Powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) w stwardnieniu zanikowym bocznym (rTMS-ALS)

Kwalifikujący się pacjenci powinni mieć rozpoznanie określonego ALS zgodnie z poprawionymi kryteriami El Escorial z wyraźnymi klinicznymi objawami górnego i dolnego neuronu ruchowego. Dwudziestu pacjentów ze stwierdzonym ALS zostanie włączonych i przydzielonych do leczenia: 10 aktywnych i 10 pozorowanych. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni przez jednego z badaczy niezaangażowanych w dalsze oceny i analizę danych. Przeprowadzona zostanie warstwowa randomizacja blokowa, tak aby obie leczone grupy były równomiernie zrównoważone pod względem ciężkości choroby, ocenianej za pomocą skorygowanej skali oceny czynnościowej ALS (ALSFRS-R) i czasu trwania. Pacjenci i neurolodzy oceniający wyniki będą ślepi na przydział do grupy.

Pomiary wyników Pacjenci będą oceniani na początku leczenia i co miesiąc aż do zakończenia badania po 1 roku. Podczas każdej wizyty pacjenci będą oceniani za pomocą ALSFRS-R i manualnych testów mięśni (MMT). Badanie MMT zostanie przeprowadzone za pomocą skali Medical Research Council (MRC). Aby oszacować ogólną siłę mięśni kończyn, obliczymy wynik złożony MRC, dodając wyniki MRC ośmiu mięśni kończyn górnych i pięciu mięśni kończyn dolnych dla każdej strony i dzieląc sumę przez liczbę badanych mięśni (26 mięśni). Przetestujemy następujące mięśnie: biceps brachii, deltoid, triceps brachii, extensor carpi radialis, extensor digitorum communis, abductor digiti minimi, abductor pollicis brevis, opponens pollicis, iliopsoas, rectus femoris, tibialis anterior, extensor hallucis longus, gastrocnemius.

Podstawową miarą wyniku będzie tempo spadku wyników ALSFRS-R. Drugorzędną miarą wyniku będzie tempo spadku MMT.

Przezczaszkowa stymulacja mózgu Centralny czas przewodzenia motorycznego pierwszego międzykostnego mięśnia grzbietowego zostanie obliczony przez odjęcie czasu przewodzenia obwodowego, z rdzenia kręgowego do mięśni, od opóźnienia odpowiedzi wywołanych przez stymulację korową przy maksymalnej mocy stymulatora podczas dobrowolnego skurczu na poziomie około 20% maksymalny.

Powtarzalny TMS zostanie zastosowany na obszarze motorycznym ręki przy użyciu stymulatora MagPro (Medtronic A/S Dania) i ósemkowej cewki.

Aktywny rTMS zostanie przeprowadzony przy użyciu wzorca cTBS, w którym podawane są 3 impulsy stymulacji o częstotliwości 50 Hz, powtarzane co 200 ms, w sumie 600 impulsów. Użyjemy cewki motylkowej (MCF-B-65) z uchwytem skierowanym do tyłu iw przybliżeniu prostopadle do bruzdy środkowej. Początkowy kierunek prądu indukowanego w mózgu będzie tylno-przedni. Intensywność stymulacji będzie wynosić 80% aktywnego progu motorycznego (AMT), zdefiniowanego jako minimalna intensywność pojedynczego impulsu wymagana do wytworzenia motorycznego potencjału wywołanego o wartości większej niż 200 uV w więcej niż pięciu na dziesięć prób ze skurczonego pierwszego mięśnia międzykostnego po stronie przeciwnej. Protokół ten prowadzi do wyraźnego i długotrwałego zahamowania pobudliwości korowej, które osiąga maksimum około 5-10 min po zakończeniu stymulacji.

Pozorowany rTMS zostanie przeprowadzony przy użyciu tego samego stymulatora podłączonego do cewki motylkowej placebo MCF-P-B-65, która nie ma stymulującego wpływu na korę mózgową, ale wywołuje podobne wrażenia słuchowe i dotykowe jak cewka aktywna. Miejsce stymulacji i ilość bodźców będzie identyczna jak w przypadku aktywnego magnetycznego rTMS.

Powtarzalny TMS będzie wykonywany dwustronnie. Kolejność stymulacji obu półkul będzie losowa. Stymulacja obu półkul będzie wykonywana sekwencyjnie w odstępie jednej minuty. Kora ruchowa każdej strony będzie stymulowana przez pięć kolejnych dni każdego miesiąca przez dwanaście kolejnych miesięcy. U pacjentów, u których po stymulacji jednej półkuli nie występuje pierwszy grzbietowy międzykostny motoryczny potencjał wywołany, powtarzana stymulacja będzie wykonywana z taką samą intensywnością jak dla drugiej półkuli.

Analiza statystyczna Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu dwuczynnikowej (CZAS i LECZENIE) analizy wariancji z powtarzanymi pomiarami.