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使用治疗药物监测调整抗逆转录病毒治疗剂量 (TDM)

2009年7月21日 更新者：University Hospital, Geneva

背景

低浓度的蛋白酶抑制剂 (PI) 或非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 与病毒学失败的风险增加有关。 同样，抗逆转录病毒药物浓度过高会增加中毒的风险。 治疗药物监测 (TDM) 可以识别和纠正过高或过低的 PI 和/或 NNRTI 浓度，从而最大限度地降低毒性和治疗失败的风险。 治疗指南仅建议使用 TDM 来帮助优化选定患者的 ARV 治疗，并没有明确的建议来指导决定调整药物剂量的临床医生。 前瞻性研究证明了 EFV 血浆浓度与神经精神症状之间的关系。 此外，EFV 主要由细胞色素 P450 2B6 代谢，据报道其浓度与 CYP2B6 516GrT 遗传多态性有关。

对于 EFV 或 LPV/r 等药物，比标准临床使用验证的剂量低的剂量已在剂量范围研究中证明有效。

研究人员将使用标准化算法来减少血浆 EFV 或 LPV/r 浓度高于百分位数 75 的患者的剂量。 该算法基于洛桑药理学部门的贝叶斯方法。 研究人员假设剂量个体化是可行且安全的。

2.2 研究目的

研究人员的目的是测试一种简化的算法，用于减少具有记录的病毒学疗效的患者的剂量，这些患者接受稳定的 LPV/r 或基于 EFV 的方案治疗，这些药物的血浆浓度升高。

学习规划

将纳入前瞻性开放标签研究，其中筛选出血浆药物浓度高于百分位 75 的 EFV 或 LPV/r 的所有符合条件的患者。 在确认基线结果后，将根据标准化算法向患者提供减少三分之一或一半的药物剂量。 所有患者将在 3 个月和 6 个月后接受 HIVRNA、生物化学和经过验证的问卷调查，以评估该策略的安全性和益处。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (预期的)

12

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 瑞士
      • Geneva、瑞士、1211
        • 招聘中
        • University Hopistal of Geneva
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Bernard BH Hirschel, MD
        • 首席研究员：
          • Alexandra AC Calmy, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 稳定方案，包括 EFV 或 LPV/r
  • 至少 3 个月以来 HIVRNA 低于 40 个拷贝
  • 筛选时抗逆转录病毒药物浓度（EFV、LPV/r）血浆浓度高于 P75
  • 签署SHCS遗传学核心项目同意书

排除标准：

  • 合并用药：胺碘酮、苄哌利尔、氟卡尼、普罗帕酮、奎尼丁、阿司咪唑、特非那定、双氢麦角胺、麦角胺、咪达唑仑、三唑仑、西沙必利、匹莫齐特、利福布汀
  • 肾脏或肝脏损害
  • 怀孕或希望在未来 6 个月内怀孕
  • EFV 和 LPV/r 作为抗逆转录病毒药物治疗方案的一部分

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：低压汽车
在标准治疗（即 EFV 600 毫克 q.d.或 LPV/r 400 或 533 mg bid) 的剂量将减少大约三分之一，目的是将其浓度控制在 25-75% 的百分位数范围内。
药品：减少洛匹那韦的剂量
在标准治疗（即 EFV 600 毫克 q.d.或 LPV/r 400 或 533 mg bid) 的剂量将减少大约三分之一，目的是将其浓度控制在 25-75% 的百分位数范围内。
实验性的：EFV
在标准治疗（即 EFV 600 毫克 q.d.或 LPV/r 400 或 533 mg bid) 的剂量将减少大约三分之一，目的是将其浓度控制在 25-75% 的百分位数范围内。
药品：减少依非韦伦的剂量
在标准治疗（即 EFV 600 毫克 q.d.或 LPV/r 400 或 533 mg bid) 的剂量将减少大约三分之一，目的是将其浓度控制在 25-75% 的百分位数范围内。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
根据 6 个月时提供的算法，在至少一个周期（和最多两个周期）的剂量减少后达到目标血浆浓度（P25-P75）的患者人数
大体时间：6个月
6个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
在至少一个剂量减少周期后达到目标血浆浓度 (P25-P75) 的患者人数 - 在 6 个月期间通过 TDM 指导的剂量调整节省药物的百分比。合规性：电子药片计数
大体时间：6个月
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Geneva

合作者

Swiss HIV Cohort Study

调查人员

  • 首席研究员：Alexandra AC Calmy、University Hospital, Geneva

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年3月1日

初级完成 (预期的)

2009年4月1日

研究完成 (预期的)

2009年4月1日

研究注册日期

首次提交

2009年2月3日

首先提交符合 QC 标准的

2009年2月3日

首次发布 (估计)

2009年2月4日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2009年7月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2009年7月21日

最后验证

2009年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SHCS 571

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