Brugen af ​​progesteron til at reducere for tidlig fødsel

A. Introduktion For tidlig fødsel forekommer i 7-12 % af alle fødsler, men tegner sig for over 85 % af al perinatal morbiditet og dødelighed.1 På trods af mange strategier til at reducere forekomsten af ​​for tidlig fødsel har ingen været fuldstændig effektive. En behandling, der viste lovende i tidligere små forsøg, var profylaktisk administration af progestationelle forbindelser.2,3 Rapporterne om effekt var dog blandet med nogle, der viste fordele4,5, mens andre ikke gjorde det.6,7 For nylig har to randomiserede kliniske forsøg vist meget lovende8,9 og afsløret et signifikant fald i præmature fødsler blandt kvinder, der fik 17 alfa-hydroxyprogesteron caproate (17P)8 eller 100 mg progesteron leveret af vaginalt stikpille om ugen. Faktisk støtte fra American College of Obstetricians and Gynecologists og March of Dimes samt andre har gjort denne behandling til standarden for pleje i mange områder af landet.

Begrænsningerne ved disse undersøgelser er, at de har et lille antal såvel som en højere end forventet for tidlig fødsel blandt placebopatienter. På grund af den tidligere uenighed om effektiviteten af ​​progesteron, der blev bemærket i 70'erne - 80'erne, er det andre centres ansvar at udføre nye undersøgelsesforsøg i et forsøg på at bekræfte deres resultater. For det andet var undersøgelserne begrænset til singleton-graviditeter, som var "i risiko" for præmatur fødslen, således at de ikke undersøgte tre grupper med den højeste præterm fødselsrate: 1.) Multifetale svangerskaber og cervikal insufficiens; 2.) Dem, der har præmature veer i den nuværende graviditet, der er blevet tokolyseret; 3.) Kvinder med præmatur præmatur ruptur af membranerne.

Formålet med den aktuelle undersøgelse om muligt at bekræfte resultaterne af de seneste undersøgelser8,9 ved brug af den samme patientpopulation, og derudover vil vi undersøge effekten af ​​progesteron versus placebo til at forhindre tidlig fødsel blandt flerføtale svangerskaber hos kvinder, der har været diagnosticeret med for tidlig fødsel i den nuværende graviditet.

B. Specifikt formål Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne progesteron (100 mg progesteron ugentligt) for at fastslå, om der er en reduktion i præterm fødsel og efterfølgende neonatal morbiditet blandt patienter, der får det aktive lægemiddel. Hvis det kan påvises, at ugentlig behandling med dette middel reducerer forekomsten af ​​præmatur fødsel og dets erstatningsudfald hos nyfødte, vil det have stor indvirkning på patienter og sundhedsydelser.

C. Begrundelse Progesteron som angivet i indledningen er blevet vist i nogle, men ikke alle, undersøgelser for at reducere forekomsten af ​​præmatur fødsel og de negative virkninger af præmaturitet. Progesteron har vist sig at reducere antallet af oxytocinreceptorer i myometriet og være ansvarlig for på kort sigt gravide kvinder for at blokere begyndelsen af ​​fødsel. Ugentlig brug af denne forbindelse, hvis den er effektiv, ville være meget bedre end de tokolytiske midler, der for tiden er tilgængelige.

D. Forhold mellem fordele og risiko Der er ingen kendt skade på mor/foster/spædbarn ved progesteronbehandling. Denne forbindelse er blevet brugt i tidlige graviditeter med risiko for abort såvel som senere i graviditeten for at reducere forekomsten af ​​præmaturitet som nævnt i indledningen. På den gavnlige side, hvis denne behandling viser sig effektiv, kan den forlænge graviditeten og dermed reducere betydelig neonatal morbiditet såvel som de følelsesmæssige omkostninger og omkostninger ved sådanne graviditeter.

E. Patientpopulation Patienter vil blive rekrutteret fra University of Mississippi Medical Center Perinatal Clinics, Antepartum Service og Labor and Delivery området. Alle patienter, der opfylder indlæggelseskriterierne, vil blive tilbudt deltagelse i undersøgelsen.

F. Materialer og metoder Patienter, der ses på University of Mississippi Perinatal Clinics, Antepartum-afdelingen eller Labor and Delivery-området med for tidlig fødsel eller som er i risiko for for tidlig fødsel, og som opfylder andre optagelseskriterier (uden at have udelukkelseskriterier) vil blive tilbudt deltagelse af dette studie.

Undersøgelsesprotokol Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil få undersøgelsen forklaret for dem, herunder fordele risici og alternativ terapi. Patienter, der ikke ønsker at deltage i undersøgelsen, vil modtage vores nuværende regime til forebyggelse af præterm fødsel (observation, risikofaktorvurdering, steroider, progesteron osv.). Hvis de accepterer inklusion i undersøgelsen efter ovenstående forklaring, vil de blive randomiseret ved brug af sekventielt nummererede, forseglede uigennemsigtige kuverter til enten at modtage progesteron eller en placebo-injektion på en ugentlig basis. Patienter med risikofaktorer for for tidlig fødsel (forudgående præmatur fødsel) vil blive randomiseret separat fra de multifetale svangerskaber eller cervikal cerclage, og patienterne med præmature veer i den aktuelle graviditet samt præmatur ruptur af membranerne vil også randomiseres separat (fire grupper i alt) . Hverken patienter eller deltagere vil vide, hvilken gruppe (placebo vs. progesteron) de er tildelt, da apoteket vil holde randomiseringsskemaet og vil dispensere de to opløsninger i identiske sprøjter til blinde formål.

Behandling vil begynde ved forskellige svangerskabsalder afhængig af de fire grupper nævnt ovenfor. For eksempel vil flerføtal graviditet på grund af deres forekomst af fødsel ved tidligere svangerskabsalder begynde behandlingen ved 20 ugers svangerskab. Personer i den præmature fødsel med den nuværende graviditetsgruppe eller for tidlig brud på membraner vil begynde deres behandling efter indlæggelse på hospitalet efter stabilisering. Alle patienter vil stoppe behandlingen ved 34 afsluttede svangerskabsuger.

Efter optagelse i undersøgelsen vil prænatal pleje være nøjagtig den samme som vores standard for sådanne patienter med risiko for tidlig fødsel med undtagelse af den ugentlige administration af undersøgelsesmedicinen eller placebo. For eksempel vil ugentlige prænatale besøg, livmoderhalsundersøgelser, ultralyd, steroider og/eller tokolytisk behandling (givet ved diagnosticering af for tidlig fødsel) være de samme uanset den gruppe, som patienten er randomiseret til. Alle grupper vil få udtaget et rør med blod fra moderkagestrengen på tidspunktet for fødslen. Der vil ikke være yderligere besøg eller omkostninger på grund af selve undersøgelsen.

F. Dataanalyse Dataanalysen vil ske efter den statistiske standardmetode.

VI. Antal behov for patienter:

En prøvestørrelsesestimation indikerer, at 320 patienter (40 i hver af fire grupper-behandling og placebo) vil være nødvendige for at have 80 % evne til at påvise en signifikans på < 0,05 i antallet af præmature fødsler. Det forventes, at der vil være brug for en periode på cirka to år for at tilmelde dette antal deltagere.