Justering av antiretroviral terapidosering ved hjelp av terapeutisk medikamentovervåking (TDM)

Bakgrunn

Lave konsentrasjoner av proteasehemmere (PI) eller ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTIs) er assosiert med økt risiko for virologisk svikt. På samme måte øker for høye konsentrasjoner av antiretrovirale legemidler risikoen for toksisitet. Terapeutisk medikamentovervåking (TDM) kan identifisere og korrigere for høye eller lave PI- og/eller NNRTI-konsentrasjoner, og dermed minimere toksisitet og risiko for behandlingssvikt. Behandlingsretningslinjer anbefaler kun å bruke TDM for å optimalisere ARV-behandling hos utvalgte pasienter, og det er ingen klare anbefalinger for å veilede klinikeren som bestemmer seg for å justere medikamentdoser. Prospektive studier har vist sammenhengen mellom EFV plasmakonsentrasjon og nevropsykiatriske symptomer. Dessuten metaboliseres EFV hovedsakelig av cytokrom P450 2B6 og konsentrasjonen ble rapportert å være assosiert med CYP2B6 516GrT genetisk polymorfisme.

For medikamenter som EFV eller LPV/r har lavere doser enn de som er validert for standard klinisk bruk vist effekt i dosevarierende studier.

Etterforskerne vil bruke en standardisert algoritme for å redusere doser hos pasienter med plasma EFV eller LPV/r konsentrasjon over persentil 75. Denne algoritmen er basert på en Bayesiansk tilnærming fra farmakologienheten i Lausanne. Etterforskerne antar at en doseringsindividualisering er mulig og trygg.

2.2 Studiemål

Etterforskerne tar sikte på å teste en forenklet algoritme for dosereduksjon hos pasienter med dokumentert virologisk effekt, behandlet med et stabilt LPV/r- eller EFV-basert regime med forhøyet plasmakonsentrasjon av disse legemidlene.

Studere design

Prospektiv åpen studie der alle kvalifiserte pasienter screenet med en plasma-legemiddelkonsentrasjon på enten EFV eller LPV/r over persentil 75 vil bli inkludert. Etter bekreftelse av resultatene ved baseline, vil pasientene bli tilbudt å redusere legemiddeldosen med en tredjedel eller en halv i henhold til en standardisert algoritme. Alle pasienter vil gjennomgå HIVRNA, biokjemi og validerte spørreskjemaer etter 3 og 6 måneder for å vurdere sikkerheten og nytten av denne strategien.