Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС) при боковом амиотрофическом склерозе (rTMS-ALS)

Подходящие пациенты должны иметь диагноз определенного БАС в соответствии с пересмотренными критериями El Escorial с четкими клиническими признаками поражения верхних и нижних двигательных нейронов. Двадцать пациентов с определенным БАС будут зарегистрированы и распределены для лечения: 10 активных и 10 фиктивных стимуляций. Пациенты будут случайным образом распределены одним из исследователей, не участвовавшим в последующих оценках и анализе данных. Рандомизация стратифицированного блока будет проводиться таким образом, чтобы две группы лечения были равномерно сбалансированы по тяжести заболевания, оцениваемой с помощью пересмотренной шкалы функциональной оценки БАС (ALSFRS-R), и продолжительности. Пациенты и неврологи, оценивающие результаты, не будут осведомлены о распределении по группам.

Критерии исхода Пациенты будут оцениваться в начале лечения и каждый месяц до конца исследования через 1 год. При каждом посещении пациентов будут оценивать с помощью ALSFRS-R и мануального мышечного тестирования (ММТ). Тестирование MMT будет проводиться с помощью шкалы Совета медицинских исследований (MRC). Чтобы получить оценку общей силы мышц конечностей, мы рассчитаем составной балл MRC, сложив баллы MRC восьми мышц верхних конечностей и пяти мышц нижних конечностей для каждой стороны и разделив сумму на количество протестированных мышц (26 мышц). Мы будем тестировать следующие мышцы: двуглавая мышца плеча, дельтовидная, трехглавая мышца плеча, лучевой разгибатель запястья, общий разгибатель пальцев, отводящая мизинец, короткая отводящая мышца большого пальца, противопоставляющая большой палец, подвздошно-поясничная мышца, прямая мышца бедра, передняя большеберцовая мышца, длинный разгибатель большого пальца, икроножная мышца.

Первичным показателем результата будет скорость снижения баллов ALSFRS-R. Вторичным показателем результата будет скорость снижения MMT.

Транскраниальная стимуляция головного мозга Время центральной двигательной проводимости для первой дорсальной межкостной мышцы будет рассчитано путем вычитания времени периферической проводимости от спинного мозга к мышцам из латентного периода ответов, вызванных стимуляцией коры при максимальной мощности стимулятора во время произвольного сокращения примерно на 20% максимум.

Повторяющаяся ТМС будет применяться к области моторики руки с использованием стимулятора MagPro (Medtronic A/S, Дания) и катушки в форме восьмерки.

Активная rTMS будет выполняться с использованием модели cTBS, в которой 3 импульса стимуляции подаются с частотой 50 Гц, повторяющиеся каждые 200 мс, всего 600 импульсов. Мы будем использовать катушку-бабочку (MCF-B-65) с ручкой, направленной назад и примерно перпендикулярно центральной борозде. Начальное направление тока, индуцируемого в мозгу, будет задне-передним. Интенсивность стимуляции будет составлять 80 % от активного двигательного порога (АМТ), определяемого как минимальная интенсивность одиночного импульса, необходимая для создания двигательного вызванного потенциала выше 200 мкВ в более чем пяти из десяти попыток от сокращенной контралатеральной первой межкостной мышцы. Этот протокол приводит к выраженному и длительному подавлению возбудимости коры, которое достигает максимума примерно через 5-10 мин после окончания стимуляции.

Имитация рТМС будет проводиться с использованием того же стимулятора, подключенного к плацебо-катушке-бабочке MCF-P-B-65, которая не оказывает стимулирующего действия на кору, но производит такие же слуховые и тактильные ощущения, как и активная катушка. Место стимуляции и количество стимулов будут идентичны тем, которые используются для активной магнитной rTMS.

Повторная ТМС будет выполняться на двусторонней основе. Порядок стимуляции двух полушарий будет случайным. Стимуляция двух полушарий будет производиться последовательно с интервалом в одну минуту. Моторная кора каждой стороны будет стимулироваться в течение пяти дней подряд каждый месяц в течение двенадцати последовательных месяцев. У пациентов с отсутствием первых дорсальных межкостных вызванных потенциалов после стимуляции одного полушария повторная стимуляция будет проводиться с той же интенсивностью, что и для противоположного полушария.

Статистический анализ Статистический анализ будет проводиться с использованием двухфакторного (ВРЕМЯ и ЛЕЧЕНИЕ) повторного анализа дисперсии.