Justering av antiretroviral terapidos med hjälp av terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM)

Bakgrund

Låga koncentrationer av proteashämmare (PI) eller icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI) är förknippade med en ökad risk för virologisk misslyckande. På samma sätt ökar för höga koncentrationer av antiretrovirala läkemedel risken för toxicitet. Terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM) kan identifiera och korrigera alltför höga eller låga PI- och/eller NNRTI-koncentrationer och därmed minimera toxicitet och risk för behandlingsmisslyckande. Behandlingsriktlinjer rekommenderar endast att man använder TDM för att hjälpa till att optimera ARV-behandling hos utvalda patienter, och det finns inga tydliga rekommendationer för att vägleda läkaren som bestämmer sig för att justera läkemedelsdoserna. Prospektiva studier har visat sambandet mellan EFV-plasmakoncentration och neuropsykiatriska symtom. Dessutom metaboliseras EFV huvudsakligen av cytokrom P450 2B6 och dess koncentration rapporterades vara associerad med CYP2B6 516GrT genetisk polymorfism.

För läkemedel som EFV eller LPV/r har lägre doser än de som validerats för klinisk standardanvändning visat effekt i dosvarierande studier.

Utredarna kommer att använda en standardiserad algoritm för att minska doserna hos patienter med plasma-EFV eller LPV/r-koncentration över percentilen 75. Denna algoritm är baserad på en Bayesiansk metod från farmakologienheten i Lausanne. Utredarna antar att en dosindividualisering är genomförbar och säker.

2.2 Studiemål

Utredarna syftar till att testa en förenklad algoritm för dosreduktion hos patienter med dokumenterad virologisk effekt, behandlade med en stabil LPV/r- eller EFV-baserad regim med förhöjd plasmakoncentration av dessa läkemedel.

Studera design

Prospektiv öppen studie där alla kvalificerade patienter screenade med en plasmakoncentration av läkemedel på antingen EFV eller LPV/r över percentilen 75 kommer att inkluderas. Efter bekräftelse av resultaten vid baslinjen kommer patienter att erbjudas att minska läkemedelsdosen med en tredjedel eller en halv enligt en standardiserad algoritm. Alla patienter kommer att genomgå HIVRNA, biokemi och validerade frågeformulär efter 3 och 6 månader för att bedöma säkerheten och nyttan av denna strategi.