A progeszteron használata a koraszülés csökkentésére

A. Bevezetés A koraszülés az összes szülés 7-12%-ában fordul elő, de az összes perinatális morbiditás és mortalitás több mint 85%-áért felelős. A koraszülések előfordulásának csökkentésére irányuló számos stratégia ellenére egyik sem volt teljesen hatékony. Az egyik kezelés, amely a korábbi kis vizsgálatok során ígéretesnek bizonyult, a progesztációs vegyületek profilaktikus alkalmazása volt.2,3 A hatásosságról szóló jelentések azonban vegyesek voltak, és egyesek előnyöket mutattak4,5, míg mások nem.6,7 A közelmúltban két randomizált klinikai vizsgálat ígéretesnek bizonyult8,9, és feltárta a koraszülések számának jelentős csökkenését azoknál a nőknél, akik heti 17 alfa-hidroxiprogeszteron-kaproátot (17P)8 vagy 100 mg progeszteront kaptak hüvelykúp segítségével.9 Az American College of Obstetricians and Gynecologists, valamint a March of Dimes és mások támogatása valóban az ország számos területén az ellátás standardjává tette ezt a kezelést.

E vizsgálatok korlátai az, hogy kis számuk, valamint a vártnál magasabb koraszülési arány a placebóval kezelt betegek körében. A 70-es és 80-as években a progeszteron hatékonyságával kapcsolatos korábbi vita miatt más központok feladata, hogy új vizsgálatokat végezzenek, hogy megerősítsék eredményeiket. Másodszor, a vizsgálatok a koraszülés "veszélyeztetett" egyszeri terhességekre korlátozódtak, így nem vizsgáltak három olyan csoportot, ahol a legmagasabb a koraszülési arány: 1.) Többmagzati terhesség és méhnyak-elégtelenség; 2.) Azok, akiknek a jelenlegi terhességükben koraszülésük van, és tokolizáltak; 3.) Nők koraszülött, idő előtti hártyarepedéssel.

A jelen tanulmány célja, hogy lehetőség szerint megerősítse a legutóbbi, ugyanazon betegpopuláción végzett vizsgálatok8,9 eredményeit, és ezen túlmenően megvizsgáljuk a progeszteron kontra placebó hatását a korai szülés megelőzésében a többmagzati terhességben szenvedő nőknél. koraszülést diagnosztizáltak a jelenlegi terhességben.

B. Speciális cél Ennek a vizsgálatnak a célja a progeszteron (hetente 100 mg progeszteron) összehasonlítása annak megállapítására, hogy csökken-e a koraszülés és az azt követő újszülöttkori morbiditás az aktív gyógyszert kapó betegek körében. Ha kimutatható, hogy az ezzel a szerrel végzett heti kezelés csökkenti az újszülöttben a koraszülések előfordulását és annak mellékhatásait, az jelentős hatással lesz a betegekre és az egészségügyi ellátási rendszerre.

C. Indoklás A bevezetőben jelzett progeszteronról néhány, de nem minden tanulmány kimutatta, hogy csökkenti a koraszülés előfordulását és a koraszülés káros hatásait. Kimutatták, hogy a progeszteron csökkenti az oxitocin receptorok számát a myometriumban, és a rövid távú terhes nőknél felelős a szülés megindulásának gátlásáért. Ennek a vegyületnek a heti használata, ha hatékony, sokkal jobb, mint a jelenleg elérhető tokolitikus szerek.

D. Előny/kockázat arány A progeszteron-terápia nem okoz ismert veszélyt az anyára/magzatra/csecsemőre nézve. Ezt a vegyületet olyan korai terhességekben használták, amelyeknél fennáll az abortusz kockázata, valamint a terhesség későbbi szakaszaiban, hogy csökkentsék a koraszülések előfordulását, amint azt a Bevezetőben is megjegyeztük. Előnyös, hogy ha ez a kezelés hatásosnak bizonyul, meghosszabbíthatja a terhességet, ezáltal csökkentheti a jelentős újszülöttkori morbiditást, valamint az ilyen terhességek érzelmi költségeit és költségeit.

E. Betegpopuláció A betegeket a Mississippi Egyetem Orvosi Központ Perinatális Klinikájáról, a Szülés előtti Szolgálatról és a Munkaügyi és Szülési területről veszik fel. Minden olyan betegnek, aki megfelel a felvételi kritériumoknak, felajánlják a részvételt a vizsgálatban.

F. Anyagok és módszerek A Mississippi Egyetem Perinatális Klinikáján, Szülés előtti Osztályon vagy Szülési és Szülési Területen koraszüléssel, vagy a koraszülés kockázatának kitett betegeknek, akik megfelelnek más felvételi kritériumoknak (kizárási kritériumok nélkül), felajánljuk a ez a tanulmány.

Vizsgálati protokoll Azoknak a betegeknek, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, elmagyarázzák nekik a vizsgálatot, beleértve az előnyök kockázatát és az alternatív terápiát. Azok a betegek, akik nem kívánnak részt venni a vizsgálatban, megkapják a jelenlegi koraszülés-megelőzési rendünket (megfigyelés, kockázati tényezők felmérése, szteroidok, progeszteron stb.). Ha a fenti magyarázatot követően elfogadják a vizsgálatba való felvételüket, sorrendben sorszámozott, lezárt átlátszatlan borítékok használatával véletlenszerűen besorolják őket, hogy progeszteront vagy placebo injekciót kapjanak heti rendszerességgel. A koraszülés kockázati tényezőivel rendelkező (koraszülési) betegeket külön randomizálják a többmagzati terhességből vagy a méhnyakrákból, valamint a jelenlegi terhességben koraszülést, valamint a membránok koraszülését okozó betegeket is külön randomizálják (összesen négy csoport) . Sem a betegek, sem a résztvevők nem fogják tudni, hogy melyik csoportba (placebo vs. progeszteron) vannak besorolva, mivel a gyógyszertár betartja a véletlen besorolási ütemtervet, és a vakítás céljából a két oldatot azonos fecskendőben adja ki.

A kezelés a fent említett négy csoporttól függően különböző terhességi korokban kezdődik. Például a többmagzatú terhesség a korábbi terhességi korban előforduló szülés miatt a kezelést a terhesség 20. hetében kezdik meg. Azok a koraszülöttek, akik a jelenlegi terhességi csoportban vagy korai hártyarepedésben szenvednek, a stabilizálást követően a kórházi felvételt követően kezdik meg a terápiát. Minden beteg abbahagyja a kezelést a terhesség 34. hetében.

A vizsgálatba való bevonást követően a prenatális ellátás pontosan ugyanaz lesz, mint a korai szülés kockázatának kitett betegek esetében, kivéve a vizsgálati gyógyszer vagy a placebo heti adagját. Például a heti prenatális vizitek, méhnyak-vizsgálatok, ultrahangvizsgálatok, szteroidok és/vagy tokolitikus kezelések (amelyek koraszülés diagnosztizálása esetén adják) ugyanazok, függetlenül attól, hogy a pácienst melyik csoportba sorolták be. A szüléskor minden csoportnak egy csövet vesznek a méhlepényből. Maga a tanulmány nem jár további látogatásokkal vagy költségekkel.

F. Adatelemzés Az adatelemzés a standard statisztikai módszertan szerint történik.

VI. Szükséges betegek száma:

A mintanagyság becslése azt mutatja, hogy 320 betegre (40 a négy csoportból – a kezelés és a placebó) lesz szükség ahhoz, hogy 80%-os képességgel rendelkezzen a 0,05 alatti szignifikancia kimutatása a koraszülések számában. Előreláthatólag körülbelül két évre lesz szükség ahhoz, hogy ilyen számú résztvevőt regisztráljanak.