Ajustando a Dosagem da Terapia Antirretroviral Usando o Monitoramento de Medicamentos Terapêuticos (TDM)
Fundo
Baixas concentrações de inibidores de protease (IPs) ou inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTIs) estão associadas a um risco aumentado de falência virológica. Da mesma forma, concentrações excessivas de medicamentos antirretrovirais aumentam o risco de toxicidade. O monitoramento de medicamentos terapêuticos (TDM) pode identificar e corrigir concentrações excessivamente altas ou baixas de PI e/ou NNRTI e, assim, minimizar a toxicidade e o risco de falha do tratamento. As diretrizes de tratamento recomendam apenas o uso de TDM para ajudar a otimizar a terapia ARV em pacientes selecionados, e não há recomendações claras para orientar o clínico que decide ajustar as doses dos medicamentos. Estudos prospectivos demonstraram a relação entre a concentração plasmática do EFV e os sintomas neuropsiquiátricos. Além disso, o EFV é metabolizado principalmente pelo citocromo P450 2B6 e sua concentração foi relatada como associada ao polimorfismo genético CYP2B6 516GrT.
Para medicamentos como EFV ou LPV/r, doses menores do que as validadas para uso clínico padrão demonstraram eficácia em estudos de variação de dose.
Os investigadores usarão um algoritmo padronizado para reduzir as doses em pacientes com concentração plasmática de EFV ou LPV/r acima do percentil 75. Este algoritmo é baseado em uma abordagem bayesiana da unidade de farmacologia em Lausanne. Os investigadores levantam a hipótese de que uma individualização da dosagem é viável e segura.
2.2 Objetivos do Estudo
Os investigadores pretendem testar um algoritmo simplificado para redução de dose em pacientes com eficácia virológica documentada, tratados por um regime estável baseado em LPV/r ou EFV com concentração plasmática elevada dessas drogas.
Design de estudo
Estudo prospectivo aberto no qual todos os pacientes elegíveis rastreados com uma concentração plasmática de droga de EFV ou LPV/r acima do percentil 75 serão incluídos. Após a confirmação dos resultados no início do estudo, os pacientes serão orientados a diminuir a dosagem do medicamento em um terço ou metade, de acordo com um algoritmo padronizado. Todos os pacientes serão submetidos a HIVRNA, bioquímica e questionários validados após 3 e 6 meses para avaliar a segurança e o benefício desta estratégia.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Geneva, Suíça, 1211
- Recrutamento
- University Hopistal of Geneva
-
Contato:
- Alexandra AC Calmy, MD
- Número de telefone: +41 022 372 98 08
- E-mail: Alexandra.Calmy@hcuge.ch
-
Investigador principal:
- Bernard BH Hirschel, MD
-
Investigador principal:
- Alexandra AC Calmy, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Regime estável incluindo EFV ou LPV/r
- HIVRNA abaixo de 40 cópias desde pelo menos 3 meses
- Concentração de medicamento antirretroviral (EFV, LPV/r) concentração plasmática na triagem acima de P75
- Consentimento assinado para o projeto principal de genética da SHCS
Critério de exclusão:
- Medicação concomitante: Amiodarona, bepidril, flecainida, propafenona, quinidina, Astemizol, terfenadina, Dihidroergotamina, ergotamina, Midazolam, triazolam, Cisaprida, Pimozida, Rifabutina
- Insuficiência renal ou hepática
- Gravidez ou desejo de engravidar nos próximos 6 meses
- Ambos EFV e LPV/r como parte do esquema antirretroviral
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: LPV
Pacientes com níveis sanguíneos medidos 2 vezes em intervalos de 2 semanas no quartil superior (> percentil 75) das concentrações relatadas sob terapia padrão (ou seja,
EFV 600 mg q.d. ou LPV/r 400 ou 533 mg bid) terão sua dose reduzida em aproximadamente um terço, com o objetivo de trazer sua concentração para a faixa do percentil 25-75%.
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Pacientes com níveis sanguíneos medidos 2 vezes em intervalos de 2 semanas no quartil superior (> percentil 75) das concentrações relatadas sob terapia padrão (ou seja,
EFV 600 mg q.d. ou LPV/r 400 ou 533 mg bid) terão sua dose reduzida em aproximadamente um terço, com o objetivo de trazer sua concentração para a faixa do percentil 25-75%.
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Experimental: EFV
Pacientes com níveis sanguíneos medidos 2 vezes em intervalos de 2 semanas no quartil superior (> percentil 75) das concentrações relatadas sob terapia padrão (ou seja,
EFV 600 mg q.d. ou LPV/r 400 ou 533 mg bid) terão sua dose reduzida em aproximadamente um terço, com o objetivo de trazer sua concentração para a faixa do percentil 25-75%.
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Pacientes com níveis sanguíneos medidos 2 vezes em intervalos de 2 semanas no quartil superior (> percentil 75) das concentrações relatadas sob terapia padrão (ou seja,
EFV 600 mg q.d. ou LPV/r 400 ou 533 mg bid) terão sua dose reduzida em aproximadamente um terço, com o objetivo de trazer sua concentração para a faixa do percentil 25-75%.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Número de pacientes que atingem uma concentração plasmática dentro dos alvos (P25-P75) após pelo menos um ciclo (e no máximo dois ciclos) de redução da dose de acordo com o algoritmo fornecido em 6 meses
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Número de pacientes que atingem uma concentração plasmática dentro dos alvos (P25-P75) após pelo menos um ciclo de redução de dose - porcentagem de medicamentos poupados por meio de adaptação de dosagem guiada por TDM ao longo de um período de 6 meses. Conformidade: contagem de pílulas eletrônicas
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alexandra AC Calmy, University Hospital, Geneva
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C19
- Lopinavir
- Efavirenz
Outros números de identificação do estudo
- SHCS 571
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