Anpassung der Dosierung der antiretroviralen Therapie mithilfe der therapeutischen Arzneimittelüberwachung (TDM)

Hintergrund

Niedrige Konzentrationen von Proteaseinhibitoren (PIs) oder nichtnukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) sind mit einem erhöhten Risiko eines virologischen Versagens verbunden. Ebenso erhöhen übermäßige Konzentrationen antiretroviraler Medikamente das Risiko einer Toxizität. Therapeutisches Arzneimittelmonitoring (TDM) kann übermäßig hohe oder niedrige PI- und/oder NNRTI-Konzentrationen erkennen und korrigieren und so die Toxizität und das Risiko eines Behandlungsversagens minimieren. In den Behandlungsrichtlinien wird die Verwendung von TDM nur zur Optimierung der ARV-Therapie bei ausgewählten Patienten empfohlen, und es gibt keine klaren Empfehlungen als Leitfaden für den Arzt, der sich für eine Anpassung der Arzneimitteldosen entscheidet. Prospektive Studien haben den Zusammenhang zwischen der EFV-Plasmakonzentration und neuropsychiatrischen Symptomen gezeigt. Darüber hinaus wird EFV hauptsächlich durch Cytochrom P450 2B6 metabolisiert, und es wurde berichtet, dass seine Konzentration mit dem genetischen Polymorphismus CYP2B6 516GrT assoziiert ist.

Bei Arzneimitteln wie EFV oder LPV/r haben niedrigere Dosen als diejenigen, die für die klinische Standardanwendung validiert wurden, in Dosisfindungsstudien Wirksamkeit gezeigt.

Die Forscher werden einen standardisierten Algorithmus verwenden, um die Dosis bei Patienten mit einer Plasma-EFV- oder LPV/r-Konzentration über Perzentil 75 zu reduzieren. Dieser Algorithmus basiert auf einem Bayes'schen Ansatz der Pharmakologie-Abteilung in Lausanne. Die Forscher gehen davon aus, dass eine Individualisierung der Dosierung machbar und sicher ist.

2.2 Studienziele

Ziel der Forscher ist es, einen vereinfachten Algorithmus zur Dosisreduktion bei Patienten mit dokumentierter virologischer Wirksamkeit zu testen, die mit einem stabilen LPV/r- oder EFV-basierten Regime mit erhöhter Plasmakonzentration dieser Arzneimittel behandelt werden.

Studiendesign

Prospektive offene Studie, in die alle geeigneten Patienten mit einer Plasma-Arzneimittelkonzentration von entweder EFV oder LPV/r über dem 75. Perzentil einbezogen werden. Nach Bestätigung der Ergebnisse zu Studienbeginn wird den Patienten angeboten, die Medikamentendosis gemäß einem standardisierten Algorithmus um ein Drittel oder die Hälfte zu reduzieren. Alle Patienten werden nach 3 und 6 Monaten HIVRNA, Biochemie und validierten Fragebögen unterzogen, um die Sicherheit und den Nutzen dieser Strategie zu beurteilen.