Использование прогестерона для уменьшения преждевременных родов

A. Введение Преждевременные роды происходят в 7-12% всех родов, но на их долю приходится более 85% всей перинатальной заболеваемости и смертности1. Несмотря на множество стратегий снижения частоты преждевременных родов, ни одна из них не была полностью эффективной. Одним из методов лечения, который показал себя многообещающим в более ранних небольших испытаниях, было профилактическое введение прогестагенных соединений.2,3 Тем не менее, отчеты об эффективности были неоднозначными: некоторые из них показали преимущества4,5, а другие нет.6,7 Совсем недавно два рандомизированных клинических испытания показали большие перспективы8,9 и выявили значительное снижение частоты преждевременных родов среди женщин, получавших 17-альфа-гидроксипрогестерона капроат (17P)8 или 100 мг прогестерона в виде вагинальных суппозиториев в неделю.9 Действительно, поддержка со стороны Американского колледжа акушеров и гинекологов, March of Dimes и других сделала это лечение стандартом лечения во многих районах страны.

Ограничения этих исследований заключаются в том, что они имеют небольшое количество, а также более высокую, чем ожидалось, частоту преждевременных родов среди пациентов, принимавших плацебо. Из-за предыдущих разногласий по поводу эффективности прогестерона, отмеченных в 70-80-х годах, другие центры обязаны провести новые исследовательские испытания, чтобы подтвердить свои результаты. Во-вторых, исследования были ограничены одноплодными беременностями, которые были «в группе риска» преждевременных родов, поэтому не рассматривались три группы с самой высокой частотой преждевременных родов: 1.) Многоплодная беременность и недостаточность шейки матки; 2.) Те, у кого были преждевременные роды во время текущей беременности, которые были подвергнуты токолизу; 3.) Женщины с преждевременным преждевременным разрывом плодных оболочек.

Целью настоящего исследования является подтверждение, по возможности, результатов самых последних исследований8,9 с использованием той же популяции пациентов, и, кроме того, мы изучим влияние прогестерона по сравнению с плацебо на предотвращение преждевременных родов при многоплодной беременности у женщин, перенесших беременность. диагностированы преждевременные роды при текущей беременности.

B. Конкретная цель Целью данного исследования является сравнение прогестерона (100 мг прогестерона еженедельно), чтобы установить, есть ли снижение преждевременных родов и последующей неонатальной заболеваемости среди пациентов, получающих активный препарат. Если будет показано, что еженедельное лечение этим агентом снижает частоту преждевременных родов и их суррогатных неблагоприятных исходов у новорожденных, это окажет серьезное влияние на пациентов и систему оказания медицинской помощи.

C. Обоснование Прогестерон, как указано во введении, показал в некоторых, но не во всех исследованиях, снижение частоты преждевременных родов и неблагоприятных последствий недоношенности. Было показано, что прогестерон уменьшает количество рецепторов окситоцина в миометрии и отвечает за блокирование начала родов у беременных женщин в ближайшем сроке. Еженедельное использование этого соединения, если оно будет эффективным, будет намного лучше, чем токолитические агенты, доступные в настоящее время.

D. Соотношение пользы и риска Нет данных о вреде прогестероновой терапии для матери/плода/ребенка. Это соединение использовалось на ранних сроках беременности с риском аборта, а также на более поздних сроках беременности для снижения частоты преждевременных родов, как отмечалось во введении. С положительной стороны, если это лечение окажется эффективным, оно может продлить беременность, тем самым снизить значительную неонатальную заболеваемость, а также эмоциональные затраты и расходы на такие беременности.

E. Контингент пациентов Пациенты будут набраны из перинатальных клиник Медицинского центра Университета Миссисипи, дородовой службы и родовспоможения. Всем пациентам, отвечающим критериям допуска, будет предложено участие в исследовании.

F. Материалы и методы Пациентам, наблюдаемым в перинатальных клиниках Университета Миссисипи, дородовом отделении или отделении родовспоможения с преждевременными родами или с риском преждевременных родов и отвечающих другим критериям госпитализации (без критериев исключения), будет предложено участие эта учеба.

Протокол исследования Пациентам, отвечающим критериям включения, будет объяснено участие в исследовании, включая преимущества, риски и альтернативную терапию. Пациенты, не желающие участвовать в исследовании, получат нашу текущую схему профилактики преждевременных родов (наблюдение, оценка факторов риска, стероиды, прогестерон и т. д.). Если они согласятся на включение в исследование после приведенного выше объяснения, они будут рандомизированы путем использования последовательно пронумерованных запечатанных непрозрачных конвертов для еженедельного введения прогестерона или плацебо. Пациентки с факторами риска преждевременных родов (предшествующие преждевременные роды) будут рандомизированы отдельно от многоплодной беременности или серкляжа шейки матки, и пациентки с преждевременными родами при текущей беременности, а также с преждевременным разрывом плодных оболочек также будут рандомизированы отдельно (всего четыре группы). . Ни пациенты, ни участники не будут знать, к какой группе (плацебо или прогестерон) они отнесены, поскольку аптека будет придерживаться графика рандомизации и будет выдавать два раствора в одинаковых шприцах для слепых целей.

Лечение будет начинаться в разном гестационном возрасте в зависимости от четырех групп, указанных выше. Например, при многоплодной беременности из-за частоты родов в более раннем гестационном возрасте лечение начинают на 20-й неделе беременности. Те, у кого преждевременные роды с текущей группой беременности или преждевременным разрывом плодных оболочек, начнут терапию после поступления в больницу после стабилизации. Все пациентки прекратят терапию на 34 полных неделях беременности.

После включения в исследование дородовой уход будет точно таким же, как и наш стандарт для таких пациенток с риском преждевременных родов, за исключением еженедельного введения исследуемого препарата или плацебо. Например, еженедельные дородовые визиты, осмотры шейки матки, УЗИ, стероиды и/или токолитическое лечение (назначаемое при диагностировании преждевременных родов) будут одинаковыми независимо от группы, в которую рандомизирована пациентка. Во всех группах во время родов будет взята одна пробирка крови из плацентарного канатика. Никаких дополнительных посещений или затрат в связи с самим исследованием не будет.

F. Анализ данных Анализ данных будет проводиться по стандартной статистической методологии.

VI. Необходимое количество пациентов:

Оценка размера выборки показывает, что 320 пациенток (по 40 в каждой из четырех групп — лечение и плацебо) будут необходимы для 80% мощности обнаружения значимости <0,05 числа преждевременных родов. Ожидается, что для набора такого количества участников потребуется примерно два года.