Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) bij amyotrofische laterale sclerose (rTMS-ALS)

In aanmerking komende patiënten moeten een diagnose van definitieve ALS hebben volgens de herziene criteria van El Escorial met duidelijke klinische tekenen van bovenste en onderste motorneuronen. Twintig patiënten met definitieve ALS zullen worden ingeschreven en zullen worden toegewezen aan de behandeling: 10 actieve en 10 schijnstimulatie. Patiënten worden willekeurig toegewezen door een van de onderzoekers die niet betrokken is bij vervolgevaluaties en data-analyse. Er zal een gestratificeerde blokrandomisatie worden uitgevoerd zodat de twee behandelingsgroepen gelijk verdeeld zijn wat betreft de ernst van de ziekte, zoals geëvalueerd met de herziene ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R), en de duur. De patiënten en de neurologen die de uitkomsten beoordelen, zijn blind voor groepsopdrachten.

Uitkomstmaten Patiënten worden geëvalueerd aan het begin van de behandeling en elke maand tot het einde van de studie na 1 jaar. Bij elk bezoek worden patiënten geëvalueerd met behulp van de ALSFRS-R en handmatige spiertesten (MMT). MMT-testen zullen worden uitgevoerd door middel van de Medical Research Council (MRC)-schaal. Om een ​​schatting te krijgen van de totale spierkracht van de ledematen, berekenen we een samengestelde MRC-score door de MRC-scores van acht spieren van de bovenste ledematen en vijf spieren van de onderste ledematen voor elke zijde op te tellen en de som te delen door het aantal geteste spieren (26 spieren). We testen de volgende spieren: biceps brachii, deltaspier, triceps brachii, extensor carpi radialis, extensor digitorum communis, abductor digiti minimi, abductor pollicis brevis, opponens pollicis, iliopsoas, rectus femoris, tibialis anterior, extensor hallucis longus, gastrocnemius.

De primaire uitkomstmaat zal de mate van achteruitgang van ALSFRS-R-scores zijn. Secundaire uitkomstmaat is de mate van achteruitgang in MMT.

Transcraniële hersenstimulatie De centrale motorische geleidingstijd voor de eerste dorsale interossale spier wordt berekend door de perifere geleidingstijd, van het ruggenmerg naar de spieren, af te trekken van de latentie van reacties die worden opgewekt door corticale stimulatie bij de maximale stimulatoroutput tijdens vrijwillige contractie bij ongeveer 20% van maximaal.

Repetitieve TMS wordt toegepast op het handmotorische gebied met behulp van een MagPro (Medtronic A/S Denemarken) stimulator en een achtvormige spoel.

Actieve rTMS wordt uitgevoerd met behulp van het cTBS-patroon waarin 3 stimulatiepulsen worden gegeven bij 50 Hz, elke 200 ms herhaald voor een totaal van 600 pulsen. We zullen een vlinderspoel (MCF-B-65) gebruiken met het handvat naar achteren gericht en ongeveer loodrecht op de centrale sulcus. De initiële richting van de stroom die in de hersenen wordt geïnduceerd, zal posterieur-anterieur zijn. De stimulatie-intensiteit zal 80% zijn van de active motor threshold (AMT), gedefinieerd als de minimale enkele pulsintensiteit die nodig is om een ​​motor evoked potential van meer dan 200 uV te produceren bij meer dan vijf van de tien pogingen van de samengetrokken contralaterale eerste interossale spier. Dit protocol leidt tot uitgesproken en langdurige onderdrukking van corticale prikkelbaarheid die ongeveer 5-10 minuten na het einde van de stimulatie een maximum bereikt.

Sham rTMS zal worden uitgevoerd met dezelfde stimulator die is aangesloten op de placebo-vlinderspoel MCF-P-B-65, die geen stimulerend effect heeft op de cortex, maar vergelijkbare auditieve en tactiele sensaties produceert als de actieve spoel. De plaats van stimulatie en het aantal prikkels zullen identiek zijn aan die gebruikt voor de actieve magnetische rTMS.

Repetitieve TMS zal bilateraal worden uitgevoerd. De volgorde van stimulatie van de twee hersenhelften wordt gerandomiseerd. De stimulatie van de twee hersenhelften wordt achtereenvolgens uitgevoerd met een interval van één minuut. De motorische cortex van elke kant wordt gedurende twaalf opeenvolgende maanden elke maand gedurende vijf opeenvolgende dagen gestimuleerd. Bij de patiënten bij wie de eerste dorsale interossale motor evoked potentials afwezig zijn na stimulatie van één hemisfeer, zal de herhaalde stimulatie worden uitgevoerd met dezelfde intensiteit die wordt gebruikt voor de andere hemisfeer.

Statistische analyse Statistische analyse zal worden uitgevoerd met behulp van een tweefactoranalyse (TIJD en BEHANDELING) van herhaalde metingen van de variantie.