Ajuste de la dosis de la terapia antirretroviral mediante el control terapéutico de fármacos (TDM)
Fondo
Las bajas concentraciones de inhibidores de la proteasa (PI) o inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) se asocian con un mayor riesgo de fracaso virológico. Asimismo, las concentraciones excesivas de fármacos antirretrovirales aumentan el riesgo de toxicidad. La monitorización terapéutica de fármacos (TDM, por sus siglas en inglés) puede identificar y corregir concentraciones excesivamente altas o bajas de IP y/o NNRTI, y así minimizar la toxicidad y el riesgo de fracaso del tratamiento. Las guías de tratamiento solo recomiendan el uso de TDM para ayudar a optimizar la terapia ARV en pacientes seleccionados, y no hay recomendaciones claras para guiar al médico que decide ajustar las dosis de los medicamentos. Estudios prospectivos han demostrado la relación entre la concentración plasmática de EFV y los síntomas neuropsiquiátricos. Además, el EFV se metaboliza principalmente por el citocromo P450 2B6 y se informó que su concentración está asociada con el polimorfismo genético CYP2B6 516GrT.
Para fármacos como EFV o LPV/r, dosis más bajas que las validadas para uso clínico estándar han demostrado eficacia en estudios de rango de dosis.
Los investigadores utilizarán un algoritmo estandarizado para reducir las dosis en pacientes con una concentración plasmática de EFV o LPV/r por encima del percentil 75. Este algoritmo se basa en un enfoque bayesiano de la unidad de farmacología de Lausana. Los investigadores plantean la hipótesis de que la individualización de la dosis es factible y segura.
2.2 Objetivos del estudio
El objetivo de los investigadores es probar un algoritmo simplificado para la reducción de dosis en pacientes con eficacia virológica documentada, tratados con un régimen estable basado en LPV/r o EFV con concentraciones plasmáticas elevadas de estos fármacos.
Diseño del estudio
Estudio prospectivo abierto en el que se incluirán todos los pacientes elegibles examinados con una concentración de fármaco en plasma de EFV o LPV/r por encima del percentil 75. Después de la confirmación de los resultados al inicio del estudio, se ofrecerá a los pacientes que reduzcan la dosis del fármaco en un tercio o la mitad de acuerdo con un algoritmo estandarizado. Todos los pacientes se someterán a HIVRNA, bioquímica y cuestionarios validados después de 3 y 6 meses para evaluar la seguridad y el beneficio de esta estrategia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Geneva, Suiza, 1211
- Reclutamiento
- University Hopistal of Geneva
-
Contacto:
- Alexandra AC Calmy, MD
- Número de teléfono: +41 022 372 98 08
- Correo electrónico: Alexandra.Calmy@hcuge.ch
-
Investigador principal:
- Bernard BH Hirschel, MD
-
Investigador principal:
- Alexandra AC Calmy, MD
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Régimen estable que incluye EFV o LPV/r
- HIVRNA por debajo de 40 copias desde al menos 3 meses
- Concentración de fármaco antirretroviral (EFV, LPV/r) concentración plasmática en el cribado superior a P75
- Consentimiento firmado para el proyecto básico de genética SHCS
Criterio de exclusión:
- Medicamentos concomitantes: amiodarona, bepidril, flecainida, propafenona, quinidina, astemizol, terfenadina, dihidroergotamina, ergotamina, midazolam, triazolam, cisaprida, pimozida, rifabutina
- Insuficiencia renal o hepática
- Embarazo o deseo de quedar embarazada en los próximos 6 meses
- Tanto EFV como LPV/r como parte del régimen de medicamentos antirretrovirales
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LPV
Pacientes con niveles en sangre medidos 2 veces a intervalos de 2 semanas en el cuartil superior (> percentil 75) de las concentraciones informadas con la terapia estándar (es decir,
EFV 600 mg una vez al día o LPV/r 400 o 533 mg bid) tendrán su dosis reducida en aproximadamente un tercio, con el objetivo de llevar su concentración en el rango de percentil 25-75%.
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Pacientes con niveles en sangre medidos 2 veces a intervalos de 2 semanas en el cuartil superior (> percentil 75) de las concentraciones informadas con la terapia estándar (es decir,
EFV 600 mg una vez al día o LPV/r 400 o 533 mg bid) tendrán su dosis reducida en aproximadamente un tercio, con el objetivo de llevar su concentración en el rango de percentil 25-75%.
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Experimental: EFV
Pacientes con niveles en sangre medidos 2 veces a intervalos de 2 semanas en el cuartil superior (> percentil 75) de las concentraciones informadas con la terapia estándar (es decir,
EFV 600 mg una vez al día o LPV/r 400 o 533 mg bid) tendrán su dosis reducida en aproximadamente un tercio, con el objetivo de llevar su concentración en el rango de percentil 25-75%.
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Pacientes con niveles en sangre medidos 2 veces a intervalos de 2 semanas en el cuartil superior (> percentil 75) de las concentraciones informadas con la terapia estándar (es decir,
EFV 600 mg una vez al día o LPV/r 400 o 533 mg bid) tendrán su dosis reducida en aproximadamente un tercio, con el objetivo de llevar su concentración en el rango de percentil 25-75%.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Número de pacientes que alcanzan una concentración plasmática dentro de los objetivos (P25-P75) después de al menos un ciclo (y un máximo de dos ciclos) de reducción de dosis según el algoritmo proporcionado a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que alcanzan una concentración plasmática dentro de los objetivos (P25-P75) después de al menos un ciclo de reducción de dosis - porcentaje de medicamentos ahorrados a través de la adaptación de dosis guiada por TDM durante un período de 6 meses. Cumplimiento: conteo electrónico de pastillas
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alexandra AC Calmy, University Hospital, Geneva
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
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- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Lopinavir
- Efavirenz
Otros números de identificación del estudio
- SHCS 571
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .