Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Корректировка дозировки антиретровирусной терапии с помощью мониторинга терапевтических препаратов (TDM)

21 июля 2009 г. обновлено: University Hospital, Geneva

Фон

Низкие концентрации ингибиторов протеазы (ИП) или ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) связаны с повышенным риском вирусологической неудачи. Точно так же чрезмерные концентрации антиретровирусных препаратов повышают риск токсичности. Терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ) может выявить и скорректировать чрезмерно высокие или низкие концентрации ИП и/или ННИОТ и, таким образом, свести к минимуму токсичность и риск неэффективности лечения. Руководства по лечению рекомендуют использовать TDM только для оптимизации АРВ-терапии у отдельных пациентов, и нет четких рекомендаций для врача, который решает скорректировать дозы лекарств. Проспективные исследования продемонстрировали взаимосвязь между концентрацией EFV в плазме и психоневрологическими симптомами. Кроме того, EFV метаболизируется в основном цитохромом P450 2B6, и его концентрация, как сообщается, связана с генетическим полиморфизмом CYP2B6 516GrT.

Для таких препаратов, как EFV или LPV/r, более низкие дозы, чем те, которые утверждены для стандартного клинического применения, продемонстрировали эффективность в исследованиях дозового диапазона.

Исследователи будут использовать стандартизированный алгоритм для снижения доз у пациентов с концентрацией EFV или LPV/r в плазме выше 75-го процентиля. Этот алгоритм основан на байесовском подходе фармакологического отделения Лозанны. Исследователи предполагают, что индивидуализация дозировки осуществима и безопасна.

2.2 Цели исследования

Исследователи стремятся протестировать упрощенный алгоритм снижения дозы у пациентов с подтвержденной вирусологической эффективностью, получающих стабильную схему на основе LPV/r или EFV с повышенной концентрацией этих препаратов в плазме.

Дизайн исследования

Проспективное открытое исследование, в которое будут включены все подходящие пациенты, прошедшие скрининг с концентрацией препарата в плазме EFV или LPV/r выше 75 процентиля. После подтверждения результатов на исходном уровне пациентам будет предложено снизить дозу препарата на треть или наполовину по стандартизированному алгоритму. Через 3 и 6 месяцев всем пациентам будет проведен анализ ВИЧРНК, биохимия и утвержденные анкеты для оценки безопасности и пользы этой стратегии.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

12

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швейцария
      • Geneva, Швейцария, 1211
        • Рекрутинг
        • University Hopistal of Geneva
        • Контакт:
          • Alexandra AC Calmy, MD
          • Номер телефона: +41 022 372 98 08
          • Электронная почта: Alexandra.Calmy@hcuge.ch
        • Главный следователь:
          • Bernard BH Hirschel, MD
        • Главный следователь:
          • Alexandra AC Calmy, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Стабильный режим, включающий либо EFV, либо LPV/r
  • РНК ВИЧ ниже 40 копий в течение как минимум 3 месяцев
  • Концентрация антиретровирусного препарата (EFV, LPV/r) в плазме при скрининге выше P75
  • Подписанное согласие на основной проект генетики SHCS

Критерий исключения:

  • Сопутствующее лечение: амиодарон, бепидрил, флекаинид, пропафенон, хинидин, астемизол, терфенадин, дигидроэрготамин, эрготамин, мидазолам, триазолам, цизаприд, пимозид, рифабутин.
  • Почечная или печеночная недостаточность
  • Беременность или желание забеременеть в ближайшие 6 месяцев
  • И EFV, и LPV/r в составе схемы антиретровирусной терапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ЛПВ
Пациенты, у которых уровни в крови измерялись 2 раза с интервалом в 2 недели в верхнем квартиле (> 75 процентилей) концентраций, зарегистрированных при стандартной терапии (т.е. EFV 600 мг 1 раз в сутки или LPV/r 400 или 533 мг два раза в день) будет снижена их доза примерно на одну треть с целью доведения их концентрации до 25-75% процентиля.
Лекарство: Снижение дозы лопинавира
Пациенты, у которых уровни в крови измерялись 2 раза с интервалом в 2 недели в верхнем квартиле (> 75 процентилей) концентраций, зарегистрированных при стандартной терапии (т.е. EFV 600 мг 1 раз в сутки или LPV/r 400 или 533 мг два раза в день) будет снижена их доза примерно на одну треть с целью доведения их концентрации до 25-75% процентиля.
Экспериментальный: EFV
Пациенты, у которых уровни в крови измерялись 2 раза с интервалом в 2 недели в верхнем квартиле (> 75 процентилей) концентраций, зарегистрированных при стандартной терапии (т.е. EFV 600 мг 1 раз в сутки или LPV/r 400 или 533 мг два раза в день) будет снижена их доза примерно на одну треть с целью доведения их концентрации до 25-75% процентиля.
Лекарство: Снижение дозы эфавиренца
Пациенты, у которых уровни в крови измерялись 2 раза с интервалом в 2 недели в верхнем квартиле (> 75 процентилей) концентраций, зарегистрированных при стандартной терапии (т.е. EFV 600 мг 1 раз в сутки или LPV/r 400 или 533 мг два раза в день) будет снижена их доза примерно на одну треть с целью доведения их концентрации до 25-75% процентиля.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество пациентов, достигших концентрации в плазме крови в пределах целевых значений (P25-P75) после как минимум одного цикла (максимум двух циклов) снижения дозы в соответствии с предоставленным алгоритмом через 6 мес.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество пациентов, достигших концентрации в плазме крови в пределах целевых значений (P25-P75) после по крайней мере одного цикла снижения дозы - процент неэффективных препаратов в результате адаптации дозировки под контролем TDM в течение 6 месяцев. Соответствие: счетчик электронных таблеток
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Geneva

Соавторы

Swiss HIV Cohort Study

Следователи

  • Главный следователь: Alexandra AC Calmy, University Hospital, Geneva

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2008 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 апреля 2009 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 апреля 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 февраля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 февраля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 февраля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

23 июля 2009 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июля 2009 г.

Последняя проверка

1 июля 2009 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SHCS 571

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться