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Regolazione del dosaggio della terapia antiretrovirale utilizzando il monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM)

21 luglio 2009 aggiornato da: University Hospital, Geneva

Sfondo

Basse concentrazioni di inibitori della proteasi (PI) o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) sono associate a un aumentato rischio di fallimento virologico. Allo stesso modo, concentrazioni eccessive di farmaci antiretrovirali aumentano il rischio di tossicità. Il monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM) può identificare e correggere concentrazioni eccessivamente alte o basse di PI e/o NNRTI, riducendo così al minimo la tossicità e il rischio di fallimento del trattamento. Le linee guida terapeutiche raccomandano l'uso del TDM solo per aiutare a ottimizzare la terapia antiretrovirale in pazienti selezionati e non ci sono raccomandazioni chiare per guidare il medico che decide di aggiustare le dosi del farmaco. Studi prospettici hanno dimostrato la relazione tra concentrazione plasmatica di EFV e sintomi neuropsichiatrici. Inoltre, l'EFV è metabolizzato principalmente dal citocromo P450 2B6 e la sua concentrazione è stata segnalata per essere associata al polimorfismo genetico CYP2B6 516GrT.

Per farmaci come EFV o LPV/r, dosi più basse rispetto a quelle validate per l'uso clinico standard hanno dimostrato efficacia negli studi di dose-ranging.

Gli investigatori utilizzeranno un algoritmo standardizzato per ridurre le dosi nei pazienti con concentrazione plasmatica di EFV o LPV/r superiore al percentile 75. Questo algoritmo si basa su un approccio bayesiano dell'unità di farmacologia di Losanna. I ricercatori ipotizzano che un'individualizzazione del dosaggio sia fattibile e sicura.

2.2 Obiettivi dello studio

Gli investigatori mirano a testare un algoritmo semplificato per la riduzione della dose in pazienti con efficacia virologica documentata, trattati con un regime stabile basato su LPV/r o EFV con elevata concentrazione plasmatica di questi farmaci.

Progettazione dello studio

Studio prospettico in aperto in cui saranno inclusi tutti i pazienti idonei sottoposti a screening con una concentrazione plasmatica del farmaco di EFV o LPV/r superiore al percentile 75. Dopo la conferma dei risultati al basale, ai pazienti verrà offerto di ridurre il dosaggio del farmaco di un terzo o della metà secondo un algoritmo standardizzato. Tutti i pazienti saranno sottoposti a HIVRNA, biochimica e questionari convalidati dopo 3 e 6 mesi per valutare la sicurezza e il beneficio di questa strategia.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

12

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Geneva, Svizzera, 1211
        • Reclutamento
        • University Hopistal of Geneva
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bernard BH Hirschel, MD
        • Investigatore principale:
          • Alexandra AC Calmy, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Regime stabile comprendente EFV o LPV/r
  • HIVRNA inferiore a 40 copie da almeno 3 mesi
  • Concentrazione plasmatica del farmaco antiretrovirale (EFV, LPV/r) allo screening superiore a P75
  • Consenso firmato per il progetto principale di genetica SHCS

Criteri di esclusione:

  • Farmaci concomitanti: amiodarone, bepidril, flecainide, propafenone, chinidina, astemizolo, terfenadina, diidroergotamina, ergotamina, midazolam, triazolam, cisapride, pimozide, rifabutina
  • Compromissione renale o epatica
  • Gravidanza o desiderio di rimanere incinta entro i prossimi 6 mesi
  • Sia EFV che LPV/r come parte del regime farmacologico antiretrovirale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LPV
Pazienti con livelli ematici misurati 2 volte a intervalli di 2 settimane nel quartile superiore (> percentile 75) delle concentrazioni riportate durante la terapia standard (es. EFV 600 mg q.d. o LPV/r 400 o 533 mg bid) avranno la loro dose ridotta di circa un terzo, con l'obiettivo di portare la loro concentrazione nell'intervallo percentile 25-75%.
Droga: Riduzione della dose di Lopinavir
Pazienti con livelli ematici misurati 2 volte a intervalli di 2 settimane nel quartile superiore (> percentile 75) delle concentrazioni riportate durante la terapia standard (es. EFV 600 mg q.d. o LPV/r 400 o 533 mg bid) avranno la loro dose ridotta di circa un terzo, con l'obiettivo di portare la loro concentrazione nell'intervallo percentile 25-75%.
Sperimentale: EFV
Pazienti con livelli ematici misurati 2 volte a intervalli di 2 settimane nel quartile superiore (> percentile 75) delle concentrazioni riportate durante la terapia standard (es. EFV 600 mg q.d. o LPV/r 400 o 533 mg bid) avranno la loro dose ridotta di circa un terzo, con l'obiettivo di portare la loro concentrazione nell'intervallo percentile 25-75%.
Droga: Riduzione della dose di efavirenz
Pazienti con livelli ematici misurati 2 volte a intervalli di 2 settimane nel quartile superiore (> percentile 75) delle concentrazioni riportate durante la terapia standard (es. EFV 600 mg q.d. o LPV/r 400 o 533 mg bid) avranno la loro dose ridotta di circa un terzo, con l'obiettivo di portare la loro concentrazione nell'intervallo percentile 25-75%.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di pazienti che raggiungono una concentrazione plasmatica entro i target (P25-P75) dopo almeno un ciclo (e massimo due cicli) di riduzione della dose secondo l'algoritmo fornito a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di pazienti che raggiungono una concentrazione plasmatica entro i target (P25-P75) dopo almeno un ciclo di riduzione della dose - percentuale di farmaci risparmiati attraverso l'adattamento del dosaggio guidato da TDM in un periodo di 6 mesi. Conformità: le pillole elettroniche contano
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Collaboratori

Swiss HIV Cohort Study

Investigatori

  • Investigatore principale: Alexandra AC Calmy, University Hospital, Geneva

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2008

Completamento primario (Anticipato)

1 aprile 2009

Completamento dello studio (Anticipato)

1 aprile 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 febbraio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 febbraio 2009

Primo Inserito (Stima)

4 febbraio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

23 luglio 2009

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 luglio 2009

Ultimo verificato

1 luglio 2009

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SHCS 571

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezioni da HIV

Prove cliniche su Riduzione della dose di Lopinavir

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