Gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) ved amyotrofisk lateral sklerose (rTMS-ALS)

Kvalificerede patienter bør have en diagnose af sikker ALS i henhold til El Escorial reviderede kriterier med tydelige kliniske øvre og nedre motoriske neuroner. Tyve patienter med decideret ALS vil blive indskrevet og vil blive allokeret til behandlingen: 10 aktive og 10 simulerede stimuleringer. Patienter vil blive tilfældigt fordelt af en af ​​efterforskerne, der ikke er involveret i opfølgende evalueringer og dataanalyse. Stratificeret blokrandomisering vil blive udført, således at de to behandlingsgrupper vil være ligeligt afbalanceret for sygdommens sværhedsgrad, som evalueret med den reviderede ALS funktionelle vurderingsskala (ALSFRS-R) og varighed. Patienterne og neurologerne, der vurderer resultaterne, vil blive blindet for gruppeopgaver.

Resultatmål Patienterne vil blive evalueret i begyndelsen af ​​behandlingen og hver måned indtil slutningen af ​​undersøgelsen ved 1 år. Ved hvert besøg vil patienterne blive evalueret ved hjælp af ALSFRS-R og manuel muskeltestning (MMT). MMT test vil blive udført ved hjælp af Medical Research Council (MRC) skalaen. For at opnå et estimat af den overordnede muskelstyrke i lemmerne vil vi beregne en MRC-sammensat score ved at tilføje MRC-scorerne for otte muskler i overekstremiteterne og fem muskler i underekstremiteterne for hver side og dividere summen med antallet af testede muskler (26 muskler). Vi vil teste følgende muskler: biceps brachii, deltoid, triceps brachii, extensor carpi radialis, extensor digitorum communis, abductor digiti minimi, abductor pollicis brevis, opponens pollicis, iliopsoas, rectus femoris, tibialis anterior, extensor hallucis longus, gastrocis longus.

Det primære resultatmål vil være faldraten for ALSFRS-R-scoringer. Sekundært resultatmål vil være faldet i MMT.

Transkraniel hjernestimulation Central motorisk ledningstid for den første dorsale interosseøse muskel beregnes ved at subtrahere den perifere ledningstid, fra rygmarven til musklerne, fra latensen af ​​responser fremkaldt af kortikal stimulation ved det maksimale stimulatoroutput under frivillig kontraktion ved ca. 20 % af maksimum.

Gentagende TMS vil blive påført over det håndmotoriske område ved hjælp af en MagPro (Medtronic A/S Danmark) stimulator og en otte-formet spole.

Aktiv rTMS vil blive udført ved hjælp af cTBS-mønsteret, hvor 3 stimuleringsimpulser gives ved 50Hz, gentaget hver 200 ms for i alt 600 impulser. Vi vil bruge en sommerfuglespiral (MCF-B-65) med håndtaget peget bagud og omtrent vinkelret på den centrale sulcus. Den indledende retning af strømmen induceret i hjernen vil være posterior-anterior. Stimuleringsintensiteten vil være 80 % af den aktive motoriske tærskel (AMT), defineret som den mindste enkeltpulsintensitet, der kræves for at producere et motorisk fremkaldt potentiale større end 200 uV i mere end fem ud af ti forsøg fra den kontralaterale, kontralaterale første interosseøse muskel. Denne protokol fører til udtalt og langvarig undertrykkelse af kortikal excitabilitet, der når et maksimum omkring 5-10 minutter efter afslutningen af ​​stimulationen.

Sham rTMS vil blive udført ved hjælp af den samme stimulator forbundet til placebo-sommerfuglespiralen MCF-P-B-65, som ikke har nogen stimulerende effekt på cortex, men frembringer lignende auditive og taktile fornemmelser som den aktive spole. Stimuleringsstedet og antallet af stimuli vil være identisk med dem, der anvendes til den aktive magnetiske rTMS.

Gentagen TMS vil blive udført bilateralt. Rækkefølgen af ​​stimulering af de to hemisfærer vil blive randomiseret. Stimuleringen af ​​de to hemisfærer vil blive udført sekventielt med et interval på et minut. Den motoriske cortex på hver side vil blive stimuleret i fem på hinanden følgende dage hver måned i tolv på hinanden følgende måneder. Hos patienter med fraværende første dorsale interosseøs motoriske fremkaldte potentialer efter stimulering af en halvkugle, vil den gentagne stimulation blive udført med samme intensitet, som bruges til den modsatte halvkugle.

Statistisk analyse Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af en to-faktor (TID og BEHANDLING) gentagne måls variansanalyse.