帕金森病尿酸盐升高的安全性 (SURE-PD)
2014年5月30日 更新者：Michael Schwarzschild、The Parkinson Study Group
一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围的口服肌苷试验，以评估早期帕金森病患者提高尿酸的安全性和能力
本研究的目的是确定肌苷的安全性和耐受性及其提高早期帕金森病患者血液和脑脊髓液中尿酸盐水平的能力。
这将决定是否适合对肌苷改变 PD 残疾进展速度的能力进行更大规模的研究。
研究概览
详细说明
背景与理由：
趋同的流行病学和临床观察已经确定尿酸盐——一种主要的抗氧化剂和人类嘌呤代谢的最终产物——是典型帕金森病 (PD) 风险和进展的第一个分子预测因子。 在参加先前临床试验的约 1600 名早期 PD 患者中，那些基线血清尿酸水平处于最高五分位数（即正常范围上限）的患者与基线尿酸在或低于中位数（五分位数趋势 p<0.000001）。 同样，在接受连续 SPECT 脑部扫描以了解多巴胺转运体 (DAT) 结合变化的患者中，基线血清尿酸盐水平较高的患者显示放射学进展速度较慢（纹状体 DAT 丢失）。 此外，基线脑脊液 (CSF) 样本中的尿酸盐水平也与临床进展率呈负相关。 尽管尿酸盐与 PD 缓慢下降之间的这种联系似乎可重复且可靠，但因果关系的关键问题仍有待精心设计的临床试验来回答。 尿酸盐神经保护的生物学合理性加强了权宜之计进行试验的基本原理。 已建立的提高尿酸盐的药理学方法的可用性使得这样的试验变得可行。 特别是肌苷，一种口服生物可利用的中枢神经系统 (CNS) 尿酸盐渗透嘌呤前体，提供了一种实用的策略，因为它可以很容易地提高血清尿酸盐，已被广泛用作营养补充剂，并已在多个国家长期服用多发性硬化症的多年临床试验。 在开始肌苷对 PD 的神经保护试验之前，有必要仔细评估这种方法在 PD 患者中的安全性、有效性和方法学。
具体目标：
该研究的主要目标是确定肌苷是否适合用于 III 期评估其改变 PD 残疾进展率的能力。 具体的主要目标需要确定口服肌苷的安全性和耐受性，及其提高血清或脑脊液中尿酸盐水平的能力；以及最佳给药方案的选择。 次要目标需要进一步优化可能的 III 期研究设计。
方法：
将在早期 PD 中进行肌苷的安慰剂对照双盲剂量范围随机试验。 90 名被诊断为特发性 PD 且血清尿酸低于人群平均值 (~6 mg/dL) 的未经治疗的受试者将在 17 个北美地点登记并随机分配到三个治疗组之一 (n=30)：1) 安慰剂，2 ) 给予肌苷以产生血清尿酸盐的轻度升高，和 3) 给予肌苷以产生中度升高。 耐受性、有效性（尿酸升高）、剂量和症状疗效将在治疗 12 周后进行评估。 根据此短期分析中评估的足够耐受性和有效性，该研究将持续 2 年总持续时间，分为 2 组（安慰剂组和合并的单次肌苷给药组）或最初的 3 组，以评估长期耐受性和安全性，其中将重点关注尿石症和痛风性关节炎的主要已知风险以及心血管疾病的理论风险。
意义：
这项研究将确定是否有必要进行肌苷作为 PD 潜在神经保护剂的 III 期试验。 如果是这样，那么本研究可以大大缩短交付周期，并且通过优化关键设计特征将提高其安全性和成功的可能性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
75
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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California
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Los Angeles、California、美国、90083
- University of Southern California
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Connecticut
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Manchester、Connecticut、美国、06040
- Eastern Connecticut Neurology Specialists, LLC
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Institute for Neurodegenerative Disorders
-
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Florida
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Boca Raton、Florida、美国、33486
- Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston University Medical Center
-
-
Michigan
-
East Lansing、Michigan、美国、48824
- Michigan State University
-
-
Minnesota
-
Golden Valley、Minnesota、美国、55427
- Struthers Parkinson's Center
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45219
- University of Cincinnati
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02906
- Butler Hospital Movement Disorder Program
-
-
Texas
-
Temple、Texas、美国、76508
- Scott & White Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
30年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 特发性 PD 至少具有 PD 的两个主要体征（静息性震颤、运动迟缓、强直）
- 除单胺氧化酶 B (MAO-B) 抑制剂外，目前未接受或需要任何 PD 治疗
- 诊断 PD 时年龄在 30 岁或以上
- 在过去 3 年内做出的 PD 诊断
- 初筛时血清尿酸盐≤ 5.8 mg/dL
排除标准：
- 肾结石、痛风、中风或心脏病史
- 过去一年内有肾脏疾病或某些心血管问题的病史
- 筛选时酸性尿液（pH ≤ 5.0）、尿酸或尿酸盐结晶尿
- 使用某些药物，包括辅酶 Q、肌酸、每天超过 50 IU 的维生素 E 和每天超过 300 mg 的维生素 C。 （允许服用标准的每日多种维生素。）
- 使用抗 PD 和其他靶向中枢神经系统多巴胺传递的药物
- 已知不稳定的医疗或精神状况可能会影响参与研究
- 怀孕或哺乳期的妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：[A：]
安慰剂不产生尿酸盐升高
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每粒胶囊 500 毫克非活性物质；每天 1 至 6 粒胶囊（最多分 3 次服用），持续 2 年；通过算法调整剂量以与肌苷臂中的剂量平行
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实验性的：[乙：]
肌苷产生轻度尿酸盐升高 每粒胶囊 500 毫克活性物质；每天 1 至 6 粒胶囊（最多分 3 次服用），持续 2 年；剂量滴定至轻度升高的血清尿酸盐范围 6.1 - 7.0 mg/dL |
每粒胶囊 500 毫克活性物质；每天 1 至 6 粒胶囊（最多分 3 次服用），持续 2 年；剂量滴定至轻度升高的血清尿酸盐范围 6.1 - 7.0 mg/dL
其他名称：
每粒胶囊 500 毫克活性物质；每天 1 至 6 粒胶囊（最多分 3 次服用），持续 2 年；剂量滴定至适度升高的血清尿酸盐范围 7.1 - 8.0 mg/dL
其他名称：
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实验性的：[C。]
肌苷产生适度的尿酸盐升高 每粒胶囊 500 毫克活性物质；每天 1 至 6 粒胶囊（最多分 3 次服用），持续 2 年；剂量滴定至适度升高的血清尿酸盐范围 7.1 - 8.0 mg/dL |
每粒胶囊 500 毫克活性物质；每天 1 至 6 粒胶囊（最多分 3 次服用），持续 2 年；剂量滴定至轻度升高的血清尿酸盐范围 6.1 - 7.0 mg/dL
其他名称：
每粒胶囊 500 毫克活性物质；每天 1 至 6 粒胶囊（最多分 3 次服用），持续 2 年；剂量滴定至适度升高的血清尿酸盐范围 7.1 - 8.0 mg/dL
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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耐受性
大体时间：6个月
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定义为指定的治疗可以继续进行的程度，而不会由于不良经历 (AE) 而延长剂量减少（>48 连续天数或>73 累积天数，占 2 年随访总数的 10%），并在之后进行评估使用研究药物 6 个月和 24 个月。
度量单位是百分比（即，组中参与者的百分比）。
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6个月
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耐受性
大体时间：24个月
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定义为分配的治疗可以继续进行的程度，而不会因 AE 导致延长剂量减少（>48 连续天数或>73 累积天数，占 2 年随访总数的 10%），并在 6 个月和 24 个月后进行评估在研究药物上。
度量单位是百分比（即，组中参与者的百分比）。
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24个月
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安全
大体时间：24个月
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定义为不存在需要终止肌苷治疗组或试验的严重不良反应 (SAE)，由数据和安全监测委员会确定。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CSF 尿酸盐（所有患者）
大体时间：12周
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脑脊液 (CSF) 中的尿酸盐浓度
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12周
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CSF 尿酸盐（女性）
大体时间：12周
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12周
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CSF尿酸盐（男性）
大体时间：12周
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12周
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CSF 尿酸盐占基线血清尿酸盐的比例（所有患者）
大体时间：12周
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尽管未在基线时测量 CSF 尿酸盐，但可以通过 CSF 尿酸盐（在进行腰椎穿刺的第 12 周访视时）与基线时在同一受试者中测量的血清尿酸盐的比率间接估计 CSF 尿酸盐相对于基线的变化.
基线血清尿酸盐和 CSF 尿酸盐浓度彼此直接相关（即，血清尿酸盐浓度较高的个体往往具有较高的 CSF 尿酸盐浓度），即使 CSF 中的尿酸盐浓度通常约为血清中尿酸盐浓度的 10%。
CSF 尿酸盐与基线血清尿酸盐的比率可以表示为基线时血清中测量的尿酸盐浓度值与 CSF 中测量的尿酸盐浓度值（第 12 周时）的百分比。
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12周
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CSF 尿酸盐占基线血清尿酸盐的比例（女性）
大体时间：12周
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尽管未在基线时测量 CSF 尿酸盐，但可以通过 CSF 尿酸盐（在进行腰椎穿刺的第 12 周访视时）与基线时在同一受试者中测量的血清尿酸盐的比率间接估计 CSF 尿酸盐相对于基线的变化.
基线血清尿酸盐和 CSF 尿酸盐浓度彼此直接相关（即，血清尿酸盐浓度较高的个体往往具有较高的 CSF 尿酸盐浓度），即使 CSF 中的尿酸盐浓度通常约为血清中尿酸盐浓度的 10%。
CSF 尿酸盐与基线血清尿酸盐的比率可以表示为基线时血清中测量的尿酸盐浓度值与 CSF 中测量的尿酸盐浓度值（第 12 周时）的百分比。
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12周
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CSF 尿酸盐占基线血清尿酸盐的比例（男性）
大体时间：12周
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尽管未在基线时测量 CSF 尿酸盐，但可以通过 CSF 尿酸盐（在进行腰椎穿刺的第 12 周访视时）与基线时在同一受试者中测量的血清尿酸盐的比率间接估计 CSF 尿酸盐相对于基线的变化.
基线血清尿酸盐和 CSF 尿酸盐浓度彼此直接相关（即，血清尿酸盐浓度较高的个体往往具有较高的 CSF 尿酸盐浓度），即使 CSF 中的尿酸盐浓度通常约为血清中尿酸盐浓度的 10%。
CSF 尿酸盐与基线血清尿酸盐的比率可以表示为基线时血清中测量的尿酸盐浓度值与 CSF 中测量的尿酸盐浓度值（第 12 周时）的百分比。
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12周
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血清尿酸盐
大体时间：筛选访问，最多在基线访问之前 45 天。具体而言，第 1 次筛选访问发生在第 -45 天和第 -4 天之间；第 2 次筛选访视发生在第 -43 天和第 -2 天之间。
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来自入组前抽取的血样
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筛选访问，最多在基线访问之前 45 天。具体而言，第 1 次筛选访问发生在第 -45 天和第 -4 天之间；第 2 次筛选访视发生在第 -43 天和第 -2 天之间。
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血清尿酸盐
大体时间：基线访问
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来自入组前抽取的血样
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基线访问
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血清尿酸盐
大体时间：访问 01（第 2 周；基线访问后 14 +/- 3 天）
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来自当天服用研究药物后抽取的血样
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访问 01（第 2 周；基线访问后 14 +/- 3 天）
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血清尿酸盐
大体时间：访问 02（第 4 周；基线访问后 28 +/- 3 天）
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来自当天服用研究药物后抽取的血样
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访问 02（第 4 周；基线访问后 28 +/- 3 天）
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血清尿酸盐
大体时间：访问 03（第 6 周；基线访问后 42 +/- 3 天）
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来自当天服用研究药物后抽取的血样
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访问 03（第 6 周；基线访问后 42 +/- 3 天）
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血清尿酸盐
大体时间：访问 04（第 9 周；基线访问后 63 +/- 5 天）
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来自当天服用研究药物后抽取的血样
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访问 04（第 9 周；基线访问后 63 +/- 5 天）
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血清尿酸盐
大体时间：访问 05（第 12 周；基线访问后 84 +/- 7 天）
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来自当天服用研究药物前抽取的血样
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访问 05（第 12 周；基线访问后 84 +/- 7 天）
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血清尿酸盐
大体时间：访问 06（第 6 个月；基线访问后 180 +/- 7 天）
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来自当天服用研究药物后抽取的血样
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访问 06（第 6 个月；基线访问后 180 +/- 7 天）
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血清尿酸盐
大体时间：访问 07（第 9 个月；基线访问后 270 +/- 7 天）
|
来自当天服用研究药物后抽取的血样
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访问 07（第 9 个月；基线访问后 270 +/- 7 天）
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血清尿酸盐
大体时间：访问 08（第 12 个月；基线访问后 360 +/- 7 天）
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来自当天服用研究药物后抽取的血样
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访问 08（第 12 个月；基线访问后 360 +/- 7 天）
|
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血清尿酸盐
大体时间：访问 09（第 15 个月；基线访问后 450 +/- 7 天）
|
来自当天服用研究药物后抽取的血样
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访问 09（第 15 个月；基线访问后 450 +/- 7 天）
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血清尿酸盐
大体时间：第 10 次访问（第 18 个月；基线访问后 540 +/- 7 天）
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来自当天服用研究药物后抽取的血样
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第 10 次访问（第 18 个月；基线访问后 540 +/- 7 天）
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血清尿酸盐
大体时间：第 11 次访问（第 21 个月；基线访问后 630 +/- 7 天）
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来自当天服用研究药物后抽取的血样
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第 11 次访问（第 21 个月；基线访问后 630 +/- 7 天）
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血清尿酸盐
大体时间：第 12 次访问（第 24 个月；基线访问后 720 +/- 7 天）
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来自当天服用研究药物后抽取的血样
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第 12 次访问（第 24 个月；基线访问后 720 +/- 7 天）
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血清尿酸盐
大体时间：研究药物访问结束 (ESD)（第 9-24 个月；基线访问后 263-727 天）
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来自当天服用研究药物后抽取的血样
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研究药物访问结束 (ESD)（第 9-24 个月；基线访问后 263-727 天）
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血清尿酸盐
大体时间：安全访问 (SV)； ESD 或第 24 个月访问后 30 +/- 3 天
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来自停止研究药物后一个月抽取的血样
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安全访问 (SV)； ESD 或第 24 个月访问后 30 +/- 3 天
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血清尿酸盐的变化
大体时间：从基线访问 01（即，在 -45 天和 +2 周之间）
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平均基线和筛选访问的变化
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从基线访问 01（即，在 -45 天和 +2 周之间）
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血清尿酸盐的变化
大体时间：从基线访问 02（即，在 -45 天和 +4 周之间）
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平均基线和筛选访问的变化
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从基线访问 02（即，在 -45 天和 +4 周之间）
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血清尿酸盐的变化
大体时间：从基线访问 03（即，在 -45 天和 +6 周之间）
|
平均基线和筛选访问的变化
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从基线访问 03（即，在 -45 天和 +6 周之间）
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血清尿酸盐的变化
大体时间：从基线访问 04（即，在 -45 天和 +9 周之间）
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平均基线和筛选访问的变化
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从基线访问 04（即，在 -45 天和 +9 周之间）
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血清尿酸盐的变化
大体时间：从基线访问 05（即，在 -45 天和 +12 周之间）
|
平均基线和筛选访问的变化
|
从基线访问 05（即，在 -45 天和 +12 周之间）
|
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血清尿酸盐的变化
大体时间：从基线访问 06（即，在 -45 天和 +6 个月之间）
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平均基线和筛选访问的变化
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从基线访问 06（即，在 -45 天和 +6 个月之间）
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血清尿酸盐的变化
大体时间：从基线访问 07（即，在 -45 天和 +9 个月之间）
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平均基线和筛选访问的变化
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从基线访问 07（即，在 -45 天和 +9 个月之间）
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血清尿酸盐的变化
大体时间：从基线访问 08（即，在 -45 天和 +12 个月之间）
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平均基线和筛选访问的变化
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从基线访问 08（即，在 -45 天和 +12 个月之间）
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血清尿酸盐的变化
大体时间：从基线访问 09（即，在 -45 天和 +15 个月之间）
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平均基线和筛选访问的变化
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从基线访问 09（即，在 -45 天和 +15 个月之间）
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血清尿酸盐的变化
大体时间：从基线访问 10（即，在 -45 天和 +18 个月之间）
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平均基线和筛选访问的变化
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从基线访问 10（即，在 -45 天和 +18 个月之间）
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血清尿酸盐的变化
大体时间：从基线访问 11（即，在 -45 天和 +21 个月之间）
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平均基线和筛选访问的变化
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从基线访问 11（即，在 -45 天和 +21 个月之间）
|
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血清尿酸盐的变化
大体时间：从基线访问 12（即，在 -45 天和 +24 个月之间）
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平均基线和筛选访问的变化
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从基线访问 12（即，在 -45 天和 +24 个月之间）
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血清尿酸盐的变化
大体时间：从基线开始的安全访问 (SV)（即 -45 天到 +760 天 [ESD 访问后 +1 个月]）
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平均基线和筛选访问的变化
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从基线开始的安全访问 (SV)（即 -45 天到 +760 天 [ESD 访问后 +1 个月]）
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血清尿酸盐的变化
大体时间：从研究结束药物访问 (ESD) 开始的安全访问 (SV)；即，在 +263 到 +760 天之间）
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自研究药物上次访视以来的变化
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从研究结束药物访问 (ESD) 开始的安全访问 (SV)；即，在 +263 到 +760 天之间）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Schwarzschild MA, Macklin EA, Bakshi R, Battacharyya S, Logan R, Espay AJ, Hung AY, Bwala G, Goetz CG, Russell DS, Goudreau JL, Parashos SA, Saint-Hilaire MH, Rudolph A, Hare JM, Curhan GC, Ascherio A; Parkinson Study Group SURE-PD Investigators. Sex differences by design and outcome in the Safety of Urate Elevation in PD (SURE-PD) trial. Neurology. 2019 Oct 1;93(14):e1328-e1338. doi: 10.1212/WNL.0000000000008194. Epub 2019 Sep 4.
- Parkinson Study Group SURE-PD Investigators; Schwarzschild MA, Ascherio A, Beal MF, Cudkowicz ME, Curhan GC, Hare JM, Hooper DC, Kieburtz KD, Macklin EA, Oakes D, Rudolph A, Shoulson I, Tennis MK, Espay AJ, Gartner M, Hung A, Bwala G, Lenehan R, Encarnacion E, Ainslie M, Castillo R, Togasaki D, Barles G, Friedman JH, Niles L, Carter JH, Murray M, Goetz CG, Jaglin J, Ahmed A, Russell DS, Cotto C, Goudreau JL, Russell D, Parashos SA, Ede P, Saint-Hilaire MH, Thomas CA, James R, Stacy MA, Johnson J, Gauger L, Antonelle de Marcaida J, Thurlow S, Isaacson SH, Carvajal L, Rao J, Cook M, Hope-Porche C, McClurg L, Grasso DL, Logan R, Orme C, Ross T, Brocht AF, Constantinescu R, Sharma S, Venuto C, Weber J, Eaton K. Inosine to increase serum and cerebrospinal fluid urate in Parkinson disease: a randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2014 Feb;71(2):141-50. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.5528.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年6月1日
初级完成 (实际的)
2012年12月1日
研究完成 (实际的)
2012年12月1日
研究注册日期
首次提交
2009年1月27日
首先提交符合 QC 标准的
2009年1月29日
首次发布 (估计)
2009年2月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年6月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年5月30日
最后验证
2014年5月1日
更多信息
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