Progesteronin käyttö ennenaikaisen synnytyksen vähentämiseen

A. Johdanto Ennenaikainen synnytys tapahtuu 7-12 %:ssa kaikista synnytyksistä, mutta se muodostaa yli 85 % kaikista perinataalisista sairastumisesta ja kuolleisuudesta.1 Huolimatta monista strategioista ennenaikaisen synnytyksen vähentämiseksi, mikään ei ole ollut täysin tehokasta. Yksi hoito, joka osoitti lupaavaa aikaisemmissa pienissä tutkimuksissa, oli progestaatioyhdisteiden profylaktinen antaminen.2,3 Tehoa koskevat raportit kuitenkin sekoittuivat, ja joissakin osoitti etuja4,5 kun taas toisissa ei.6,7 Viime aikoina kaksi satunnaistettua kliinistä tutkimusta ovat osoittaneet lupaavia8,9 ja paljastaneet ennenaikaisten synnytysten merkittävän vähenemisen naisilla, jotka saivat 17 alfahydroksiprogesteronikaproaattia (17P)8 tai 100 mg progesteronia emättimen peräpuikolla viikossa.9 American College of Obstetricians and Gynecologists, March of Dimesin ja muiden tuki on todellakin tehnyt tästä hoidosta hoidon standardin monilla alueilla maassa.

Näiden tutkimusten rajoituksena on se, että niitä on pieni määrä ja että lumepotilaiden ennenaikainen synnytysaste on odotettua suurempi. 70-80-luvuilla havaitun progesteronin tehokkuutta koskevan kiistan vuoksi muiden keskusten tehtävänä on suorittaa uusia tutkimuskokeita niiden tulosten vahvistamiseksi. Toiseksi tutkimukset rajoittuivat yksittäisiin raskauksiin, jotka olivat "riskissä" ennenaikaiselle synnytykselle, joten niissä ei tutkittu kolmea ryhmää, joilla oli korkein ennenaikainen synnytysaste: 1.) Monisikiöraskaus ja kohdunkaulan vajaatoiminta; 2.) Ne, joilla on ennenaikainen synnytys nykyisen raskauden aikana ja jotka on tokolysoitu; 3.) Naiset, joilla on ennenaikainen kalvojen ennenaikainen repeämä.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on vahvistaa mahdollisuuksien mukaan viimeisimpien tutkimusten tulokset8,9, joissa käytettiin samaa potilaspopulaatiota, ja lisäksi tutkimme progesteronin vs lumelääkettä vaikutusta ennenaikaisen synnytyksen ehkäisyssä monisikiöisissä raskauksissa naisilla, jotka ovat saaneet diagnosoitu ennenaikainen synnytys nykyisen raskauden aikana.

B. Erityinen tavoite Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata progesteronia (100 mg progesteronia viikoittain) sen selvittämiseksi, onko aktiivista lääkettä saavien potilaiden keskosissa ja sitä seuranneessa vastasyntyneiden sairastuvuus vähentynyt. Jos viikoittaisen hoidon tällä aineella voidaan osoittaa vähentävän ennenaikaisten synnytysten ilmaantuvuutta ja sen korvaavia haittavaikutuksia vastasyntyneessä, sillä on suuri vaikutus potilaisiin ja terveydenhuoltojärjestelmään.

C. Perusteet Johdanto-osassa esitetyn progesteronin on osoitettu joissakin, mutta ei kaikissa, tutkimuksissa vähentävän ennenaikaisten synnytysten ilmaantuvuutta ja ennenaikaisuuden haittavaikutuksia. Progesteronin on osoitettu vähentävän oksitosiinireseptorien määrää myometriumissa ja olevan vastuussa lähiajan raskaana oleville naisille synnytyksen estämisestä. Tämän yhdisteen viikoittainen käyttö, jos se on tehokasta, olisi paljon parempi kuin tällä hetkellä saatavilla olevat tokolyyttiset aineet.

D. Hyöty-riskisuhde Progesteronihoidosta ei tiedetä olevan haittaa äidille/sikiölle/lapselle. Tätä yhdistettä on käytetty varhaisissa raskauksissa, joissa on keskenmenon riski, sekä myöhemmin raskauden aikana keskosten esiintyvyyden vähentämiseksi, kuten johdannossa mainitaan. Hyödyllisenä puolena on, että jos tämä hoito osoittautuu tehokkaaksi, se voi pidentää raskautta, mikä vähentää merkittävää vastasyntyneiden sairastuvuutta sekä tällaisten raskauksien emotionaalisia kustannuksia ja kustannuksia.

E. Potilaspopulaatio Potilaat rekrytoidaan Mississippin yliopiston lääketieteellisen keskuksen perinataaliklinikoista, synnytystä edeltävästä palvelusta sekä työ- ja toimitusalueelta. Kaikille pääsykriteerit täyttäville potilaille tarjotaan osallistumista tutkimukseen.

F. Materiaalit ja menetelmät Potilaille, jotka nähdään Mississippin yliopiston perinataaliklinikoilla, synnytyksen osastolla tai synnytysalueella, joilla on ennenaikainen synnytys tai joilla on ennenaikainen synnytysriski ja jotka täyttävät muut pääsykriteerit (ilman poissulkemiskriteerejä) Tämä tutkimus.

Tutkimusprotokolla Potilaille, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, selvitetään tutkimus, mukaan lukien hyödyt, riskit ja vaihtoehtoinen hoito. Potilaat, jotka eivät halua osallistua tutkimukseen, saavat nykyisen ennenaikaisen synnytyksen ehkäisyohjelman (havainnointi, riskitekijöiden arviointi, steroidit, progesteroni jne.). Jos he hyväksyvät osallistumisen tutkimukseen yllä olevan selityksen jälkeen, heidät satunnaistetaan käyttämällä peräkkäin numeroituja, suljettuja läpinäkymättömiä kirjekuoria, jotta he saavat joko progesteronia tai lumelääkettä viikoittain. Potilaat, joilla on ennenaikaisen synnytyksen riskitekijöitä (aiempi ennenaikainen synnytys), satunnaistetaan erikseen monisikiöraskaudesta tai kohdunkaulan kaulaleivosta ja myös potilaat, joilla on ennenaikainen synnytys nykyisessä raskaudessa sekä ennenaikainen kalvorepeämä (yhteensä neljä ryhmää) . Potilaat tai osallistujat eivät tiedä, mihin ryhmään (plasebo vs. progesteroni) heidät on määrätty, koska apteekki noudattaa satunnaistamisaikataulua ja annostelee kaksi liuosta identtisissä ruiskuissa sokeuttamistarkoituksessa.

Hoito aloitetaan eri raskauden iässä riippuen neljästä edellä mainitusta ryhmästä. Esimerkiksi monisikiöraskaus, joka johtuu synnytyksen esiintyvyydestä varhaisemmassa raskausiässä, aloittaa hoidon 20. raskausviikolla. Ennenaikaiset synnytykset, joilla on nykyinen raskausryhmä tai kalvojen ennenaikainen repeämä, aloittavat hoidon sairaalaan saapumisen jälkeen stabiloitumisen jälkeen. Kaikki potilaat lopettavat hoidon 34. raskausviikon jälkeen.

Tutkimukseen sisällyttämisen jälkeen synnytystä edeltävä hoito on täsmälleen sama kuin standardimme potilaille, joilla on riski saada varhainen synnytys, lukuun ottamatta tutkimuslääkkeen tai lumelääkkeen viikoittaista antoa. Esimerkiksi viikoittaiset synnytystä edeltävät käynnit, kohdunkaulan tutkimukset, ultraäänitutkimukset, steroidit ja/tai tokolyyttinen hoito (jotka annetaan ennenaikaisen synnytyksen toteamisen yhteydessä) ovat samat riippumatta siitä, mihin ryhmään potilas on satunnaistettu. Kaikilta ryhmiltä otetaan yksi putki verta istukan naposta synnytyksen yhteydessä. Itse tutkimuksesta ei aiheudu ylimääräisiä käyntejä tai kuluja.

F. Tietojen analysointi Tietojen analysointi tehdään tilastollisen standardin menetelmän mukaisesti.

VI. Tarvittavien potilaiden määrä:

Otoskoon arvio osoittaa, että 320 potilasta (40 kussakin neljässä ryhmässä – hoito ja lumelääke) tarvitaan 80 %:n kykyyn havaita < 0,05:n merkitys ennenaikaisten synnytysten lukumäärässä. Tämän osallistujamäärän ilmoittautumiseen kuluu noin kaksi vuotta.