de tokolytiska medlen som för närvarande finns tillgängliga.

D. Förhållande mellan nytta och risk Det finns ingen känd skada på mor/foster/spädbarn av progesteronbehandling. Denna förening har använts i tidiga graviditeter med risk för abort såväl som senare under graviditeten för att minska förekomsten av prematuritet som noterats i inledningen. På den fördelaktiga sidan, om denna behandling visar sig effektiv kan den förlänga graviditeten och därmed minska betydande neonatal sjuklighet såväl som de känslomässiga kostnaderna och utgifterna för sådana graviditeter.

E. Patientpopulation Patienter kommer att rekryteras från University of Mississippi Medical Center Perinatal Clinics, Prepartum Service och Labor and Delivery-området. Alla patienter som uppfyller antagningskriterierna kommer att erbjudas deltagande i studien.

F. Material och metoder Patienter som besöks vid University of Mississippi Perinatal Clinics, Antepartum-avdelningen eller Labor and Delivery-området med prematur förlossning eller som är i riskzonen för prematur förlossning och som uppfyller andra antagningskriterier (utan att ha uteslutningskriterier) kommer att erbjudas deltagande av den här studien.

Studieprotokoll Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att få studien förklarad för sig, inklusive fördelar, risker och alternativ terapi. Patienter som inte önskar delta i studien kommer att få vår nuvarande kur för att förebygga för tidig födsel (observation, riskfaktorbedömning, steroider, progesteron, etc). Om de accepterar inkludering i studien efter ovanstående förklaring kommer de att randomiseras genom användning av sekventiellt numrerade, förseglade ogenomskinliga kuvert för att antingen få progesteron eller en placebo-injektion på veckobasis. Patienter med riskfaktorer för för tidig födsel (före prematur födsel) kommer att randomiseras separat från de multifetala dräktigheterna eller cervikal cerclage och patienterna med prematur förlossning under den pågående graviditeten samt prematur ruptur av membranen kommer också att randomiseras separat (fyra grupper totalt) . Varken patienter eller deltagare kommer att veta vilken grupp (placebo vs. progesteron) de är tilldelade eftersom apoteket kommer att hålla randomiseringsschemat och kommer att dispensera de två lösningarna i identiska sprutor i blindningssyfte.

Behandlingen kommer att påbörjas vid olika graviditetsåldrar beroende på de fyra grupperna ovan. Till exempel, multifetal graviditet på grund av deras förekomst av förlossningar vid tidigare graviditetsålder, kommer att påbörja behandlingen vid 20 veckors graviditet. De i prematur förlossning med den nuvarande graviditetsgruppen eller för tidig membranruptur kommer att påbörja sin behandling efter inläggning på sjukhuset efter stabilisering. Alla patienter kommer att avbryta behandlingen vid 34 avslutade graviditetsveckor.

Efter inkludering i studien kommer mödravården att vara exakt densamma som är vår standard för sådana patienter med risk för tidig förlossning med undantag för veckovis administrering av studieläkemedlet eller placebo. Till exempel kommer veckovisa prenatalbesök, livmoderhalsundersökningar, ultraljud, steroider och/eller tokolytisk behandling (som ges när för tidigt värkarbete diagnostiseras) desamma oavsett vilken grupp patienten är randomiserad till. Alla grupper kommer att få ett blodprov från moderkakan vid tidpunkten för förlossningen. Det kommer inga ytterligare besök eller kostnader på grund av själva studien.

F. Dataanalys Dataanalysen kommer att göras enligt den vanliga statistiska metoden.

VI. Antal patienter som behövs:

En uppskattning av provstorleken indikerar att 320 patienter (40 i var och en av fyra behandlingsgrupper och placebo) kommer att behövas för att ha 80 % förmåga att upptäcka en signifikans på < 0,05 i antalet prematura födslar. Det förväntas att en tidsperiod på cirka två år kommer att behövas för att registrera detta antal deltagare.