Justering af antiretroviral terapidosering ved hjælp af terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM)

Baggrund

Lave koncentrationer af proteasehæmmere (PI'er) eller nonnukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI'er) er forbundet med en øget risiko for virologisk svigt. Ligeledes øger for høje antiretrovirale lægemiddelkoncentrationer risikoen for toksicitet. Terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM) kan identificere og korrigere for høje eller lave PI- og/eller NNRTI-koncentrationer og dermed minimere toksicitet og risiko for behandlingssvigt. Retningslinjer for behandling anbefaler kun at bruge TDM til at hjælpe med at optimere ARV-behandling hos udvalgte patienter, og der er ingen klare anbefalinger til at vejlede den kliniker, der beslutter sig for at justere lægemiddeldoser. Prospektive undersøgelser har vist sammenhængen mellem EFV plasmakoncentration og neuropsykiatriske symptomer. Desuden metaboliseres EFV hovedsageligt af cytochrom P450 2B6, og dets koncentration blev rapporteret at være forbundet med CYP2B6 516GrT genetisk polymorfi.

For lægemidler som EFV eller LPV/r har lavere doser end dem, der er valideret til standard klinisk brug, vist effektivitet i dosisvarierende undersøgelser.

Efterforskerne vil bruge en standardiseret algoritme til at reducere doser hos patienter med plasma EFV eller LPV/r koncentration over percentil 75. Denne algoritme er baseret på en Bayesiansk tilgang fra farmakologienheden i Lausanne. Efterforskerne antager, at en dosisindividualisering er mulig og sikker.

2.2 Studiemål

Efterforskerne sigter mod at teste en forenklet algoritme til dosisreduktion hos patienter med dokumenteret virologisk effekt, behandlet med et stabilt LPV/r- eller EFV-baseret regime med forhøjet plasmakoncentration af disse lægemidler.

Studere design

Prospektivt åbent studie, hvor alle kvalificerede patienter screenet med en plasma-lægemiddelkoncentration på enten EFV eller LPV/r over percentil 75 vil blive inkluderet. Efter bekræftelse af resultaterne ved baseline vil patienter blive tilbudt at reducere lægemiddeldosis med en tredjedel eller en halv i henhold til en standardiseret algoritme. Alle patienter vil gennemgå HIVRNA, biokemi og validerede spørgeskemaer efter 3 og 6 måneder for at vurdere sikkerheden og fordelene ved denne strategi.