Stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) nella sclerosi laterale amiotrofica (rTMS-ALS)

I pazienti idonei devono avere una diagnosi di SLA definita secondo i criteri rivisti di El Escorial con chiari segni clinici del motoneurone superiore e inferiore. Verranno arruolati 20 pazienti con SLA definita e assegnati al trattamento: 10 attivi e 10 simulati. I pazienti saranno assegnati in modo casuale da uno degli investigatori non coinvolti nelle valutazioni di follow-up e nell'analisi dei dati. Verrà eseguita la randomizzazione a blocchi stratificati in modo tale che i due gruppi di trattamento siano equamente bilanciati per gravità della malattia, valutata con la scala di valutazione funzionale ALS rivista (ALSFRS-R) e la durata. I pazienti ei neurologi che valutano i risultati saranno ciechi rispetto all'assegnazione di gruppo.

Misure di esito I pazienti saranno valutati all'inizio del trattamento e ogni mese fino alla fine dello studio a 1 anno. Ad ogni visita, i pazienti saranno valutati utilizzando l'ALSFRS-R e il test muscolare manuale (MMT). I test MMT saranno eseguiti mediante la scala del Medical Research Council (MRC). Per ottenere una stima della forza muscolare complessiva degli arti calcoleremo un punteggio composto MRC sommando i punteggi MRC di otto muscoli degli arti superiori e cinque muscoli degli arti inferiori per ciascun lato e dividendo la somma per il numero di muscoli testati (26 muscoli). Testeremo i seguenti muscoli: bicipite brachiale, deltoide, tricipite brachiale, estensore radiale del carpo, estensore delle dita comuni, abduttore delle dita dei minimi, abduttore del pollice breve, avversario del pollice, ileopsoas, retto femorale, tibiale anteriore, estensore lungo dell'alluce, gastrocnemio.

La misura dell'esito primario sarà il tasso di declino dei punteggi ALSFRS-R. La misura dell'esito secondario sarà il tasso di declino della MMT.

Stimolazione cerebrale transcranica Il tempo di conduzione motoria centrale del primo muscolo interosseo dorsale sarà calcolato sottraendo il tempo di conduzione periferico, dal midollo spinale ai muscoli, dalla latenza delle risposte evocate dalla stimolazione corticale alla massima uscita dello stimolatore durante la contrazione volontaria a circa il 20% del massimo.

La TMS ripetitiva verrà applicata sull'area del motore manuale utilizzando uno stimolatore MagPro (Medtronic A/S Danimarca) e una figura di bobina a forma di otto.

La rTMS attiva verrà eseguita utilizzando il pattern cTBS in cui vengono dati 3 impulsi di stimolazione a 50Hz, ripetuti ogni 200 ms per un totale di 600 impulsi. Useremo una bobina a farfalla (MCF-B-65) con il manico puntato posteriormente e approssimativamente perpendicolare al solco centrale. La direzione iniziale della corrente indotta nel cervello sarà posteriore-anteriore. L'intensità di stimolazione sarà pari all'80% della soglia motoria attiva (AMT), definita come l'intensità minima del singolo impulso richiesta per produrre un potenziale evocato motorio superiore a 200 uV in più di cinque prove su dieci dal primo muscolo interosseo controlaterale contratto. Questo protocollo porta alla soppressione pronunciata e prolungata dell'eccitabilità corticale che raggiunge un massimo circa 5-10 min dopo la fine della stimolazione.

Sham rTMS verrà eseguito utilizzando lo stesso stimolatore collegato alla bobina a farfalla placebo MCF-P-B-65 che non ha alcun effetto stimolante sulla corteccia ma produce sensazioni uditive e tattili simili alla bobina attiva. Il sito di stimolazione e il numero di stimoli saranno identici a quelli utilizzati per la rTMS magnetica attiva.

La TMS ripetitiva verrà eseguita bilateralmente. L'ordine di stimolazione dei due emisferi sarà randomizzato. La stimolazione dei due emisferi verrà eseguita in sequenza ad un intervallo di un minuto. La corteccia motoria di ciascun lato sarà stimolata per cinque giorni consecutivi ogni mese per dodici mesi consecutivi. Nei pazienti con potenziali evocati motori interossei del primo dorso assenti dopo la stimolazione di un emisfero, la stimolazione ripetuta verrà eseguita con la stessa intensità utilizzata per l'emisfero opposto.

Analisi statistica L'analisi statistica verrà eseguita utilizzando un'analisi della varianza a misure ripetute a due fattori (TIME e TRATTAMENTO).