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パーキンソン病における尿酸値上昇の安全性 (SURE-PD)

2014年5月30日 更新者：Michael Schwarzschild、The Parkinson Study Group

初期パーキンソン病における尿酸上昇の安全性と能力を評価するための経口イノシンのランダム化、二重盲検、プラセボ対照、用量範囲試験

この研究の目的は、イノシンの安全性と忍容性、および早期パーキンソン病患者の血中および脳脊髄液中の尿酸レベルを上昇させる能力を判断することです. これにより、イノシンがPDの障害進行率を修正する能力について、より大規模な研究を進めることが適切かどうかが決定されます.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

背景と根拠:

収束した疫学および臨床観察により、典型的なパーキンソン病 (PD) のリスクと進行の両方の最初の分子予測因子として、尿酸塩 (主要な抗酸化物質であり、ヒトのプリン代謝の最終産物) が特定されました。 以前の臨床試験に登録された約 1600 人の初期 PD 患者のうち、ベースラインの血清尿酸値が最高の五分位 (すなわち、正常範囲の上限) にある患者は、ベースラインの尿酸値がまたは中央値を下回る (五分位全体の傾向について p<0.000001)。 同様に、ドーパミントランスポーター（DAT）結合の変化について連続SPECT脳スキャンを受けた人の中で、ベースラインの血清尿酸値が高い人は、X線写真の進行速度（線条体DATの喪失）が遅かった. さらに、ベースラインの脳脊髄液 (CSF) サンプルの尿酸レベルも、臨床的進行率と逆相関します。 尿酸値と PD の緩やかな低下との間のこの関連性は再現性があり、しっかりしているように見えますが、因果関係の重要な問題は、適切に設計された臨床試験によって答えられる必要があります。 尿酸による神経保護の生物学的妥当性は、試験の便宜的な追求の理論的根拠を強化します。 尿酸値を上昇させるための確立された薬理学的アプローチが利用できることで、このような試験が実現可能になります。 特に、イノシンは、経口で生物学的に利用可能な、中枢神経系 (CNS) に浸透する尿酸のプリン前駆体であり、血清尿酸を容易に上昇させることができるため、実用的な戦略を提供し、栄養補助食品として広く消費されており、いくつかの研究で慢性的に投与されています。多発性硬化症の複数年にわたる臨床試験。 PD に対するイノシンの神経保護試験に着手する前に、PD 患者におけるこのアプローチの安全性、有効性、および方法論を慎重に評価する必要があります。

具体的な目的:

この研究の主な目的は、イノシンがPDの障害進行率を修正する能力の第III相評価に適しているかどうかを判断することです. 具体的な主な目的には、経口イノシンの安全性と忍容性、および血清または CSF 中の尿酸値を上昇させる能力の決定が伴います。最適な投薬計画の選択。 二次的な目的は、可能な第 III 相試験デザインのさらなる最適化を伴います。

方法:

イノシンのプラセボ対照二重盲検用量範囲ランダム化試験は、早期PDで実施されます。 特発性PDと診断され、血清尿酸値が人口平均（約6 mg / dL）を下回る90人の未治療被験者が、北米の17施設に登録され、3つの治療群（n = 30）の1つに無作為化されます：1）プラセボ、2 ）血清尿酸値を軽度に上昇させるイノシン投与、および 3）中等度の上昇をもたらすイノシン投与。 忍容性、有効性（尿酸値の上昇）、投与量、および対症療法の有効性は、12週間の治療後に評価されます。 この短期分析で評価された適切な忍容性と有効性を条件として、研究は2つのグループ（プラセボと統合された単一のイノシン投与グループ）または元の3つのグループで合計2年間継続され、長期的な忍容性と安全性を評価します。尿路結石症と痛風性関節炎の主な既知のリスクと、心血管疾患の理論上のリスクに焦点を当てます。

意義：

この研究は、PDの潜在的な神経保護剤としてのイノシンの第III相試験が正当化されるかどうかを決定します. もしそうなら、本研究はリードタイムを大幅に短縮することができ、主要な設計機能の最適化を通じてその安全性と成功の可能性を高めるでしょう.

研究の種類

介入

入学 (実際)

75

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90083
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • Manchester、Connecticut、アメリカ、06040
        • Eastern Connecticut Neurology Specialists, LLC
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Institute For Neurodegenerative Disorders
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、アメリカ、33486
        • Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Rush University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • East Lansing、Michigan、アメリカ、48824
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Golden Valley、Minnesota、アメリカ、55427
        • Struthers Parkinson's Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Duke University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • University of Cincinnati
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
        • Butler Hospital Movement Disorder Program
    • Texas
      • Temple、Texas、アメリカ、76508
        • Scott & White Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

30年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • PDの主要徴候（安静時振戦、運動緩慢、硬直）のうち少なくとも2つを伴う特発性PD
  • 現在、モノアミンオキシダーゼB（MAO-B）阻害剤以外のPDの治療を受けていない、または必要としていない
  • PD診断時の年齢が30歳以上
  • 過去3年以内のPD診断
  • -初回スクリーニング時の血清尿酸値≤5.8 mg / dL

除外基準:

  • 腎結石、痛風、脳卒中、または心臓発作の病歴
  • 過去1年間の腎疾患または特定の心血管系の問題の病歴
  • -酸性尿（pH≤5.0）、尿酸、またはスクリーニング時の尿酸結晶尿
  • コエンザイム Q、クレアチン、毎日 50 IU 以上のビタミン E、毎日 300 mg 以上のビタミン C を含む特定の医薬品の使用。 (標準的な毎日のマルチビタミンは許可されています。)
  • 中枢神経系のドーパミン伝達を標的とする抗 PD 薬およびその他の薬の使用
  • -研究への参加を危うくする可能性のある既知の不安定な医学的または精神的状態
  • 妊娠中または授乳中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
PLACEBO_COMPARATOR：[A:]
尿酸値を上昇させないプラセボ
薬：プラセボ
カプセルあたり 500 mg の不活性物質; 1 日 1 ～ 6 カプセル (最大 3 回に分けて) を 2 年間。投与量は、イノシン腕の投与量と並行するようにアルゴリズム的に調整されます
実験的：[B:]

軽度の尿酸値上昇をもたらすイノシン

1カプセルあたり500mgの活性物質; 1 日 1 ～ 6 カプセル (最大 3 回に分けて) を 2 年間。 6.1 - 7.0 mg/dL の軽度の血清尿酸値範囲に滴定された用量
薬：イノシン
1カプセルあたり500mgの活性物質; 1 日 1 ～ 6 カプセル (最大 3 回に分けて) を 2 年間。 6.1 - 7.0 mg/dL の軽度の血清尿酸値範囲に滴定された用量
他の名前：
  • ヒポキサンチン 9-β-D-リボフラノシド
薬：イノシン
1カプセルあたり500mgの活性物質; 1 日 1 ～ 6 カプセル (最大 3 回に分けて) を 2 年間。 7.1 - 8.0 mg/dL の適度に上昇した血清尿酸値範囲に滴定された投与量
他の名前：
  • ヒポキサンチン 9-β-D-リボフラノシド
実験的：[C.]

適度な尿酸上昇をもたらすイノシン

1カプセルあたり500mgの活性物質; 1 日 1 ～ 6 カプセル (最大 3 回に分けて) を 2 年間。 7.1 - 8.0 mg/dL の適度に上昇した血清尿酸値範囲に滴定された投与量
薬：イノシン
1カプセルあたり500mgの活性物質; 1 日 1 ～ 6 カプセル (最大 3 回に分けて) を 2 年間。 6.1 - 7.0 mg/dL の軽度の血清尿酸値範囲に滴定された用量
他の名前：
  • ヒポキサンチン 9-β-D-リボフラノシド
薬：イノシン
1カプセルあたり500mgの活性物質; 1 日 1 ～ 6 カプセル (最大 3 回に分けて) を 2 年間。 7.1 - 8.0 mg/dL の適度に上昇した血清尿酸値範囲に滴定された投与量
他の名前：
  • ヒポキサンチン 9-β-D-リボフラノシド

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
忍容性
時間枠：6ヵ月
割り当てられた治療が、有害な経験 (AE) による長期の減量 (連続 48 日以上または累積 73 日以上、合計 2 年間の追跡調査の 10%) なしで継続できる程度として定義され、その後評価されました。治験薬の6か月および24か月。 測定単位はパーセンテージ ポイント (つまり、グループ内の参加者の %) です。
6ヵ月
忍容性
時間枠：24ヶ月
割り当てられた治療が、AE による長期の減量 (連続 48 日以上または累積 73 日以上、合計 2 年間の追跡調査の 10%) なしで継続できる範囲として定義され、6 か月後および 24 か月後に評価されました。治験薬について。 測定単位はパーセンテージ ポイント (つまり、グループ内の参加者の %) です。
24ヶ月
安全性
時間枠：24ヶ月
データおよび安全性監視委員会によって決定された、イノシン治療群または試験の終了を正当化する重大な有害な経験 (SAE) がないこととして定義されます。
24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CSF尿酸塩（全患者）
時間枠：12週間
脳脊髄液（CSF）中の尿酸濃度
12週間
CSF尿酸塩（女性）
時間枠：12週間
12週間
CSF尿酸（男性）
時間枠：12週間
12週間
ベースライン血清尿酸の割合としての CSF 尿酸 (すべての患者)
時間枠：12週間
ＣＳＦ尿酸はベースラインで測定されなかったが、ベースラインからのＣＳＦ尿酸の変化は、ベースラインで同じ対象において測定された血清尿酸に対するＣＳＦ尿酸（腰椎穿刺が行われた１２週間の来院時）の比によって間接的に推定され得る。 . ベースラインの血清尿酸濃度と CSF 尿酸濃度は、互いに直接相関しています (つまり、血清尿酸濃度が高い人は、CSF 尿酸濃度が高い傾向にあります) が、CSF 中の尿酸濃度は通常、血清中の尿酸濃度の約 10% です。 ベースラインの血清尿酸に対するCSF尿酸の比率は、CSFで測定されたベースラインでの血清で測定された尿酸濃度の値のパーセンテージとして表すことができます(12週目)。
12週間
ベースライン血清尿酸の割合としての CSF 尿酸 (女性)
時間枠：12週間
ＣＳＦ尿酸はベースラインで測定されなかったが、ベースラインからのＣＳＦ尿酸の変化は、ベースラインで同じ対象において測定された血清尿酸に対するＣＳＦ尿酸（腰椎穿刺が行われた１２週間の来院時）の比によって間接的に推定され得る。 . ベースラインの血清尿酸濃度と CSF 尿酸濃度は、互いに直接相関しています (つまり、血清尿酸濃度が高い人は、CSF 尿酸濃度が高い傾向にあります) が、CSF 中の尿酸濃度は通常、血清中の尿酸濃度の約 10% です。 ベースラインの血清尿酸に対するCSF尿酸の比率は、CSFで測定されたベースラインでの血清で測定された尿酸濃度の値のパーセンテージとして表すことができます(12週目)。
12週間
ベースライン血清尿酸の割合としての CSF 尿酸 (男性)
時間枠：12週間
ＣＳＦ尿酸はベースラインで測定されなかったが、ベースラインからのＣＳＦ尿酸の変化は、ベースラインで同じ対象において測定された血清尿酸に対するＣＳＦ尿酸（腰椎穿刺が行われた１２週間の来院時）の比によって間接的に推定され得る。 . ベースラインの血清尿酸濃度と CSF 尿酸濃度は、互いに直接相関しています (つまり、血清尿酸濃度が高い人は、CSF 尿酸濃度が高い傾向にあります) が、CSF 中の尿酸濃度は通常、血清中の尿酸濃度の約 10% です。 ベースラインの血清尿酸に対するCSF尿酸の比率は、CSFで測定されたベースラインでの血清で測定された尿酸濃度の値のパーセンテージとして表すことができます(12週目)。
12週間
血清尿酸
時間枠：ベースライン来院の45日前までのスクリーニング来院。具体的には、スクリーニング訪問 1 は -45 日目から -4 日目の間に発生しました。スクリーニング訪問 2 は、-43 日目と -2 日目の間に行われました。
登録前に採取した血液サンプルから
ベースライン来院の45日前までのスクリーニング来院。具体的には、スクリーニング訪問 1 は -45 日目から -4 日目の間に発生しました。スクリーニング訪問 2 は、-43 日目と -2 日目の間に行われました。
血清尿酸
時間枠：ベースライン訪問
登録前に採取した血液サンプルから
ベースライン訪問
血清尿酸
時間枠：訪問 01 (第 2 週; ベースライン訪問の 14 +/- 3 日後)
治験薬当日の採血より
訪問 01 (第 2 週; ベースライン訪問の 14 +/- 3 日後)
血清尿酸
時間枠：訪問 02 (第 4 週; ベースライン訪問の 28 +/- 3 日後)
治験薬当日の採血より
訪問 02 (第 4 週; ベースライン訪問の 28 +/- 3 日後)
血清尿酸
時間枠：訪問 03 (第 6 週; ベースライン訪問後 42 +/- 3 日)
治験薬当日の採血より
訪問 03 (第 6 週; ベースライン訪問後 42 +/- 3 日)
血清尿酸
時間枠：訪問 04 (9 週目; ベースライン訪問後 63 +/- 5 日)
治験薬当日の採血より
訪問 04 (9 週目; ベースライン訪問後 63 +/- 5 日)
血清尿酸
時間枠：訪問 05 (12 週目; ベースライン訪問後 84 +/- 7 日)
当日の治験薬服用前の採血より
訪問 05 (12 週目; ベースライン訪問後 84 +/- 7 日)
血清尿酸
時間枠：訪問 06 (月 6; ベースライン訪問後 180 +/- 7 日)
治験薬当日の採血より
訪問 06 (月 6; ベースライン訪問後 180 +/- 7 日)
血清尿酸
時間枠：訪問 07 (月 9; ベースライン訪問後 270 +/- 7 日)
治験薬当日の採血より
訪問 07 (月 9; ベースライン訪問後 270 +/- 7 日)
血清尿酸
時間枠：訪問 08 (月 12; ベースライン訪問後 360 +/- 7 日)
治験薬当日の採血より
訪問 08 (月 12; ベースライン訪問後 360 +/- 7 日)
血清尿酸
時間枠：訪問 09 (月 15; ベースライン訪問後 450 +/- 7 日)
治験薬当日の採血より
訪問 09 (月 15; ベースライン訪問後 450 +/- 7 日)
血清尿酸
時間枠：訪問 10 (月 18; ベースライン訪問後 540 +/- 7 日)
治験薬当日の採血より
訪問 10 (月 18; ベースライン訪問後 540 +/- 7 日)
血清尿酸
時間枠：訪問 11 (月 21; ベースライン訪問後 630 +/- 7 日)
治験薬当日の採血より
訪問 11 (月 21; ベースライン訪問後 630 +/- 7 日)
血清尿酸
時間枠：訪問 12 (月 24; ベースライン訪問後 720 +/- 7 日)
治験薬当日の採血より
訪問 12 (月 24; ベースライン訪問後 720 +/- 7 日)
血清尿酸
時間枠：治験薬来院（ESD）の終了（月9～24、ベースライン来院後263～727日）
治験薬当日の採血より
治験薬来院（ESD）の終了（月9～24、ベースライン来院後263～727日）
血清尿酸
時間枠：安全訪問 (SV); ESD または 24 か月目の来院後 30 +/- 3 日
治験薬中止後1ヶ月の採血より
安全訪問 (SV); ESD または 24 か月目の来院後 30 +/- 3 日
血清尿酸値の変化
時間枠：ベースラインからの訪問 01 (つまり、-45 日から +2 週間の間)
ベースラインおよびスクリーニング訪問の平均からの変化
ベースラインからの訪問 01 (つまり、-45 日から +2 週間の間)
血清尿酸値の変化
時間枠：ベースラインからの訪問 02 (つまり、-45 日から +4 週間の間)
ベースラインおよびスクリーニング訪問の平均からの変化
ベースラインからの訪問 02 (つまり、-45 日から +4 週間の間)
血清尿酸値の変化
時間枠：ベースラインからの訪問 03 (つまり、-45 日から +6 週間の間)
ベースラインおよびスクリーニング訪問の平均からの変化
ベースラインからの訪問 03 (つまり、-45 日から +6 週間の間)
血清尿酸値の変化
時間枠：ベースラインからの訪問 04 (つまり、-45 日から +9 週間の間)
ベースラインおよびスクリーニング訪問の平均からの変化
ベースラインからの訪問 04 (つまり、-45 日から +9 週間の間)
血清尿酸値の変化
時間枠：ベースラインから 05 番目の訪問 (つまり、-45 日から +12 週間の間)
ベースラインおよびスクリーニング訪問の平均からの変化
ベースラインから 05 番目の訪問 (つまり、-45 日から +12 週間の間)
血清尿酸値の変化
時間枠：ベースラインからの訪問 06 (つまり、-45 日から +6 か月の間)
ベースラインおよびスクリーニング訪問の平均からの変化
ベースラインからの訪問 06 (つまり、-45 日から +6 か月の間)
血清尿酸値の変化
時間枠：ベースラインからの訪問 07 (つまり、-45 日から +9 か月の間)
ベースラインおよびスクリーニング訪問の平均からの変化
ベースラインからの訪問 07 (つまり、-45 日から +9 か月の間)
血清尿酸値の変化
時間枠：ベースラインから 08 番目の訪問 (つまり、-45 日から +12 か月の間)
ベースラインおよびスクリーニング訪問の平均からの変化
ベースラインから 08 番目の訪問 (つまり、-45 日から +12 か月の間)
血清尿酸値の変化
時間枠：ベースラインからの訪問 09 (つまり、-45 日から +15 か月の間)
ベースラインおよびスクリーニング訪問の平均からの変化
ベースラインからの訪問 09 (つまり、-45 日から +15 か月の間)
血清尿酸値の変化
時間枠：ベースラインから 10 回の訪問 (つまり、-45 日から +18 か月の間)
ベースラインおよびスクリーニング訪問の平均からの変化
ベースラインから 10 回の訪問 (つまり、-45 日から +18 か月の間)
血清尿酸値の変化
時間枠：ベースラインから 11 回目の訪問 (つまり、-45 日から +21 か月の間)
ベースラインおよびスクリーニング訪問の平均からの変化
ベースラインから 11 回目の訪問 (つまり、-45 日から +21 か月の間)
血清尿酸値の変化
時間枠：ベースラインから 12 回の訪問 (つまり、-45 日から +24 か月の間)
ベースラインおよびスクリーニング訪問の平均からの変化
ベースラインから 12 回の訪問 (つまり、-45 日から +24 か月の間)
血清尿酸値の変化
時間枠：ベースラインからの安全訪問 (SV) (つまり、-45 日から +760 日 [ESD 訪問後 +1 か月])
ベースラインおよびスクリーニング訪問の平均からの変化
ベースラインからの安全訪問 (SV) (つまり、-45 日から +760 日 [ESD 訪問後 +1 か月])
血清尿酸値の変化
時間枠：治験薬訪問（ESD）の終了からの安全性訪問（SV）;つまり、+263 日から +760 日の間)
治験薬の最終来院からの変化
治験薬訪問（ESD）の終了からの安全性訪問（SV）;つまり、+263 日から +760 日の間)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

The Parkinson Study Group

協力者

Massachusetts General Hospital
University of Rochester
Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research
Harvard School of Public Health (HSPH)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年6月1日

一次修了 (実際)

2012年12月1日

研究の完了 (実際)

2012年12月1日

試験登録日

最初に提出

2009年1月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年1月29日

最初の投稿 (見積もり)

2009年2月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年6月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年5月30日

最終確認日

2014年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • INO-PD-P2-2008

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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