조산을 줄이기 위한 프로게스테론의 사용

A. 소개 조산은 모든 출산의 7-12%에서 발생하지만 모든 주산기 이환율 및 사망률의 85% 이상을 차지합니다.1 조산의 발생률을 줄이기 위한 많은 전략에도 불구하고 완전히 효과적인 것은 없습니다. 초기 소규모 시험에서 가능성을 보인 치료법 중 하나는 프로게스테론 화합물의 예방적 투여였습니다.2,3 그러나 효능에 대한 보고서는 일부는 이점을 보이는 것과 혼합되어4,5 있는 ​​반면 다른 일부는 그렇지 않습니다.6,7 보다 최근에 두 건의 무작위 임상 시험에서 큰 가능성을 보여주었으며8,9 17알파-하이드록시프로게스테론 카프로에이트(17P)8 또는 매주 질 좌약을 통해 전달되는 100mg의 프로게스테론을 투여받은 여성들 사이에서 조산이 크게 감소한 것으로 나타났습니다.9 실제로 American College of Obstetricians and Gynecologists, March of Dimes 및 기타 단체의 지원으로 이 치료법이 미국의 많은 지역에서 표준 치료가 되었습니다.

이러한 연구의 한계는 숫자가 적고 위약 환자에서 예상보다 높은 조산율이 있다는 것입니다. 70-80년대에 언급된 프로게스테론의 효과에 대한 이전 논란으로 인해 결과를 확인하기 위한 노력으로 새로운 조사 실험을 수행하는 것은 다른 센터에 의무가 있습니다. 두 번째로, 연구는 조기 분만 위험이 있는 단태 임신으로 제한되어 조산 비율이 가장 높은 세 그룹을 조사하지 않았습니다. 1.) 다태아 임신 및 자궁 기능 부전; 2.) tocolyzed 현재 임신에 조기 진통이있는 사람; 3.) 양막의 조기 조기 파열이 있는 여성.

현재 연구의 목적은 가능하다면 동일한 환자 모집단을 사용하여 가장 최근의 연구 결과8,9를 확인하고, 또한 임신한 여성의 다태아 임신 중 조기 분만을 예방하는 프로게스테론 대 위약의 효과를 연구할 것입니다. 현재 임신에서 조산 진단을 받았습니다.

B. 특정 목적 이 연구의 목적은 프로게스테론(매주 100mg 프로게스테론)을 비교하여 활성 약물을 받는 환자들 사이에서 조산 및 후속 신생아 이환율이 감소하는지 확인하는 것입니다. 이 제제를 사용한 주간 치료가 조산의 발생률과 신생아의 대리 부작용을 줄이는 것으로 나타날 수 있다면 환자와 의료 전달 시스템에 큰 영향을 미칠 것입니다.

C. 이론적 근거 서론에 표시된 프로게스테론은 일부 연구에서 조산의 발생률과 미숙아의 부작용을 줄이는 것으로 나타났습니다. 프로게스테론은 자궁근층에 있는 옥시토신 수용체의 수를 감소시키는 것으로 나타났으며, 분만 개시를 차단하는 데 있어 단기 임산부에서 책임이 있습니다. 이 화합물을 매주 사용하는 것이 효과적이라면 현재 이용 가능한 tocolytic 제제보다 훨씬 우수할 것입니다.

D. 위험 대비 이익 비율 프로게스테론 요법이 산모/태아/유아에게 해를 끼치는 것으로 알려진 바는 없습니다. 이 화합물은 소개에서 언급한 바와 같이 미숙아 발생률을 줄이기 위해 낙태 위험이 있는 초기 임신과 임신 후기에 사용되었습니다. 유익한 측면에서, 이 치료가 효과적인 것으로 입증되면 임신을 연장할 수 있으므로 상당한 신생아 이환율과 그러한 임신의 정서적 비용 및 비용을 줄일 수 있습니다.

E. 환자 모집단 환자는 University of Mississippi Medical Center Perinatal Clinics, Antepartum Service 및 Labor and Delivery 지역에서 모집됩니다. 입학 기준을 충족하는 모든 환자에게 연구 참여가 제공됩니다.

F. 재료 및 방법 University of Mississippi Perinatal Clinics, Antepartum ward 또는 분만실에서 조산이 있거나 조기 진통의 위험이 있고 다른 입원 기준을 충족하는 환자(제외 기준 없음)는 이 연구.

연구 프로토콜 포함 기준을 충족하는 환자는 혜택 위험 및 대체 요법을 포함하여 연구에 대해 설명받게 됩니다. 연구 참여를 원하지 않는 환자는 현재의 조산 예방 요법(관찰, 위험 인자 평가, 스테로이드, 프로게스테론 등)을 받게 됩니다. 그들이 위의 설명 후 연구에 포함되는 것을 수락하면 순차적으로 번호가 매겨진 밀봉된 불투명 봉투를 사용하여 매주 프로게스테론 또는 위약 주사를 받도록 무작위 배정됩니다. 조산 위험 인자가 있는 환자(조산 전)는 다태아 임신 또는 자궁경부 결찰과 별도로 무작위 배정되며, 현재 임신 ​​중 조산 및 양막의 조산 파열이 있는 환자도 별도로 무작위 배정됩니다(총 4개 그룹). . 환자나 참가자 모두 자신이 약국으로 배정된 그룹(위약 대 프로게스테론)을 알 수 없으며 무작위 배정 일정을 유지하고 눈가림 목적으로 동일한 주사기에 두 가지 용액을 분배할 것입니다.

치료는 위에 언급된 네 그룹에 따라 다른 재태 연령에서 시작됩니다. 예를 들어, 재태 연령이 더 이른 분만 발생으로 인한 다태아 임신은 임신 20주에 치료를 시작합니다. 현재 임신군이거나 양막의 조기파열이 있는 조산 중인 분은 안정화 후 병원에 입원한 후 치료를 시작합니다. 모든 환자는 임신 34주가 되면 치료를 중단합니다.

연구에 포함된 후, 산전 관리는 연구 약물 또는 위약의 매주 투여를 제외하고 조기 분만 위험이 있는 환자에 대한 표준과 정확히 동일할 것입니다. 예를 들어, 주간 산전 방문, 자궁경부 검사, 초음파, 스테로이드 및/또는 자궁경부 용해제 치료(조산이 진단된 경우 제공됨)는 환자가 무작위 배정된 그룹에 관계없이 동일합니다. 모든 그룹은 분만 시 태반 탯줄에서 채혈한 튜브 하나를 갖게 됩니다. 연구 자체로 인한 추가 방문이나 비용은 없습니다.

F. 데이터 분석 데이터 분석은 표준 통계 방법론에 따릅니다.

VI. 필요한 환자 수:

표본 크기 추정은 조산 수에서 < 0.05의 유의성을 감지하는 80% 검정력을 갖기 위해 320명의 환자(치료 및 위약의 4개 그룹 각각에서 40명)가 필요함을 나타냅니다. 이 수의 참가자를 등록하는 데 약 2년의 기간이 필요할 것으로 예상됩니다.