Die Verwendung von Progesteron zur Reduzierung von Frühgeburten

A. Einführung Frühgeburten treten bei 7-12 % aller Geburten auf, sind aber für über 85 % aller perinatalen Morbidität und Mortalität verantwortlich.1 Trotz vieler Strategien zur Verringerung des Auftretens von Frühgeburten war keine vollständig wirksam. Eine Behandlung, die sich in früheren kleinen Studien als vielversprechend erwiesen hat, war die prophylaktische Verabreichung von Gestagenpräparaten.2,3 Die Berichte über die Wirksamkeit waren jedoch gemischt, wobei einige Vorteile zeigten4,5, während andere dies nicht taten.6,7 In jüngerer Zeit waren zwei randomisierte klinische Studien sehr vielversprechend8,9 und zeigten einen signifikanten Rückgang der Frühgeburten bei Frauen, die 17 Alpha-Hydroxyprogesteroncaproat (17P)8 oder 100 mg Progesteron per Vaginalzäpfchen pro Woche erhielten.9 Tatsächlich hat die Unterstützung durch das American College of Obstetricians and Gynecologists, March of Dimes und andere diese Behandlung in vielen Gegenden des Landes zum Behandlungsstandard gemacht.

Die Einschränkungen dieser Studien bestehen darin, dass sie eine geringe Anzahl sowie eine höher als erwartete Rate an Frühgeburten bei Placebo-Patientinnen aufweisen. Aufgrund der vorangegangenen Kontroverse bezüglich der Wirksamkeit von Progesteron, die in den 70er bis 80er Jahren festgestellt wurde, obliegt es anderen Zentren, neue Forschungsversuche durchzuführen, um ihre Ergebnisse zu bestätigen. Zweitens beschränkten sich die Studien auf Einlingsschwangerschaften, bei denen ein "Risiko" für Frühgeburten bestand, und untersuchten daher drei Gruppen mit der höchsten Frühgeburtenrate nicht: 1.) Mehrlingsschwangerschaften und Zervixinsuffizienz; 2.) Diejenigen, die in der aktuellen Schwangerschaft vorzeitige Wehen haben, die tokolysiert wurden; 3.) Frauen mit vorzeitigem Blasensprung.

Der Zweck der aktuellen Studie besteht darin, wenn möglich die Ergebnisse der jüngsten Untersuchungen8,9 zu bestätigen, wobei dieselbe Patientenpopulation verwendet wird, und zusätzlich werden wir die Wirkung von Progesteron vs in der aktuellen Schwangerschaft vorzeitige Wehen diagnostiziert wurden.

B. Spezifisches Ziel Das Ziel dieser Studie ist es, Progesteron (100 mg Progesteron wöchentlich) zu vergleichen, um festzustellen, ob es bei Patienten, die das aktive Medikament erhalten, zu einer Verringerung der Frühgeburtlichkeit und der daraus resultierenden neonatalen Morbidität kommt. Wenn gezeigt werden kann, dass die wöchentliche Behandlung mit diesem Wirkstoff die Häufigkeit von Frühgeburten und die damit verbundenen unerwünschten Folgen beim Neugeborenen reduziert, wird dies erhebliche Auswirkungen auf die Patienten und das Gesundheitsversorgungssystem haben.

C. Begründung Progesteron, wie in der Einleitung angegeben, hat in einigen, aber nicht allen Studien gezeigt, dass es das Auftreten von Frühgeburten und die Nebenwirkungen von Frühgeburten reduziert. Es hat sich gezeigt, dass Progesteron die Anzahl der Oxytocin-Rezeptoren im Myometrium reduziert und kurzfristig bei schwangeren Frauen für die Blockierung des Einsetzens der Wehen verantwortlich ist. Die wöchentliche Anwendung dieser Verbindung wäre, wenn sie wirksam ist, den derzeit erhältlichen tokolytischen Mitteln weit überlegen.

D. Nutzen-Risiko-Verhältnis Es ist kein Schaden für Mutter/Fötus/Kind durch eine Progesterontherapie bekannt. Diese Verbindung wurde in frühen Schwangerschaften mit einem Risiko für einen Schwangerschaftsabbruch sowie später in der Schwangerschaft verwendet, um das Auftreten von Frühgeburten zu reduzieren, wie in der Einleitung erwähnt. Auf der vorteilhaften Seite, wenn sich diese Behandlung als wirksam erweist, könnte sie die Schwangerschaft verlängern und somit die signifikante neonatale Morbidität sowie die emotionalen Kosten und Ausgaben solcher Schwangerschaften reduzieren.

E. Patientenpopulation Die Patienten werden aus den Perinatalkliniken des medizinischen Zentrums der Universität von Mississippi, dem Antepartum-Service und dem Arbeits- und Entbindungsbereich rekrutiert. Allen Patienten, die die Zulassungskriterien erfüllen, wird die Teilnahme an der Studie angeboten.

F. Materialien und Methoden Patienten, die in den Perinatalkliniken der Universität von Mississippi, der Antepartum-Station oder im Wehen- und Entbindungsbereich mit vorzeitigen Wehen oder einem Risiko für vorzeitige Wehen gesehen wurden und die andere Zulassungskriterien erfüllen (ohne Ausschlusskriterien), wird die Teilnahme angeboten diese Studie.

Studienprotokoll Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, wird die Studie erklärt, einschließlich Nutzen, Risiken und alternativer Therapie. Patientinnen, die nicht an der Studie teilnehmen möchten, erhalten unser aktuelles Regime zur Frühgeburtenprävention (Beobachtung, Bewertung der Risikofaktoren, Steroide, Progesteron usw.). Wenn sie die Aufnahme in die Studie nach der obigen Erklärung akzeptieren, werden sie durch die Verwendung fortlaufend nummerierter, versiegelter undurchsichtiger Umschläge randomisiert, um wöchentlich entweder Progesteron oder eine Placebo-Injektion zu erhalten. Patientinnen mit Risikofaktoren für Frühgeburt (frühere Frühgeburt) werden separat randomisiert von den Mehrlingsschwangerschaften oder Zervixcerclage und die Patientinnen mit vorzeitigen Wehen in der aktuellen Schwangerschaft sowie vorzeitigem Blasensprung werden ebenfalls separat randomisiert (insgesamt vier Gruppen) . Weder Patienten noch Teilnehmer wissen, welcher Gruppe (Placebo vs. Progesteron) sie zugeordnet werden, da die Apotheke den Randomisierungsplan einhält und die beiden Lösungen zu Verblindungszwecken in identischen Spritzen abgibt.

Die Behandlung beginnt in Abhängigkeit von den vier oben genannten Gruppen in unterschiedlichen Gestationsaltern. Zum Beispiel wird eine Mehrlingsschwangerschaft aufgrund ihres Auftretens von Wehen in früheren Schwangerschaftsaltern mit der Behandlung in der 20. Schwangerschaftswoche beginnen. Frühgeborene mit aktueller Schwangerschaftsgruppe oder vorzeitigem Blasensprung beginnen ihre Therapie nach stationärer Aufnahme nach Stabilisierung. Alle Patientinnen beenden die Therapie nach 34 abgeschlossenen Schwangerschaftswochen.

Nach Aufnahme in die Studie entspricht die Schwangerschaftsvorsorge genau unserem Standard für solche Patientinnen mit Risiko einer Frühgeburt, mit Ausnahme der wöchentlichen Verabreichung des Studienmedikaments oder des Placebos. Beispielsweise sind wöchentliche pränatale Besuche, Zervixuntersuchungen, Ultraschalluntersuchungen, Steroide und/oder tokolytische Behandlungen (bei diagnostizierter vorzeitiger Wehentätigkeit) gleich, unabhängig von der Gruppe, in die die Patientin randomisiert wird. Allen Gruppen wird zum Zeitpunkt der Entbindung ein Röhrchen Blut aus der Plazentaschnur entnommen. Es entstehen keine zusätzlichen Besuche oder Kosten aufgrund der Studie selbst.

F. Datenanalyse Die Datenanalyse erfolgt nach der statistischen Standardmethode.

VI. Anzahl der benötigten Patienten:

Eine Schätzung der Stichprobengröße zeigt, dass 320 Patienten (40 in jeder der vier Gruppen – Behandlung und Placebo) erforderlich sind, um mit einer 80 %-igen Aussagekraft eine Signifikanz von < 0,05 in der Anzahl der Frühgeburten zu erkennen. Es wird erwartet, dass ein Zeitraum von ungefähr zwei Jahren benötigt wird, um diese Anzahl von Teilnehmern einzuschreiben.