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Ajustement de la posologie de la thérapie antirétrovirale à l'aide du suivi thérapeutique des médicaments (TDM)

21 juillet 2009 mis à jour par: University Hospital, Geneva

Arrière-plan

De faibles concentrations d'inhibiteurs de protéase (IP) ou d'inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) sont associées à un risque accru d'échec virologique. De même, des concentrations excessives d'antirétroviraux augmentent le risque de toxicité. Le suivi thérapeutique des médicaments (TDM) peut identifier et corriger des concentrations excessivement élevées ou faibles d'IP et/ou d'INNTI, et ainsi minimiser la toxicité et le risque d'échec du traitement. Les directives de traitement recommandent uniquement d'utiliser le TDM pour aider à optimiser le traitement ARV chez certains patients, et il n'y a pas de recommandations claires pour guider le clinicien qui décide d'ajuster les doses de médicaments. Des études prospectives ont démontré la relation entre la concentration plasmatique d'EFV et les symptômes neuropsychiatriques. De plus, l'EFV est métabolisé principalement par le cytochrome P450 2B6 et sa concentration serait associée au polymorphisme génétique CYP2B6 516GrT.

Pour des médicaments tels que l'EFV ou le LPV/r, des doses plus faibles que celles validées pour une utilisation clinique standard ont démontré leur efficacité dans des études de dosage.

Les chercheurs utiliseront un algorithme standardisé pour réduire les doses chez les patients dont la concentration plasmatique d'EFV ou de LPV/r est supérieure au centile 75. Cet algorithme est basé sur une approche bayésienne de l'unité de pharmacologie de Lausanne. Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'une individualisation de la posologie est faisable et sûre.

2.2 Objectifs de l'étude

Les chercheurs visent à tester un algorithme simplifié de réduction de dose chez des patients ayant une efficacité virologique documentée, traités par un régime stable à base de LPV/r ou d'EFV avec une concentration plasmatique élevée de ces médicaments.

Étudier le design

Étude prospective ouverte dans laquelle tous les patients éligibles dépistés avec une concentration plasmatique de médicament d'EFV ou de LPV/r supérieure au centile 75 seront inclus. Après confirmation des résultats au départ, les patients se verront proposer de diminuer la posologie du médicament d'un tiers ou de moitié selon un algorithme standardisé. Tous les patients subiront l'ARN du VIH, la biochimie et des questionnaires validés après 3 et 6 mois pour évaluer la sécurité et les avantages de cette stratégie.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

12

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Geneva, Suisse, 1211
        • Recrutement
        • University Hopistal of Geneva
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Bernard BH Hirschel, MD
        • Chercheur principal:
          • Alexandra AC Calmy, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Régime stable comprenant soit EFV soit LPV/r
  • ARN VIH inférieur à 40 copies depuis au moins 3 mois
  • Concentration plasmatique du médicament antirétroviral (EFV, LPV/r) lors du dépistage supérieure à P75
  • Consentement signé pour le projet de base de la génétique SHCS

Critère d'exclusion:

  • Médicaments concomitants : amiodarone, bépidril, flécaïnide, propafénone, quinidine, astémizole, terfénadine, dihydroergotamine, ergotamine, midazolam, triazolam, cisapride, pimozide, rifabutine
  • Insuffisance rénale ou hépatique
  • Grossesse ou souhait de tomber enceinte dans les 6 prochains mois
  • EFV et LPV/r dans le cadre du schéma thérapeutique antirétroviral

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LPV
Patients dont les taux sanguins ont été mesurés 2 fois à 2 semaines d'intervalle dans le quartile supérieur (> centile 75) des concentrations rapportées sous traitement standard (c.-à-d. EFV 600 mg q.d. ou LPV/r 400 ou 533 mg bid) verront leur dose réduite d'environ un tiers, dans le but d'amener leur concentration dans la fourchette de centiles 25-75 %.
Médicament: Réduction de la dose de Lopinavir
Patients dont les taux sanguins ont été mesurés 2 fois à 2 semaines d'intervalle dans le quartile supérieur (> centile 75) des concentrations rapportées sous traitement standard (c.-à-d. EFV 600 mg q.d. ou LPV/r 400 ou 533 mg bid) verront leur dose réduite d'environ un tiers, dans le but d'amener leur concentration dans la fourchette de centiles 25-75 %.
Expérimental: EFV
Patients dont les taux sanguins ont été mesurés 2 fois à 2 semaines d'intervalle dans le quartile supérieur (> centile 75) des concentrations rapportées sous traitement standard (c.-à-d. EFV 600 mg q.d. ou LPV/r 400 ou 533 mg bid) verront leur dose réduite d'environ un tiers, dans le but d'amener leur concentration dans la fourchette de centiles 25-75 %.
Médicament: Réduction de la dose d'éfavirenz
Patients dont les taux sanguins ont été mesurés 2 fois à 2 semaines d'intervalle dans le quartile supérieur (> centile 75) des concentrations rapportées sous traitement standard (c.-à-d. EFV 600 mg q.d. ou LPV/r 400 ou 533 mg bid) verront leur dose réduite d'environ un tiers, dans le but d'amener leur concentration dans la fourchette de centiles 25-75 %.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de patients qui atteignent une concentration plasmatique dans les cibles (P25-P75) après au moins un cycle (et au maximum deux cycles) de réduction de dose selon l'algorithme fourni à 6 mois
Délai: 6 mois
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Nombre de patients qui atteignent une concentration plasmatique dans les cibles (P25-P75) après au moins un cycle de réduction de dose - pourcentage de médicaments épargnés grâce à l'adaptation de la posologie guidée par le TDM sur une période de 6 mois. Conformité : décompte électronique des pilules
Délai: 6 mois
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Geneva

Collaborateurs

Swiss HIV Cohort Study

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alexandra AC Calmy, University Hospital, Geneva

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2008

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2009

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 février 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2009

Première publication (Estimation)

4 février 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 juillet 2009

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2009

Dernière vérification

1 juillet 2009

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SHCS 571

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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