肌萎缩侧索硬化症中的重复经颅磁刺激 (rTMS) (rTMS-ALS)

符合条件的患者应根据 El Escorial 修订标准诊断为明确的 ALS，并具有明显的临床上运动神经元和下运动神经元体征。 将招募 20 名明确患有 ALS 的患者，并将分配给治疗：10 名主动刺激和 10 名假刺激。 患者将由一名不参与后续评估和数据分析的研究人员随机分配。 将进行分层块随机化，以便两个治疗组在疾病严重程度（使用修订的 ALS 功能评定量表 (ALSFRS-R) 和持续时间进行评估）方面保持平衡。 评估结果的患者和神经科医生将不知道分组情况。

结果测量 患者将在治疗开始时和每个月接受评估，直到 1 年研究结束。 每次就诊时，将使用 ALSFRS-R 和徒手肌肉测试 (MMT) 对患者进行评估。 MMT 测试将通过医学研究委员会 (MRC) 量表进行。 为了获得对整体肢体肌肉力量的估计，我们将计算 MRC 复合分数，方法是将每侧八块上肢肌肉和五块下肢肌肉的 MRC 分数相加，然后将总和除以测试的肌肉数量（26 块肌肉）。 我们将测试以下肌肉：肱二头肌、三角肌、肱三头肌、桡侧腕伸肌、指总伸肌、小指外展肌、拇短外展肌、拇对侧肌、髂腰肌、股直肌、胫骨前肌、拇长伸肌、腓肠肌。

主要结果指标将是 ALSFRS-R 分数的下降率。 次要结果指标将是 MMT 的下降率。

经颅脑刺激 第一背侧骨间肌的中枢运动传导时间将通过从皮质刺激在最大刺激器输出期间的反应潜伏期中减去从脊髓到肌肉的外周传导时间来计算，在大约 20% 的自主收缩期间最大限度。

将使用 MagPro（美敦力 A/S 丹麦）刺激器和八字形线圈将重复 TMS 应用于手部运动区域。

将使用 cTBS 模式执行主动 rTMS，其中以 50Hz 给出 3 个刺激脉冲，每 200 毫秒重复一次，总共 600 个脉冲。 我们将使用手柄朝后且大致垂直于中央沟的蝶形线圈 (MCF-B-65)。 在大脑中感应的电流的初始方向将是后-前。 刺激强度将是活动运动阈值 (AMT) 的 80%，活动运动阈值定义为在来自收缩的对侧第一骨间肌的十分之五以上的试验中产生大于 200 uV 的运动诱发电位所需的最小单脉冲强度。 该协议导致皮质兴奋性明显和长时间抑制，在刺激结束后达到最大值约 5-10 分钟。

将使用连接到安慰剂蝴蝶线圈 MCF-P-B-65 的相同刺激器执行假 rTMS，该刺激器对皮质没有刺激作用，但产生与活性线圈相似的听觉和触觉。 刺激的部位和刺激的数量将与用于活性磁 rTMS 的相同。

重复 TMS 将在双边进行。 两个半球的刺激顺序将是随机的。 两个半球的刺激将以一分钟的间隔依次进行。 连续十二个月，每个月连续五天刺激每一侧的运动皮层。 在刺激一个半球后第一背侧骨间运动诱发电位缺失的患者中，将以与对侧半球相同的强度进行重复刺激。

统计分析将使用双因素（时间和治疗）重复测量方差分析进行统计分析。