Gjentatt transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) ved amyotrofisk lateral sklerose (rTMS-ALS)

Kvalifiserte pasienter bør ha en diagnose av sikker ALS i henhold til El Escorial reviderte kriterier med klare kliniske øvre og nedre motoriske nevrontegn. Tjue pasienter med bestemt ALS vil bli registrert og vil bli allokert til behandlingen: 10 aktive og 10 falske stimuleringer. Pasienter vil bli tilfeldig tildelt av en av etterforskerne som ikke er involvert i oppfølgingsevalueringer og dataanalyse. Stratifisert blokkrandomisering vil bli utført slik at de to behandlingsgruppene vil være jevnt balansert for sykdomsgrad, som evaluert med den reviderte ALS funksjonelle vurderingsskalaen (ALSFRS-R), og varighet. Pasientene og nevrologene som vurderer resultatene vil bli blindet for gruppeoppgaver.

Resultatmål Pasientene vil bli evaluert i begynnelsen av behandlingen og hver måned frem til slutten av studien ved 1 år. Ved hvert besøk vil pasientene bli evaluert ved hjelp av ALSFRS-R og manuell muskeltesting (MMT). MMT-testing vil bli utført ved hjelp av Medical Research Council (MRC) Scale. For å få et estimat av den generelle muskelstyrken i lem, vil vi beregne en MRC-sammensatt score ved å legge til MRC-skåre av åtte muskler i øvre lemmer og fem muskler i underekstremiteter for hver side og dele summen med antall testede muskler (26 muskler). Vi vil teste følgende muskler: biceps brachii, deltoid, triceps brachii, extensor carpi radialis , extensor digitorum communis, abductor digiti minimi, abductor pollicis brevis, opponens pollicis, iliopsoas, rectus femoris, tibialis anterior, extensor hallucis longus, gastrocis longus.

Det primære utfallsmålet vil være nedgangen i ALSFRS-R-skårene. Sekundært utfallsmål vil være nedgangen i MMT.

Transkraniell hjernestimulering Sentral motorisk ledningstid for den første dorsal interosseøse muskelen vil beregnes ved å subtrahere den perifere ledningstiden, fra ryggmargen til muskler, fra latensen av responser fremkalt av kortikal stimulering ved maksimal stimulatorutgang under frivillig kontraksjon ved ca. 20 % av maksimum.

Repeterende TMS vil bli brukt over håndmotorområdet ved hjelp av en MagPro (Medtronic A/S Danmark) stimulator og en åtteformet spole.

Aktiv rTMS vil bli utført ved å bruke cTBS-mønsteret der 3 stimuleringspulser gis ved 50Hz, gjentatt hver 200 ms for totalt 600 pulser. Vi vil bruke en sommerfuglspiral (MCF-B-65) med håndtaket pekt bakover og omtrent vinkelrett på den sentrale sulcus. Den innledende retningen til strømmen indusert i hjernen vil være posterior-anterior. Stimuleringsintensiteten vil være 80 % av den aktive motoriske terskelen (AMT), definert som den minste enkeltpulsintensiteten som kreves for å produsere et motorfremkalt potensial større enn 200 uV i mer enn fem av ti forsøk fra den kontralaterale første interosseøse muskelen. Denne protokollen fører til uttalt og langvarig undertrykkelse av kortikal eksitabilitet som når et maksimum ca. 5-10 minutter etter slutten av stimuleringen.

Sham rTMS vil bli utført ved å bruke den samme stimulatoren koblet til placebo-sommerfuglspiralen MCF-P-B-65 som ikke har noen stimulerende effekt på cortex, men produserer lignende auditive og taktile sensasjoner som den aktive spolen. Stimuleringsstedet og antall stimuli vil være identisk med de som brukes for den aktive magnetiske rTMS.

Repeterende TMS vil bli utført bilateralt. Rekkefølgen for stimulering av de to halvkulene vil bli randomisert. Stimuleringen av de to halvkulene vil bli utført sekvensielt med et intervall på ett minutt. Den motoriske cortex på hver side vil bli stimulert i fem påfølgende dager hver måned i tolv påfølgende måneder. Hos pasienter med fraværende første dorsal interosseous motor fremkalte potensialer etter stimulering av en halvkule, vil den repeterende stimuleringen utføres med samme intensitet som brukes for den motsatte halvkule.

Statistisk analyse Statistisk analyse vil bli utført ved bruk av en tofaktor (TID og BEHANDLING) gjentatte målsanalyse av varians.